本文關鍵詞：Angptl4在體內(nèi)和體外足細胞損傷中的作用研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：研究背景：微小病變(Minimal Change Disease, MCD)是腎病綜合征的常見類型,病理特點為電鏡下足細胞足突廣泛融合、消失。足細胞損傷在MCD的發(fā)病與進展中發(fā)揮重要作用。血管生成素樣蛋白4(Angiopoietin-like4, Angptl4)是血管生成素樣蛋白家族成員,在糖脂代謝、腫瘤代謝、動脈粥樣硬化、血管發(fā)生等方面具有重要作用。近年來研究發(fā)現(xiàn),Angptl4也參與腎臟疾病的發(fā)生發(fā)展,與足細胞損傷的機制存在密切聯(lián)系。 研究目的：對比分析足細胞損傷腎病患者血尿中Angptl4的表達特點。檢測Angptl4在足細胞及大鼠模型腎臟的表達差異,并探索甲強龍對MCD大鼠模型的治療作用。 實驗方法： 第一部分：Angptl4在足細胞損傷患者的血漿、尿液中的表達 將入選者分為足細胞損傷腎病綜合征組(NS組)、足細胞損傷非腎病綜合征組(non-NS組)、IgA腎病組(IgAN組)和健康對照組,收集四組入選者的血漿、尿液標本,運用ELISA法測定Angptl4表達情況,并結(jié)合電鏡檢查足細胞損傷情況、尿蛋白等分析Angptl4表達的特點。 第二部分：MCD大鼠模型的研究將健康SD大鼠分為正常對照組、模型組、治療組,模型組給予嘌呤霉素(PAN)靜脈注射,治療組在PAN靜注同時予甲強龍治療。在各時間點留集大鼠腎臟、血清、尿液標本,并測定其生化指標(尿蛋白、血清白蛋白、血甘油三酯、血膽固醇等)。ELISA法測定大鼠血尿中Angptl4表達情況。 第三部分：Angptl4在足細胞、大鼠腎臟上的表達 將體外培養(yǎng)的足細胞經(jīng)爬片培養(yǎng)后,分別予以PAN和對照處理。再分別予以鬼筆環(huán)肽和Angptl4免疫熒光染色,觀察細胞骨架形態(tài)和Angptl4分布情況。取正常組、模型組、治療組大鼠的腎臟組織切片進行免疫組化分析檢測腎組織上的Angptl4表達。 研究結(jié)果： 1、血漿中,NS組、non-NS組Angptl4含量顯著低于IgAN組和Control組；尿液中,NS組、non-NS組和IgAN組Angptl4含量較control組顯著升高,其中NS組顯著明顯高于其他三組。電鏡下足突融合程度高組血漿Angptl4水平降低,尿液Angptl4含量升高。 2、尿蛋白、血甘油三酯和血膽固醇檢測,模型組較對照組顯著上升,而治療組較模型組顯著下降。血清白蛋白,模型組較對照組顯著下降,治療組較模型組顯著上升。模型組血清Angptl4含量顯著低于對照組；尿液中Angptl4含量,模型組顯著高于對照組,治療組較模型組明顯下降。 3、經(jīng)PAN處理后的足細胞骨架發(fā)生明顯的斷裂重組。Angptl4的熒光染色,PAN處理足細胞較正常足細胞Angptl4表達量明顯增多。免疫組化分析,MCD大鼠相對正常鼠腎小球上出現(xiàn)明顯的Angptl4較強陽性表達,而治療組大鼠陽性程度相較對照組明顯降低。 結(jié)論： 1、Angptl4在足細胞損傷患者中有特異性表達,尿液中Angptl4蛋白的差異可以反映足細胞損傷程度的差異。 2、對MCD大鼠模型予以甲強龍治療,能顯著減少其蛋白尿癥狀,并且也能改善血清白蛋白、甘油三脂等生理指標。 3、腎小球足細胞特異性表達Angptl4,且足細胞損傷時Angptl4表達明顯上升,該蛋白與足細胞損傷機制密切相關,而予以甲強龍治療能緩解這種作用。
【關鍵詞】：血管生成素樣蛋白-4 足細胞損傷 腎病綜合征 微小病變大鼠模型 甲強龍
【學位授予單位】：浙江大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R587.2
【目錄】：

• 致謝4-5
• 中文摘要5-8
• ABSTRACT8-12
• 縮略對照詞表12-13
• 目錄13-14
• 背景介紹14-17
• 第一部分：Angpt14在足細胞損傷腎病患者血漿、尿液中的表達特點17-28
• 1. 材料與方法17-20
• 2. 實驗結(jié)果20-26
• 3. 分析與討論26-28
• 第二部分：微小病變大鼠模型的建立及甲強龍的治療作用評估28-39
• 1. 材料與方法28-31
• 2. 實驗結(jié)果31-37
• 3. 分析與討論37-39
• 第三部分：Angpt14在足細胞、大鼠腎臟上的表達及甲強龍治療對其表達的影響39-48
• 1. 材料與方法39-44
• 2. 實驗結(jié)果44-46
• 3. 分析與討論46-48
• 全文總結(jié)48-52
• 結(jié)論52-53
• 參考文獻53-56
• 綜述56-68
• 參考文獻64-68
• 作者簡介68

【共引文獻】

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本文編號：420303