26在銀屑病中的表達及作用機制
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《鄭州大學》 2014年
IL-26在銀屑病中的表達及作用機制
韋利強
【摘要】:研究背景 銀屑病是一種常見的易反復發(fā)作的慢性炎癥性皮膚病,其典型特征為角質(zhì)形成細胞的過度增生以及T細胞、樹突狀細胞、巨噬細胞和中性粒細胞的浸潤。銀屑病的確切病因不明。遺傳、激素、環(huán)境和感染因素在疾病的發(fā)病機制中發(fā)揮一定的作用。目前認為銀屑病是由輔助性T細胞介導的自身免疫性疾病,多種炎癥細胞及細胞因子在其發(fā)病過程中起重要的作用。角質(zhì)形成細胞和浸潤細胞產(chǎn)生的促炎細胞因子TNF-α、IL-1β和IL-6參與在銀屑病的病理生理學機制。多種細胞因子的級聯(lián)反應導致銀屑病皮損部位的炎癥持續(xù)存在。雖然銀屑病最初被認為是Th1介導的疾病,但是最近有報道Th17細胞參與銀屑病發(fā)病過程。 IL-26,也被稱為AK155,主要由Th17細胞產(chǎn)生,屬于IL-10細胞因子家族成員。IL-26基因絕在大多數(shù)脊椎動物中相對保守,但不存在于大多數(shù)的嚙齒動物(包括小鼠、大鼠)。IL-26基因在松鼠猴皰疹病毒轉(zhuǎn)化的T細胞首次被發(fā)現(xiàn)。IL-26僅表達于某些T細胞和NK細胞亞群中。有研究報道IL-26可通過異二聚體受體IL-10R2/IL-20R1進行信號傳導。IL-10R2廣泛表達于各種細胞中,但IL-20R1僅表達于各種上皮細胞中。IL-26在克羅恩病和類風濕性關(guān)節(jié)炎中表達升高;IL-26可上調(diào)腸上皮細胞表達IL-8、IL-10、TNF-α和或CD54,這與STAT3(和/或STAT1)磷酸化有關(guān);但是IL-26在人類疾病中的潛在作用仍然未知。 目的: 研究IL-26在銀屑病患者血清中的表達及其在銀屑病發(fā)病機制中的作用,,從而為闡明銀屑病的發(fā)病機制和疾病的診斷、治療提供新的線索。 方法: 1.采用ELISA方法測定血清中IL-26水平,分析其與銀屑病皮損面積和嚴重程度指數(shù)的相關(guān)性。 2. Western Blot檢測IL-26刺激HaCaT細胞后STAT1的磷酸化。 3.采用ELISA方法測定IL-26刺激角質(zhì)形成細胞后產(chǎn)生的細胞因子(TNF-α、IFN-γ和IL-1β)的表達水平。 結(jié)果: 1.與健康對照組比較,銀屑病患者血清中的IL-26濃度顯著升高(t=-15.63,P0.001),并且與患者銀屑病皮損面積和嚴重程度指數(shù)正相關(guān)(r=0.62,P0.001)。 2. IL-26誘導HaCaT細胞STAT1磷酸化。 3. IL-26刺激后角質(zhì)形成細胞中的TNF-α、IFN-γ和IL-1β表達顯著升高(P﹤0.001)。 結(jié)論: 1.血清IL-26在銀屑病中表達升高并與疾病嚴重程度呈正相關(guān)。 2. IL-26誘導角質(zhì)形成細胞中STAT1的磷酸化和細胞因子(TNF-α、IFN-γ和IL-1β)的產(chǎn)生參與銀屑病的發(fā)病機制。
【關(guān)鍵詞】:
【學位授予單位】:鄭州大學
【學位級別】:碩士
【學位授予年份】:2014
【分類號】:R758.63
【目錄】:
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【參考文獻】
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