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《安徽醫(yī)科大學》 2014年

雷帕霉素對皮膚鱗癌細胞轉移潛能的影響

郭思佳  

【摘要】：背景和目的雷帕霉素（Rapamycin，RAPA）是從吸水性鏈霉菌的發(fā)酵液中提取出來的一種新型大環(huán)內酯類免疫抑制劑。它可與磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B/哺乳動物RAPA靶體蛋白(PI3K/AKT/mTOR)信號通路下游分子蛋白mTOR特異性結合，從而阻斷該信號通路對周圍影響因子的刺激應答及傳導。RAPA近年來一直是國內外的關注熱點，許多研究已經發(fā)現RAPA有良好的抗腫瘤效果，包括乳腺癌、肺癌、腎癌、前列腺癌等，對腫瘤細胞的生長增殖有很強的抑制作用。最近國外更發(fā)現RAPA還可用于治療阿爾茨海默病,但對皮膚上皮鱗癌細胞的作用鮮卻有報道。皮膚上皮鱗狀細胞癌（鱗癌）是皮膚表皮細胞的惡性腫瘤，又稱為皮樣癌，常見于50歲以上的老年人，高發(fā)于頭皮，面部，口舌等處，尤其是皮膚與粘膜交界處。上皮鱗癌發(fā)展快，對組織破壞力強，具有很強的侵襲性和遷移性。臨床治療主要采用根治性切除手術，，并聯合術后放療或化療。但由于鱗癌細胞的高侵襲性和高遷移性，易發(fā)生復發(fā)和轉移，因此臨床上的預后不良。而皮樣癌的發(fā)病機制目前尚不清楚，但有研究表明，可能由于Ras信號通路的激活，進而活化PI3K/AKT/mTOR信號通路，促進上皮細胞的過度增殖、遷移和脫（轉）分化，同時導致了表皮屏障的增厚和功能障礙，甚至是表皮形成的失敗。本研究旨在觀察RAPA對于上皮鱗癌細胞的作用，觀察細胞生物學行為上的變化，并對其作用機制進行初步探討；為后續(xù)臨床局部治療皮膚鱗癌、預防癌細胞的局部侵潤和遷移提供理論依據。方法1.實驗分為Control（正常對照組）、RAPA處理組（5、10、20nmol·L-1）。2.通過噻唑藍（MTT）試驗檢測不同濃度的RAPA（5，10，20nmol·L-1）對A431增殖情況的影響，并選出最適濃度。3. Annexin V-FITC流式細胞技術檢測RAPA對細胞的促凋亡作用。4.劃痕實驗和Transwell assay分別檢測RAPA對細胞遷移和侵襲能力的抑制作用。5. Reverse transcription PCR、Western blot檢測經藥物處理前后細胞中OPN的表達情況。結果1. MTT實驗結果顯示不同濃度RAPA對A431增殖有抑制作用，且表現濃度依賴性。2.RAPA作用于A431細胞48h后，劃痕實驗及Transwell實驗顯示A431的遷移和侵襲能力明顯受到抑制，但Facs實驗結果未顯示RAPA對細胞有促凋亡作用。3. RT-PCR和Western Blot結果都顯示RAPA處理的A431細胞中OPN的表達下調。結論RAPA可降低鱗癌細胞A431的增殖、遷移以及侵襲能力，其機制可能與RAPA抑制OPN的表達有關。

【關鍵詞】：
【學位授予單位】：安徽醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2014
【分類號】：R739.5
【目錄】：

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