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  本文關鍵詞：MTA1、Tiaml及MMP-9蛋白在皮膚惡性黑色素瘤中的表達，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

《鄭州大學》 2013年

MTA1、Tiaml及MMP-9蛋白在皮膚惡性黑色素瘤中的表達

王琰  

【摘要】：背景 皮膚惡性黑色素瘤(cutaneous malignant melanoma, CMM)是一種起源于神經(jīng)嵴黑色素細胞的皮膚惡性腫瘤。由于諸多因素的影響,近年來我國的CMM發(fā)病率有逐年上升的趨勢。CMM易發(fā)生血行、淋巴轉移,預后差、病死率高。大量研究證實CMM的發(fā)生發(fā)展和諸多惡性腫瘤一樣,是一個多因素、多階段、多步驟相互作用的過程。早期診斷及治療可有效控制惡性黑色素瘤的發(fā)生發(fā)展。CMM的治療方法目前已經(jīng)趨向多樣化,強調個體化治療、多學科綜合治療。其中針對CMM侵襲轉移的基因靶向治療也已成為今后治療的一個方向。研究發(fā)現(xiàn)腫瘤轉移相關基因1(MTAl)和T淋巴瘤侵襲誘導因子1(Tiam1)基因二者和多種惡性腫瘤侵襲轉移等生物特征密切相關。MTAl是NuRD (nucleosomeremodeling and histone deacetylase核小體重構及組蛋白脫乙酰基酶)復合物的組成部分,NuRD復合物可以通過影響染色質的狀態(tài),進而調整基因的復制；MTAl的功能區(qū)含有SH3結合區(qū),該結合區(qū)所含的殘基序列可以和Src基因的SH3結合域配對,而SH3結合域和信號轉導通路中的浸潤轉移相關基因有關,如Tiam1。研究發(fā)現(xiàn)Tiam1是Src基因的下游效應因子,而Tiam1與MAPK通路有相互作用,可以激活P38MAPK通路,而P38活化可以誘導MMP-9的表達。MTA1、Tiam1和MMP-9三者之間是否存在某種聯(lián)系,目前尚無相關研究；關于MTA1、Tiam1與CMM臨床病理特征相關性的研究也鮮有報道。本研究旨在通過對MTAl和Tiam1的研究,以期進一步探索CMM的侵襲轉移機制,為CMM的治療尋找新的治療靶點。 目的 檢測MTA1、Tiam1及基質金屬蛋白酶-9(MMP-9)在皮膚惡性黑色素瘤、交界痣和正常皮膚組織中的表達。探討MTA1、Tiam1及MMP-9蛋白的表達與皮膚惡性黑色素瘤的臨床病理學特征的關系,以及三者間的相互關系。 方法 收集2008年1月-2012年12月鄭州大學第一附屬醫(yī)院病理科存檔的皮膚惡性黑色素瘤蠟塊52例,交界痣20例。其中皮膚惡性黑色素瘤患者男性24例,女性28例,年齡在22-76歲之間,平均年齡(56.8±11.2)歲；按有無淋巴結轉移分為：有淋巴結轉移者24例,無淋巴結轉移者28例；按腫瘤細胞浸潤深度Clark分級法分為：Ⅰ級(表皮及附屬器上皮)14例,Ⅱ-Ⅲ級(真皮乳頭層)14例,Ⅳ級(真皮網(wǎng)狀層)9例,V級(侵及皮下組織)15例。交界痣20例,男性9例,女性11例,年齡在11-78歲之間,平均年齡(53.5±10.3)歲。選取20例正常皮膚組織作為對照組,20例正常皮膚組織均來自鄭州大學第一附屬醫(yī)院整形外科手術切除的多余正常全厚皮膚,男性12例,女性8例,年齡在14-71歲之間,平均年齡(52.8±11.1)歲。所有實驗研究對象均具有完整的病史資料,均不合并任何其他疾病,手術前均未行激光治療、放射治療和化學藥物治療等其他任何相關治療。各組患者的性別、年齡以及其病變部位等均無顯著性差異,具有可比性(P0.05)。本實驗采用鏈霉素抗生物素蛋白過氧化物酶(SP)法對52例CMM、20例交界痣和20例正常皮膚組織中MTAl、Tiam1及MMP-9蛋白的表達水平進行檢測。本實驗采用SPSS17.0軟件進行數(shù)據(jù)處理；采用卡方檢驗比較MTA1、Tiam1及MMP-9蛋白的陽性表達率及三者與腫瘤細胞浸潤轉移的關系；采用Spearman等級相關分析方法分析CMM組織中三種蛋白表達的關聯(lián)性,檢驗標準α=0.05,以P0.05為有統(tǒng)計學意義,X2分割檢驗標準α'=0.05/3=0.0167。 結果 1.MTAl的蛋白產(chǎn)物主要表達于細胞漿和細胞核。MTAl在CMM中呈高表達,陽性表達率為71.2%(37/52);在交界痣和正常皮膚組織中呈低表達,陽性表達率分別為40.0%(8/20)和30.0%(6/20)。隨腫瘤浸潤深度的增加,MTAl在CMM中的表達水平增高(P0.05);伴有淋巴結轉移者中的表達水平高于不伴有淋巴結轉移者中的表達水平(P0.05)。 2.Tiam1基因的蛋白產(chǎn)物主要表達于細胞漿。Tiam1在CMM中呈高表達,陽性表達率為76.9%(40/52);在交界痣和正常皮肽組織中呈低表達,陽性表達率分別為35.0%(7/20)和25.0%(5/20)。隨腫瘤浸潤深度的增加,Tiam1在CMM中的表達水平增高(P0.05);伴有淋巴結轉移者中的表達水平高于不伴有淋巴結轉移者中的表達水平(P0.05)。 3.MMP-9蛋白主要表達于細胞漿。MMP-9在CMM中呈高表達；陽性表達率為75.0%(39/52);在皮膚交界痣和正常皮膚組織中呈低表達,陽性表達率分別為40.0%(8/20)和30%(6/20)。隨腫瘤浸潤深度的增加,MMP-9蛋白在CMM中表達水平增高(P0.05);伴淋巴結轉移者中的表達水平明顯高于不伴淋巴結轉移者中的表達水平(P0.05)。 4.MTA1、Tiam1及MMP-9三者相關性的分析結果顯示：MTAl與Tiam1表達呈正相關性(rP=0.356,P=0.009,P0.05),Tiam1與MMP-9表達呈正相關性(rP=0.422,P=0.002,P0.05),MTAl與MMP-9表達也呈正相關性(rP=0.515,P=0.000,P0.05)。 結論 1.在CMM組織中,MTA1、Tiam1及MMP-9三者的表達水平都明顯高于其各自在交界痣和正常皮膚組織中的表達水平；且三者的表達水平均和CMM組織中腫瘤的浸潤深度及淋巴結轉移相關(P0.05)。 2.在CMM組織中,MTA1與Tiam1的表達呈正相關性,Tiam1與MMP-9的表達呈正相關性,MTAl與MMP-9的表達也呈正相關性。推測三者可能在共同促進腫瘤的浸潤轉移機制中存在某種相互關系或協(xié)同作用。 3.MTA1、Tiam1及MMP-9三者在CMM浸潤轉移中均發(fā)揮著重要作用；對三者在CMM中的表達情況進行聯(lián)合檢測,有望為判斷CMM患者腫瘤是否發(fā)生浸潤轉移和評估預后提供參考,為CMM的基因治療提供一個新思路。

【關鍵詞】：
【學位授予單位】：鄭州大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2013
【分類號】：R739.5
【目錄】：

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  本文關鍵詞：MTA1、Tiaml及MMP-9蛋白在皮膚惡性黑色素瘤中的表達，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號：161211