本文關(guān)鍵詞：MTA1、Tiaml及MMP-9蛋白在皮膚惡性黑色素瘤中的表達(dá)，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

《鄭州大學(xué)》 2013年

MTA1、Tiaml及MMP-9蛋白在皮膚惡性黑色素瘤中的表達(dá)

王琰  

【摘要】：背景 皮膚惡性黑色素瘤(cutaneous malignant melanoma, CMM)是一種起源于神經(jīng)嵴黑色素細(xì)胞的皮膚惡性腫瘤。由于諸多因素的影響,近年來我國的CMM發(fā)病率有逐年上升的趨勢(shì)。CMM易發(fā)生血行、淋巴轉(zhuǎn)移,預(yù)后差、病死率高。大量研究證實(shí)CMM的發(fā)生發(fā)展和諸多惡性腫瘤一樣,是一個(gè)多因素、多階段、多步驟相互作用的過程。早期診斷及治療可有效控制惡性黑色素瘤的發(fā)生發(fā)展。CMM的治療方法目前已經(jīng)趨向多樣化,強(qiáng)調(diào)個(gè)體化治療、多學(xué)科綜合治療。其中針對(duì)CMM侵襲轉(zhuǎn)移的基因靶向治療也已成為今后治療的一個(gè)方向。研究發(fā)現(xiàn)腫瘤轉(zhuǎn)移相關(guān)基因1(MTAl)和T淋巴瘤侵襲誘導(dǎo)因子1(Tiam1)基因二者和多種惡性腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移等生物特征密切相關(guān)。MTAl是NuRD (nucleosomeremodeling and histone deacetylase核小體重構(gòu)及組蛋白脫乙�；�)復(fù)合物的組成部分,NuRD復(fù)合物可以通過影響染色質(zhì)的狀態(tài),進(jìn)而調(diào)整基因的復(fù)制；MTAl的功能區(qū)含有SH3結(jié)合區(qū),該結(jié)合區(qū)所含的殘基序列可以和Src基因的SH3結(jié)合域配對(duì),而SH3結(jié)合域和信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路中的浸潤轉(zhuǎn)移相關(guān)基因有關(guān),如Tiam1。研究發(fā)現(xiàn)Tiam1是Src基因的下游效應(yīng)因子,而Tiam1與MAPK通路有相互作用,可以激活P38MAPK通路,而P38活化可以誘導(dǎo)MMP-9的表達(dá)。MTA1、Tiam1和MMP-9三者之間是否存在某種聯(lián)系,目前尚無相關(guān)研究；關(guān)于MTA1、Tiam1與CMM臨床病理特征相關(guān)性的研究也鮮有報(bào)道。本研究旨在通過對(duì)MTAl和Tiam1的研究,以期進(jìn)一步探索CMM的侵襲轉(zhuǎn)移機(jī)制,為CMM的治療尋找新的治療靶點(diǎn)。 目的 檢測(cè)MTA1、Tiam1及基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9)在皮膚惡性黑色素瘤、交界痣和正常皮膚組織中的表達(dá)。探討MTA1、Tiam1及MMP-9蛋白的表達(dá)與皮膚惡性黑色素瘤的臨床病理學(xué)特征的關(guān)系,以及三者間的相互關(guān)系。 方法 收集2008年1月-2012年12月鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院病理科存檔的皮膚惡性黑色素瘤蠟塊52例,交界痣20例。其中皮膚惡性黑色素瘤患者男性24例,女性28例,年齡在22-76歲之間,平均年齡(56.8±11.2)歲；按有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移分為：有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者24例,無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者28例；按腫瘤細(xì)胞浸潤深度Clark分級(jí)法分為：Ⅰ級(jí)(表皮及附屬器上皮)14例,Ⅱ-Ⅲ級(jí)(真皮乳頭層)14例,Ⅳ級(jí)(真皮網(wǎng)狀層)9例,V級(jí)(侵及皮下組織)15例。交界痣20例,男性9例,女性11例,年齡在11-78歲之間,平均年齡(53.5±10.3)歲。選取20例正常皮膚組織作為對(duì)照組,20例正常皮膚組織均來自鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院整形外科手術(shù)切除的多余正常全厚皮膚,男性12例,女性8例,年齡在14-71歲之間,平均年齡(52.8±11.1)歲。所有實(shí)驗(yàn)研究對(duì)象均具有完整的病史資料,均不合并任何其他疾病,手術(shù)前均未行激光治療、放射治療和化學(xué)藥物治療等其他任何相關(guān)治療。各組患者的性別、年齡以及其病變部位等均無顯著性差異,具有可比性(P0.05)。本實(shí)驗(yàn)采用鏈霉素抗生物素蛋白過氧化物酶(SP)法對(duì)52例CMM、20例交界痣和20例正常皮膚組織中MTAl、Tiam1及MMP-9蛋白的表達(dá)水平進(jìn)行檢測(cè)。本實(shí)驗(yàn)采用SPSS17.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理；采用卡方檢驗(yàn)比較MTA1、Tiam1及MMP-9蛋白的陽性表達(dá)率及三者與腫瘤細(xì)胞浸潤轉(zhuǎn)移的關(guān)系；采用Spearman等級(jí)相關(guān)分析方法分析CMM組織中三種蛋白表達(dá)的關(guān)聯(lián)性,檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)α=0.05,以P0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,X2分割檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)α'=0.05/3=0.0167。 結(jié)果 1.MTAl的蛋白產(chǎn)物主要表達(dá)于細(xì)胞漿和細(xì)胞核。MTAl在CMM中呈高表達(dá),陽性表達(dá)率為71.2%(37/52);在交界痣和正常皮膚組織中呈低表達(dá),陽性表達(dá)率分別為40.0%(8/20)和30.0%(6/20)。隨腫瘤浸潤深度的增加,MTAl在CMM中的表達(dá)水平增高(P0.05);伴有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者中的表達(dá)水平高于不伴有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者中的表達(dá)水平(P0.05)。 2.Tiam1基因的蛋白產(chǎn)物主要表達(dá)于細(xì)胞漿。Tiam1在CMM中呈高表達(dá),陽性表達(dá)率為76.9%(40/52);在交界痣和正常皮肽組織中呈低表達(dá),陽性表達(dá)率分別為35.0%(7/20)和25.0%(5/20)。隨腫瘤浸潤深度的增加,Tiam1在CMM中的表達(dá)水平增高(P0.05);伴有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者中的表達(dá)水平高于不伴有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者中的表達(dá)水平(P0.05)。 3.MMP-9蛋白主要表達(dá)于細(xì)胞漿。MMP-9在CMM中呈高表達(dá)；陽性表達(dá)率為75.0%(39/52);在皮膚交界痣和正常皮膚組織中呈低表達(dá),陽性表達(dá)率分別為40.0%(8/20)和30%(6/20)。隨腫瘤浸潤深度的增加,MMP-9蛋白在CMM中表達(dá)水平增高(P0.05);伴淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者中的表達(dá)水平明顯高于不伴淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者中的表達(dá)水平(P0.05)。 4.MTA1、Tiam1及MMP-9三者相關(guān)性的分析結(jié)果顯示：MTAl與Tiam1表達(dá)呈正相關(guān)性(rP=0.356,P=0.009,P0.05),Tiam1與MMP-9表達(dá)呈正相關(guān)性(rP=0.422,P=0.002,P0.05),MTAl與MMP-9表達(dá)也呈正相關(guān)性(rP=0.515,P=0.000,P0.05)。 結(jié)論 1.在CMM組織中,MTA1、Tiam1及MMP-9三者的表達(dá)水平都明顯高于其各自在交界痣和正常皮膚組織中的表達(dá)水平；且三者的表達(dá)水平均和CMM組織中腫瘤的浸潤深度及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)(P0.05)。 2.在CMM組織中,MTA1與Tiam1的表達(dá)呈正相關(guān)性,Tiam1與MMP-9的表達(dá)呈正相關(guān)性,MTAl與MMP-9的表達(dá)也呈正相關(guān)性。推測(cè)三者可能在共同促進(jìn)腫瘤的浸潤轉(zhuǎn)移機(jī)制中存在某種相互關(guān)系或協(xié)同作用。 3.MTA1、Tiam1及MMP-9三者在CMM浸潤轉(zhuǎn)移中均發(fā)揮著重要作用；對(duì)三者在CMM中的表達(dá)情況進(jìn)行聯(lián)合檢測(cè),有望為判斷CMM患者腫瘤是否發(fā)生浸潤轉(zhuǎn)移和評(píng)估預(yù)后提供參考,為CMM的基因治療提供一個(gè)新思路。

【關(guān)鍵詞】：
【學(xué)位授予單位】：鄭州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號(hào)】：R739.5
【目錄】：

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9 劉月玲;夏云中;;Survivin與MMP-9在子宮腺肌病中的研究進(jìn)展[J];內(nèi)蒙古醫(yī)學(xué)雜志;2011年04期

10 宋瑞華;許翠萍;;MMP-9和MMP-2在非酒精性脂肪肝模型大鼠肝臟組織中的表達(dá)及意義[J];求醫(yī)問藥(下半月);2011年05期

中國重要會(huì)議論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 鄭義;;血清IL-18和MMP-9與2型糖尿病大血管病變相關(guān)性研究[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第十次全國內(nèi)分泌學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2011年

2 汪瑩;王文;高東明;艾厚喜;張麗;;莫諾苷對(duì)局灶性腦缺血再灌注大鼠腦組織MMP-9表達(dá)的影響[A];第十屆全國抗炎免疫藥理學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文集[C];2010年

3 陸曙;蘇偉;吳魏鵬;周春剛;龔少愚;高楓;朱紅俊;張志斌;;枳實(shí)薤白桂枝湯對(duì)痰瘀滯寒證素不穩(wěn)定型心絞痛患者M(jìn)MP-9活性及其基因表達(dá)的影響[A];2011年中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)心病分會(huì)學(xué)術(shù)年會(huì)暨北京中醫(yī)藥學(xué)會(huì)心血管病專業(yè)委員會(huì)年會(huì)論文集[C];2011年

4 夏婧;張湘燕;許梅;韓婧;;IL-17、MMP-9在慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者血清中的變化及意義[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)年會(huì)——2011（第十二次全國呼吸病學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議）論文匯編[C];2011年

5 汪瑩;王文;高東明;艾厚喜;張麗;;莫諾苷對(duì)局灶性腦缺血再灌注大鼠腦組織MMP-9表達(dá)的影響[A];第十一屆全國中藥藥理學(xué)術(shù)大會(huì)論文摘要[C];2010年

6 馬志明;肖芃;張宏;馮治宇;;MMP-9基因(-1562C/T)多態(tài)性與肺結(jié)核易感性的相關(guān)性研究[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)結(jié)核病學(xué)分會(huì)2010年學(xué)術(shù)年會(huì)論文匯編[C];2010年

7 汪瑩;王文;高東明;艾厚喜;張麗;;莫諾苷對(duì)局灶性腦缺血再灌注大鼠腦組織MMP-9表達(dá)的影響[A];2010年中國藥學(xué)大會(huì)暨第十屆中國藥師周論文集[C];2010年

8 王暉;羅春芳;蘆玉蘭;劉銘球;;應(yīng)用組織芯片技術(shù)研究mmp-9和PCNA在宮頸癌組織中的表達(dá)及意義[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)病理學(xué)分會(huì)2010年學(xué)術(shù)年會(huì)日程及論文匯編[C];2010年

9 肖芃;馬志明;張宏;馮治宇;;MMP-9血清濃度水平與肺結(jié)核發(fā)病相關(guān)性研究[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)結(jié)核病學(xué)分會(huì)2010年學(xué)術(shù)年會(huì)論文匯編[C];2010年

10 劉健;錢海利;黃常志;;MTA1過表達(dá)穩(wěn)轉(zhuǎn)細(xì)胞系的建立及其在結(jié)腸癌發(fā)生發(fā)展中的作用[A];全國腫瘤流行病學(xué)和腫瘤病因?qū)W學(xué)術(shù)會(huì)議論文集[C];2011年

中國博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 張海利;MTA1基因表達(dá)與喉鱗癌侵襲轉(zhuǎn)移的相關(guān)性及其調(diào)控作用的研究[D];山西醫(yī)科大學(xué);2012年

2 韓肖燕;MTA1基因?qū)m頸癌侵襲轉(zhuǎn)移的作用及其機(jī)制研究[D];中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué);2010年

3 Sylla Bountouraby（隋娜）;MMP-9在重度子癇前期胎盤表達(dá)的研究[D];華中科技大學(xué);2011年

4 李樹海;MTA1蛋白表達(dá)與非小細(xì)胞肺癌、食管癌血管生成及預(yù)后的相關(guān)性研究[D];山東大學(xué);2012年

5 翟虹;兔急性心肌梗死后室壁瘤形成過程心肌力學(xué)及MMP-9變化的實(shí)驗(yàn)研究[D];新疆醫(yī)科大學(xué);2013年

6 饒玉梅;BRMS1、MTA1在卵巢癌中表達(dá)及干擾其表達(dá)的實(shí)驗(yàn)研究[D];華中科技大學(xué);2011年

7 宋玉強(qiáng);低頻超聲輔助尿激酶溶栓治療大鼠腦梗死的作用機(jī)制及對(duì)MMP-9和TIMP-1表達(dá)的影響[D];山東大學(xué);2010年

8 孟祥雁;sCD40L、MMP-2、MMP-9與冠狀動(dòng)脈病變相關(guān)性及瑞舒伐他汀干預(yù)作用的研究[D];吉林大學(xué);2011年

9 張培芳;慢性阻塞性肺疾病并骨質(zhì)疏松患者血清MMP-9、TNF-α與骨代謝異常的相關(guān)性研究[D];南方醫(yī)科大學(xué);2013年

10 董剛;種植牙齦溝液MMP-8、MMP-9及MMP-13水平與種植牙周圍骨喪失的關(guān)系[D];山東大學(xué);2013年

中國碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 王琰;MTA1、Tiaml及MMP-9蛋白在皮膚惡性黑色素瘤中的表達(dá)[D];鄭州大學(xué);2013年

2 林秀珠;MTA1、HIF-1α、MMP-9在宮頸癌中的表達(dá)及臨床意義[D];福建醫(yī)科大學(xué);2011年

3 沈旦;胃癌組織中ASK1與MMP-9的表達(dá)及其和臨床資料的相關(guān)性分析[D];浙江大學(xué);2010年

4 趙夷;CD147及MMP-9在胰腺癌組織中的表達(dá)及其臨床意義的研究[D];中國醫(yī)科大學(xué);2010年

5 常毅剛;RECK及MMP-9在膽管癌組織中的表達(dá)及其臨床意義[D];山西醫(yī)科大學(xué);2010年

6 亓麟;RECK及MMP-9蛋白在皮膚鱗狀細(xì)胞癌中的表達(dá)及臨床病理意義[D];青島大學(xué);2010年

7 何宗澤;NF-κB和MMP-9在顱內(nèi)動(dòng)脈瘤中的表達(dá)及相關(guān)性研究[D];遵義醫(yī)學(xué)院;2010年

8 宋育瑤;TNF-α和MMP-9在扁平苔蘚中的表達(dá)及意義[D];山西醫(yī)科大學(xué);2011年

9 李慧榮;CD44v6與MMP-9在腺樣囊性癌中的表達(dá)及意義[D];山西醫(yī)科大學(xué);2011年

10 王旭峰;RECK和MMP-9在喉鱗癌中的表達(dá)及相關(guān)性研究[D];山西醫(yī)科大學(xué);2011年

  本文關(guān)鍵詞：MTA1、Tiaml及MMP-9蛋白在皮膚惡性黑色素瘤中的表達(dá)，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號(hào)：161211