本文關(guān)鍵詞：中國(guó)漢族人群多基因遺傳位點(diǎn)與高原肺水腫易感性的關(guān)聯(lián)研究

  更多相關(guān)文章： 高原肺水腫 基因多態(tài)性 單體型 中國(guó)漢族 分子標(biāo)志物

【摘要】：背景：高原肺水腫(High-altitude pulmonary edema,HAPE)是高原性疾病中主要的致死性疾病,屬于肺水腫疾病中的一種罕見(jiàn)類型,主要發(fā)生在數(shù)天內(nèi)到達(dá)海拔2,500-3,000米的人群中,使人們的健康受到嚴(yán)重的威脅。近年來(lái),基因組研究已經(jīng)發(fā)現(xiàn)很多單核苷酸多態(tài)性位點(diǎn)(SNPs)與HAPE的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)相關(guān),然而在中國(guó)人群中關(guān)于SNPs和HAPE的關(guān)聯(lián)性卻鮮有報(bào)道。因此,本研究選取中國(guó)漢族人群為研究對(duì)象,重復(fù)驗(yàn)證這些SNPs與HAPE的相關(guān)性,并檢測(cè)其他位點(diǎn)是否也存在這種相關(guān)性；此外,本研究還篩選了先前報(bào)道的與端粒長(zhǎng)度相關(guān)基因上的一些遺傳位點(diǎn),并檢測(cè)了它們與HAPE的相關(guān)性。方法：選取267個(gè)HAPE病例和304個(gè)正常對(duì)照的樣本,對(duì)109個(gè)基因多態(tài)性位點(diǎn)進(jìn)行了分型,進(jìn)而來(lái)評(píng)估它們與HAPE發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)之間的相關(guān)性。結(jié)果：關(guān)聯(lián)分析結(jié)果表明7個(gè)多態(tài)性位點(diǎn)(AGTR1基因位點(diǎn)rs275651,rs275652, rs4524238和rs385338,ADRB2基因位點(diǎn)rs1042718,GSTP1基因位點(diǎn)rs749174,GNB3基因位點(diǎn)rs4963516)和2個(gè)單體型(AGTR1基因單體型AG和AA)和HAPE顯著相關(guān)(rs275651,A vs.T,p=0.017;rs275652,G vs.T,p=0.016;rs385338,CG/CC vs.GG,p= 0.045；rs4524238,AA vs.AG/AG vs.GG,矯正后p=0.040；rs1042718,A vs.C,p.0.045； rs749174,A vs.G,p=0.042;rs4963516,G vs.T,p=0.006;Haplotype AG vs.TT, p= 0.018;Haplotype AA vs.GG,p=0.040)。在對(duì)端粒長(zhǎng)度相關(guān)基因的分析中,發(fā)現(xiàn)ACYP2基因位點(diǎn)rs6713088和rs17045754,TSPYL6基因位點(diǎn)rs12615793和rs11896604, RTEL1基因位點(diǎn)rs6089953,rs6010621,rs4809324和rs2297441和HAPE存在顯著的相關(guān)性(rs6713088,GG vs.CC,p=0.049;rs17045754,CC vs.GG,p=0.044；rs12615793, AA vs.GG,p=0.035;rs11896604,GG vs.CC,p=0.026;rs6089953,G vs.A,p=0.009; rs6010621,G vs.T,p0.001；rs2297441,A vs.G,p=0.021；rs4809324,CT vs.TT,p= 0.022)；以及后續(xù)的單體型分析顯示,GT和AT(rs6089953-rs6010621)是引起HAPE發(fā)生的主要風(fēng)險(xiǎn)單體型(GT,p=0.013;AT,p=0.008),而GG(rs6089953-rs6010621)則是主要的保護(hù)性單體型(p0.001)。結(jié)論：為研究中國(guó)漢族人群中特定多態(tài)性位點(diǎn)和HAPE之間的顯著相關(guān)性提供了可靠的依據(jù),這些位點(diǎn)可用作HAPE的診斷和預(yù)后的分子標(biāo)志物,在臨床研究中具有重要生物學(xué)意義。
【關(guān)鍵詞】：高原肺水腫 基因多態(tài)性 單體型 中國(guó)漢族 分子標(biāo)志物
【學(xué)位授予單位】：西北大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R594.3
【目錄】：

• 摘要4-6
• ABSTRACT6-8
• 縮略語(yǔ)對(duì)照表8-12
• 第一章 緒論12-23
• 1.1 高原肺水腫12-13
• 1.1.1 高原肺水腫的概述12-13
• 1.1.2 高原肺水腫的診斷標(biāo)準(zhǔn)13
• 1.1.3 嚴(yán)重程度分級(jí)13
• 1.2 高原肺水腫的臨床表現(xiàn)13-15
• 1.2.1 流行病特征13-15
• 1.2.2 臨床檢查15
• 1.3 高原肺水腫的治療和預(yù)防15-16
• 1.3.1 治療15-16
• 1.3.2 預(yù)防16
• 1.4 高原肺水腫的病因16-18
• 1.4.1 急性高原病(AMS)和低氧血癥16
• 1.4.2 肺毛細(xì)血管通透性的可變性16
• 1.4.3 先天性異常16-17
• 1.4.4 運(yùn)動(dòng)17
• 1.4.5 炎癥因素17-18
• 1.5 高原肺水腫的分子遺傳學(xué)研究18-19
• 1.6 單核苷酸多態(tài)性研究19
• 1.7 立題依據(jù)19-23
• 1.7.1 HAPE易感基因的位點(diǎn)選擇依據(jù)19-20
• 1.7.2 端粒長(zhǎng)度相關(guān)基因的位點(diǎn)選擇依據(jù)20-22
• 1.7.3 實(shí)驗(yàn)技術(shù)路線22-23
• 第二章 材料和方法23-31
• 2.1 實(shí)驗(yàn)儀器設(shè)備23
• 2.2 主要試劑23-24
• 2.3 研究人群24-25
• 2.3.1 研究人群的來(lái)源24
• 2.3.2 人群篩選標(biāo)準(zhǔn)24-25
• 2.4 樣本采集與DNA提取與純度檢測(cè)25-26
• 2.4.1 采樣25
• 2.4.2 DNA提取25
• 2.4.3 DNA純度檢測(cè)25-26
• 2.5 SNP位點(diǎn)選擇26-27
• 2.5.1 HAPE相關(guān)基因位點(diǎn)選擇26
• 2.5.2 端粒相關(guān)基因位點(diǎn)選擇26-27
• 2.6 SNP分型27-28
• 2.7 統(tǒng)計(jì)分析28-31
• 2.7.1 人群特征的統(tǒng)計(jì)學(xué)分析29
• 2.7.2 哈迪-溫伯格平衡檢驗(yàn)29
• 2.7.3 單SNP位點(diǎn)分析29
• 2.7.4 單體型分析29-31
• 第三章 結(jié)果31-64
• 3.1 Massarray分析31-33
• 3.2 HAPE對(duì)照和病例的主要人群特征33
• 3.3 候選SNP位點(diǎn)在等位基因模型下與HAPE的相關(guān)性33-39
• 3.4 候選SNP位點(diǎn)在各個(gè)模型下(基因型,顯性,隱性和加性模型)與HAPE的相關(guān)性39-47
• 3.5 高原肺水腫易感基因上檢測(cè)的SNP位點(diǎn)連鎖不平衡與單體型的構(gòu)建47-49
• 3.6 端粒長(zhǎng)度相關(guān)基因上檢測(cè)的SNP位點(diǎn)在等位基因模型下與HAPE的相關(guān)性49-52
• 3.7 端粒長(zhǎng)度相關(guān)基因上檢測(cè)的SNP位點(diǎn)在各個(gè)模型下(基因型,顯性,隱性和加性)與HAPE的相關(guān)性52-62
• 3.8 端粒長(zhǎng)度相關(guān)基因上檢測(cè)的SNP位點(diǎn)連鎖不平衡與單體型的構(gòu)建62-64
• 第四章 討論64-71
• 4.1 AGTR1基因位點(diǎn)和HAPE的相關(guān)性分析65-66
• 4.2 ADRB2基因rs1042718位點(diǎn)和和HAPE的相關(guān)性分析66-67
• 4.3 GSTP1基因rs749174位點(diǎn)和HAPE的關(guān)聯(lián)性分析67-68
• 4.4 GNB3基因rs4963516位點(diǎn)和HAPE的關(guān)聯(lián)性分析68
• 4.5 RTEL1基因位點(diǎn)和HAPE的關(guān)聯(lián)性分析68-69
• 4.6 其他基因位點(diǎn)和HAPE的關(guān)聯(lián)性分析69-70
• 4.7 本研究的不足之處70-71
• 第五章 結(jié)論71-72
• 參考文獻(xiàn)72-82
• 附錄82-88
• 攻讀碩士學(xué)位期間取得的科研成果88-89
• 致謝89

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前4條

1 王亞平;楊應(yīng)忠;馬蘭;趙艷霞;格日力;;不同海拔高度對(duì)大鼠外周血白細(xì)胞端粒長(zhǎng)度的影響[J];生理學(xué)報(bào);2013年05期

2 魯向鋒;王來(lái)元;陳恕鳳;李宏帆;黃建鳳;;中國(guó)人端粒逆轉(zhuǎn)錄酶(TERT)基因多態(tài)與高血壓的關(guān)聯(lián)關(guān)系[J];中國(guó)分子心臟病學(xué)雜志;2013年03期

3 Matthew R. Hodges;Hubert V. Forster;;Respiratory neuroplasticity following carotid body denervation Central and peripheral adaptations[J];Neural Regeneration Research;2012年14期

4 李素芝;鄭必海;王洪斌;鄭建保;蔡志祥;龍仁玲;葉剛林;彭華;;高原世居藏族居民罹患重癥急性高原病的臨床特點(diǎn)[J];中華結(jié)核和呼吸雜志;2006年12期

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本文編號(hào)：655669