本文關(guān)鍵詞：丁苯酞對(duì)糖尿病小鼠海馬區(qū)結(jié)構(gòu)及Aβ1-42水平的影響

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【摘要】：目的:糖尿病(Diabetes Mellitus,DM)引起的認(rèn)知功能障礙,越來(lái)越被大家所認(rèn)識(shí)。海馬突觸作為學(xué)習(xí)、記憶的神經(jīng)生物學(xué)基礎(chǔ),可以直接影響認(rèn)知功能。目前我們所認(rèn)識(shí)的癡呆主要包括,血管性癡呆和阿爾茲海默病(Alzheimer’s disease,AD)。2型糖尿病引起的癡呆,是否也與血管因素和阿爾茲海默病的特征性病理有關(guān),值得關(guān)注和深入研究。丁苯酞作為神經(jīng)保護(hù)藥物,已經(jīng)證實(shí)可以改善糖尿病認(rèn)知功能障礙,但其具體機(jī)制尚待研究。本實(shí)驗(yàn)旨在對(duì)糖尿病小鼠預(yù)防性應(yīng)用丁苯酞,觀察丁苯酞對(duì)小鼠海馬突觸可塑性、血管及β淀粉樣蛋白(Amyloidβprotein,Aβ)的影響。方法:1 糖尿病小鼠分組6周齡雄性db/m小鼠8只作為正常對(duì)照組(NC,n=8只),db/db小鼠16只,隨機(jī)分為糖尿病對(duì)照組(DM,n=8只),糖尿病丁苯酞組(DM-NBP,n=8只)。2 藥物干預(yù)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物試養(yǎng)一周后,給予DM-NBP組小鼠溶于植物油的丁苯酞灌胃(丁苯酞?jiǎng)┝繛?20mg/Kg/d)[1],NC組及DM組小鼠給予等量的植物油灌胃,每日1次,連續(xù)干預(yù)6周。3 一般觀察觀察小鼠的精神狀態(tài)、進(jìn)食水及尿量情況,每周監(jiān)測(cè)小鼠的血糖、體重。4 行為學(xué)檢測(cè)藥物干預(yù)6周后,進(jìn)行水迷宮測(cè)試,連續(xù)5天的定位航行實(shí)驗(yàn),于第6天行空間探索實(shí)驗(yàn),記錄各組小鼠的逃避潛伏期及穿越平臺(tái)次數(shù)。5 電鏡及Western-blot、PCR檢測(cè)水迷宮實(shí)驗(yàn)結(jié)束后,處死小鼠,取小鼠海馬組織制備電鏡標(biāo)本,觀察海馬超微結(jié)構(gòu);應(yīng)用蛋白免疫印跡法(Western-blot,WB)及聚合酶鏈反應(yīng)(Polymerase Chain Reaction,PCR)檢測(cè)海馬突觸素(Synaptophysin,SYP)、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(Vascular endothelial growth factor,VEGF)及Aβ1-42的表達(dá)水平。結(jié)果:1 一般情況NC組小鼠精神狀態(tài)良好,毛發(fā)光順,進(jìn)食水及尿量正常,DM及DM-NBP組小鼠出現(xiàn)明顯的多尿、多飲、多食癥狀,少動(dòng),毛發(fā)污穢無(wú)澤,體重迅速增加。干預(yù)6周后測(cè)DM與DM-NBP組小鼠組間血糖無(wú)顯著差異(P0.05),但與NC組比較,兩組血糖明顯升高(P0.05);DM組與DM-NBP組體重明顯高于NC組,均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),DM組與DM-NBP組比較無(wú)顯著差異(P0.05)。2 行為學(xué)觀察2.1 基礎(chǔ)游泳速度測(cè)定實(shí)驗(yàn)開始前,為排除個(gè)體差異,讓各組小鼠自由泳60s,了解基礎(chǔ)游泳速度,結(jié)果顯示DM與DM-NBP組小鼠間基礎(chǔ)游泳速度無(wú)顯著差異(P0.05)。2.2 定位航行實(shí)驗(yàn)定位航行第1天,各組小鼠間逃避潛伏期無(wú)明顯差異(P0.05)。第2-5天DM組與DM-NBP組小鼠逃避潛伏期較NC組明顯延長(zhǎng)(P0.05),其中DM-NBP組較DM組逃避潛伏期縮短(P0.05)。2.3 空間探索實(shí)驗(yàn)各組小鼠穿越平臺(tái)的次數(shù)依次減少:NC組DM-NBP組DM組(P0.05)。3 電鏡觀察結(jié)果3.1 椎體細(xì)胞NC組小鼠海馬錐體細(xì)胞:細(xì)胞核大而圓,核膜完整,染色質(zhì)分布均勻;細(xì)胞器較豐富,線粒體排列密集,數(shù)量較多,粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)網(wǎng)腔均勻一致,分布規(guī)則;DM組小鼠海馬神經(jīng)元核內(nèi)染色質(zhì)邊集、顆粒化;細(xì)胞器明顯減少,線粒體水腫,呈不規(guī)則形,可見(jiàn)嵴斷裂或消失;粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)網(wǎng)腔擴(kuò)張,分布不規(guī)則;DM-NBP組小鼠海馬椎體細(xì)胞病理改變較DM組減輕。3.2 突觸NC組小鼠海馬突觸結(jié)構(gòu)清晰,突觸小泡明顯;DM組小鼠海馬突觸結(jié)構(gòu)模糊不清,突觸間隙消失,突觸前成分中的線粒體腫脹;DM-NBP組小鼠海馬突觸病理改變較DM組減輕。3.3 毛細(xì)血管DM組毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)的線粒體、粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)明顯腫脹;DM-NBP組毛細(xì)血管損傷較DM組減輕。4 RT-PCR結(jié)果三組間比較海馬組織內(nèi)突觸素表達(dá)水平:NC組DM-NBP組DM組(P0.05);VEGF表達(dá)水平:DM-NBP組DM組NC組(P0.05);Aβ1-42表達(dá)水平:DM組DM-NBP組NC組(P0.05)。5 Western-blot結(jié)果三組間比較海馬組織內(nèi)突觸素蛋白表達(dá)量:NC組DM-NBP組DM組(P0.05);VEGF蛋白表達(dá)量:DM-NBP組DM組NC組(P0.05);Aβ1-42蛋白表達(dá)量:DM組DM-NBP組NC組(P0.05)。結(jié)論:1 13周齡的db/db小鼠學(xué)習(xí)、記憶能力明顯下降。海馬神經(jīng)元、突觸結(jié)構(gòu)以及毛細(xì)血管均出現(xiàn)病理改變,海馬組織中VEGF、Aβ1-42蛋白及m RNA表達(dá)增加,突觸素表達(dá)下降。2 預(yù)防性應(yīng)用丁苯酞,可以改善糖尿病小鼠的學(xué)習(xí)、記憶能力,減輕海馬超微結(jié)構(gòu)的病理?yè)p傷,上調(diào)VEGF及突觸素蛋白、m RNA表達(dá),降低Aβ1-42水平。
【關(guān)鍵詞】：糖尿病 db/db小鼠 丁苯酞 認(rèn)知障礙 海馬 突觸素 血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子 Aβ1-42
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R587.2
【目錄】：

• 摘要4-7
• ABSTRACT7-11
• 英文縮寫11-12
• 前言12-13
• 材料與方法13-23
• 結(jié)果23-25
• 附圖25-32
• 附表32-36
• 討論36-39
• 結(jié)論39-40
• 參考文獻(xiàn)40-42
• 綜述 糖尿病引起認(rèn)知障礙的機(jī)制研究進(jìn)展42-52
• 參考文獻(xiàn)48-52
• 致謝52-53
• 個(gè)人簡(jiǎn)歷53

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本文編號(hào)：679757