發(fā)布時(shí)間：2017-05-25 15:27

  本文關(guān)鍵詞：高脂血癥動(dòng)物模型的建立和植物甾醇酯降膽固醇作用的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】： 目的 利用兩種嚙齒類動(dòng)物SD大鼠和金黃地鼠,建立三種高脂血癥動(dòng)物模型,分別是混合型高脂血癥模型、高膽固醇血癥模型和高甘油三酯血癥模型。研究植物甾醇酯的降膽固醇作用,采用兩種高膽固醇血癥動(dòng)物模型進(jìn)行實(shí)驗(yàn),在驗(yàn)證該模型的有效性和穩(wěn)定性的同時(shí),探討植物甾醇酯的有效作用劑量和作用機(jī)制。 方法 1.高脂血癥動(dòng)物模型的建立 1.1混合型高脂血癥模型 雄性健康成年SD大鼠20只,按體重和尾血TC隨機(jī)分為空白對(duì)照組、模型組,每組10只�？瞻讓�(duì)照組給予基礎(chǔ)飼料,模型組給予高脂飼料。高脂飼料配方是10%豬油、10%蛋黃粉、1%膽固醇和0.2%膽鹽和78.8%基礎(chǔ)飼料。每周記錄體重和進(jìn)食量,每周尾部取血測(cè)TG、TC;實(shí)驗(yàn)周期4周;實(shí)驗(yàn)結(jié)束,斷頭處死,解剖取肝臟稱重測(cè)肝組織TC和TG含量。 1.2高膽固醇血癥模型 雄性健康成年SD大鼠60只,雄性健康成年金黃地鼠20只。SD大鼠采取尾部取血,金黃地鼠為眼內(nèi)眥取血,均按體重和血TC分為各配方組和空白對(duì)照組,每組10只。SD大鼠高膽固醇血癥模型設(shè)計(jì)3種高脂飼料配方,分別為1)1%膽固醇、5%蛋黃粉和94%基礎(chǔ)飼料;2)1%膽固醇、0.2%膽鹽和98.8%基礎(chǔ)飼料;3)5%豬油、1%膽固醇、0.2%膽鹽和93.8%基礎(chǔ)飼料。金黃地鼠高膽固醇血癥飼料配方為0.2%膽固醇和99.8%基礎(chǔ)飼料。配方組給予高脂配方飼料,空白對(duì)照組給予基礎(chǔ)飼料;實(shí)驗(yàn)周期4周,每周記錄體重和進(jìn)食量,SD大鼠每周尾部取血測(cè)TG、TC,金黃地鼠每2周眼內(nèi)眥取血,血脂指標(biāo)同SD大鼠。 1.3高甘油三酪血癥模型 雄性健康成年SD大鼠70只,金黃地鼠20只。SD大鼠尾部取血,金黃地鼠眼內(nèi)眥取血,均按體重和血TG分為配方組和空白對(duì)照組。SD大鼠高甘油三酯血癥模型設(shè)計(jì)三種高脂飼料配方,分別為1)15%豬油、10%蔗糖和80%基礎(chǔ)飼料;2)15%豬油、10%果糖和80%基礎(chǔ)飼料;3)15%豬油和85%基礎(chǔ)飼料。金黃地鼠高甘油三酯血癥模型是將原為高膽固醇血癥模型的空白對(duì)照組動(dòng)物改給予含有20%豬油的飼料,原模型組動(dòng)物改給予含有20%豬油和10%蔗糖的高脂飼料。實(shí)驗(yàn)周期6-8周,每周記錄體重和進(jìn)食量,每2周尾部或眼內(nèi)眥取血測(cè)TG、TC、LDL-C或HDL-C,動(dòng)態(tài)觀察血脂變化。 2.植物甾醇酯降膽固醇作用的動(dòng)物實(shí)驗(yàn) 雄性健康成年SD大鼠60只,雄性健康成年金黃地鼠70只。SD大鼠取尾血測(cè)血脂基礎(chǔ)值,按體重和血TC分為空白對(duì)照組、模型組、4個(gè)劑量組,4個(gè)劑量組的植物甾醇酯含量為0.110g/kg BW、0.220g/kg BW、0.550g/kg BW和1.10g/kg BW;金黃地鼠直接按體重分為空白對(duì)照組、模型組、5個(gè)劑量組,5個(gè)劑量組的植物甾醇酯含量分別為0.25 g/kg BW、0.5g/kg BW、1.0 g/kg BW、2.0g/kg BW和4.0 g/kgBW�？瞻讓�(duì)照組給予基礎(chǔ)飼料,SD大鼠模型組給予含有1%膽固醇、0.2%膽鹽和98.8%基礎(chǔ)飼料的高脂飼料,金黃地鼠模型組為0.2%膽固醇和99.8%基礎(chǔ)飼料的高脂飼料;各劑量組給予含有相應(yīng)植物甾醇酯劑量的飼料,實(shí)驗(yàn)周期12周。SD大鼠實(shí)驗(yàn)為每4周取尾血測(cè)TG、TC、LDL-C和HDL-C;金黃地鼠是實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí)眼內(nèi)眥采血,血脂檢測(cè)指標(biāo)同SD大鼠。兩種動(dòng)物實(shí)驗(yàn)均每周稱體重和記錄進(jìn)食量。實(shí)驗(yàn)結(jié)束,先取血分離血清,并分裝血清用于測(cè)Apo A I、Apo B、Apo E、OX-LDL、CETP;后斷頭處死,取肝臟、動(dòng)脈弓和腹主動(dòng)脈等臟器,用于測(cè)肝組織LDLR mRNA基因表達(dá)和組織病理檢測(cè)。 結(jié)論 (1)成功建立兩種高膽固醇血癥動(dòng)物模型,分別是由1%膽固醇、0.2%膽鹽和98.8%基礎(chǔ)飼料配方組成高脂飼料形成的SD高膽固醇血癥模型;0.2%膽固醇和99.8%基礎(chǔ)飼料配方組成高脂飼料形成的金黃地鼠高膽固醇血癥模型。 (2)以實(shí)驗(yàn)第2周體重增重排序和80%比例對(duì)15%豬油和10%蔗糖飼料配方飼料形成的動(dòng)物模型進(jìn)行篩選,優(yōu)化SD高甘油三酯血癥動(dòng)物模型。 (3)植物甾醇酯對(duì)金黃地鼠高膽固醇血癥有降低作用,對(duì)SD大鼠高膽固醇血癥沒表現(xiàn)作用,提示金黃地鼠高膽固醇血癥模型在評(píng)價(jià)降膽固醇功能方面優(yōu)于SD大鼠。 (4) 1.0g/kg BW植物甾醇酯劑量組始出現(xiàn)降低金黃地鼠血TC和LDL-C含量的作用,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,提示劑量為1.0g/kg BW是植物甾醇酯降膽固醇的最小有效作用劑量。 (5)本研究發(fā)現(xiàn),在出現(xiàn)效應(yīng)的血脂指標(biāo)中,引起膽固醇酯降低效應(yīng)的植物甾醇酯劑量是最低的,提示膽固醇酯是植物甾醇酯作用的敏感標(biāo)志物。 (6)本研究提示載脂蛋白B濃度降低和肝組織LDLR mRNA的基因表達(dá)增加是植物甾醇酯降低高膽固醇作用的機(jī)制之一。
【關(guān)鍵詞】：高脂血癥動(dòng)物模型 SD大鼠 金黃地鼠 植物甾醇酯
【學(xué)位授予單位】：中國(guó)疾病預(yù)防控制中心
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2009
【分類號(hào)】：R589.2;R-332
【目錄】：

• 中英文縮略詞表6-7
• 摘要7-10
• Abstract10-13
• 前言13-16
• 第一部分 高脂血癥動(dòng)物模型的建立16-35
• 材料與方法18-21
• 1.材料與試劑18-19
• 2.方法和內(nèi)容19-20
• 3.統(tǒng)計(jì)方法20-21
• 結(jié)果21-32
• 1.SD大鼠混合型高脂血癥動(dòng)物模型的研究21-23
• 2.SD大鼠高膽固醇血癥模型的研究23-26
• 3.SD高甘油三酯血癥動(dòng)物模型的研究26-30
• 4.金黃地鼠高膽固醇血癥模型的研究30-31
• 5.金黃地鼠高甘油三酯血癥模型的研究31-32
• 討論32-34
• 小結(jié)34-35
• 第二部分 植物甾醇酯對(duì)高膽固醇血癥動(dòng)物模型的研究35-64
• 材料與方法37-44
• 1 實(shí)驗(yàn)材料37-39
• 2.實(shí)驗(yàn)方法和內(nèi)容39-43
• 3.數(shù)據(jù)分析43-44
• 結(jié)果44-59
• 1.植物甾醇酯的SD大鼠實(shí)驗(yàn)研究44-50
• 1.1 植物甾醇酯對(duì)SD大鼠體重和進(jìn)食量的影響44
• 1.2 植物甾醇酯對(duì)SD大鼠的血脂影響44-46
• 1.3 植物甾醇酯對(duì)SD大鼠血清載脂蛋白的影響46
• 1.4 植物甾醇酯對(duì)SD大鼠肝組織TG和TC的影響46-47
• 1.5 植物甾醇酯對(duì)SD大鼠肝組織LDLRmRNA基因表達(dá)的影響47-49
• 1.6 植物甾醇酯的SD大鼠肝臟和主動(dòng)脈弓組織病理檢測(cè)結(jié)果49-50
• 2.植物甾醇酯的金黃地鼠實(shí)驗(yàn)研究50-59
• 2.1 植物甾醇酯對(duì)金黃地鼠體重和進(jìn)食量的影響50-51
• 2.2 植物甾醇酯對(duì)金黃地鼠血脂的影響51-53
• 2.3 植物甾醇酯對(duì)金黃地鼠血清載脂蛋白的影響53
• 2.4 植物甾醇酯對(duì)金黃地鼠肝組織TG和TC的影響53-54
• 2.5 植物甾醇酯對(duì)金黃地鼠肝臟LDLRmRNA表達(dá)的影響54-57
• 2.6 植物甾醇酯對(duì)金黃地鼠肝臟和主動(dòng)脈弓的組織病理檢測(cè)結(jié)果57-59
• 討論59-63
• 小結(jié)63-64
• 參考文獻(xiàn)64-69
• 發(fā)表文章69-76
• 致謝76-77
• 個(gè)人簡(jiǎn)歷77

【引證文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前1條

1 呂曉玲;溫娟;陶東川;劉迎旺;孫晶磊;;植物甾醇及其環(huán)糊精包合物對(duì)高血脂小鼠降血脂實(shí)驗(yàn)研究[J];食品工業(yè)科技;2011年09期

中國(guó)碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前1條

1 張艷杰;蒙藥童格勒格-1藥理學(xué)作用的實(shí)驗(yàn)研究[D];內(nèi)蒙古科技大學(xué)包頭醫(yī)學(xué)院;2010年

  本文關(guān)鍵詞：高脂血癥動(dòng)物模型的建立和植物甾醇酯降膽固醇作用的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號(hào)：394197