本文關(guān)鍵詞：雌激素上調(diào)TWEAK表達(dá)在狼瘡腎炎發(fā)病機(jī)制中作用的研究

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【摘要】：目的:雌激素和腫瘤壞死因子樣微弱凋亡誘導(dǎo)劑(TWEAK)在狼瘡腎炎(LN)發(fā)病機(jī)制中均有重要意義,但二者之間的關(guān)系尚不清楚。本研究旨在探討17β雌二醇(E2)對(duì)TWEAK表達(dá)的調(diào)節(jié)作用及其在狼瘡腎炎發(fā)病機(jī)制中的意義。方法:1.體外研究:收集狼瘡腎炎(LN)患者外周血,分離外周血單個(gè)核細(xì)胞(PBMCs)并隨機(jī)分為四組:對(duì)照組:細(xì)胞培養(yǎng)于正常培養(yǎng)液中,加入藥物溶解劑二甲基亞砜(DMSO);E2組:細(xì)胞培養(yǎng)于正常培養(yǎng)液中,加入1×10-5 mmol/L E2;E2+ICI(雌激素受體拮抗劑)組:細(xì)胞培養(yǎng)于正常培養(yǎng)液中,同時(shí)加入1×10-5 mmol/L E2和1×10-4 mmol/L ICI 182,780;E2+MPP(雌激素受體α拮抗劑)組:細(xì)胞培養(yǎng)于正常培養(yǎng)液中,同時(shí)加入1×10-5 mmol/L E2和1×10-2 mmol/L MPP。細(xì)胞培養(yǎng)24小時(shí)后通過實(shí)時(shí)定量PCR技術(shù)檢測(cè)各組PBMCs中TWEAK mRNA的水平。2.體內(nèi)研究:采用MRL/MpJ及MRL/lrp雌性小鼠作為體內(nèi)實(shí)驗(yàn)的模型,將選取符合條件的12周齡的MRL/lrp雌性小鼠進(jìn)行去勢(shì)(卵巢摘除),假手術(shù)組只切除卵巢周圍的脂肪。手術(shù)1周后將MRL/lrp雌性小鼠分為7組,同時(shí)對(duì)上述各組小鼠進(jìn)行藥物干預(yù)。假手術(shù)組:腹腔注射DMSO,每周2次;去勢(shì)對(duì)照組:腹腔注射DMSO,每周2次;E2組:腹腔注射5ug E2,每周2次;E2+ICI組:腹腔注射5ug E2和50ug ICI 182,780,每周2次;E2+MPP組:腹腔注射5ug E2和50ug MPP,每周2次;E2+TWEAK-shRNA組:腹腔注射5ug E2和尾靜脈注射2×107 TU TWEAK-shRNA,每周2次;E2+control-shRNA組:腹腔注射5ug E2和尾靜脈注射2×107 TU control-shRNA,每周2次。分別在藥物干預(yù)的第8天、第15天和第29天處死各組小鼠。運(yùn)用實(shí)時(shí)定量PCR及Western Blot實(shí)驗(yàn)技術(shù)檢測(cè)小鼠腎臟組織TWEAK mRNA及蛋白的表達(dá)水平。運(yùn)用ELISA技術(shù)檢測(cè)小鼠血清中IL-6和抗ds-DNA抗體的水平。另外,取小鼠腎臟組織行HE染色、PAS染色及Masson染色觀察腎臟病理?yè)p害情況。結(jié)果:1.體外研究:與對(duì)照組相比,E2組LN患者PBMCs中TWEAK mRNA表達(dá)量增加,而E2+ICI組和E2+MPP組中TWEAK mRNA表達(dá)量下降,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05)。2.體內(nèi)研究:與假手術(shù)組相比,去勢(shì)對(duì)照組小鼠腎臟組織TWEAK mRNA和蛋白表達(dá)水平下降,E2干預(yù)后小鼠腎臟組織TWEAK mRNA和蛋白表達(dá)水平升高。經(jīng)E2和ICI或MPP共干預(yù)后,腎臟組織TWEAK mRNA和蛋白表達(dá)水平下降,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05)。另外,與去勢(shì)對(duì)照組小鼠相比,E2組小鼠腎臟組織出現(xiàn)多種病理改變,與此同時(shí)腎臟組織TWEAK mRNA表達(dá)水平及血清IL-6水平升高。而E2+TWEAK-shRNA組小鼠腎臟組織病理?yè)p害減輕,同時(shí)腎臟組織TWEAK mRNA的表達(dá)及血清IL-6水平均下降,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05)。結(jié)論:1.在狼瘡腎炎發(fā)病過程中,E2通過與雌激素受體(ER)結(jié)合上調(diào)TWEAK的表達(dá),進(jìn)而促進(jìn)疾病的進(jìn)展。2.干預(yù)TWEAK途徑可能是一種新的治療狼瘡腎炎的方法。
【關(guān)鍵詞】：狼瘡腎炎 腫瘤壞死因子樣微弱凋亡誘導(dǎo)劑 雌二醇 雌激素受體
【學(xué)位授予單位】：蘇州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R593.242
【目錄】：

• 中文摘要4-6
• Abstract6-9
• 前言9-11
• 材料及方法11-24
• 結(jié)果24-29
• 討論29-31
• 結(jié)論31-32
• 參考文獻(xiàn)32-36
• 綜述36-44
• 參考文獻(xiàn)41-44
• 中英文縮略詞表44-46
• 致謝46-47

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