本文關(guān)鍵詞：抗氧化功能因子對高脂日糧小鼠甲狀腺激素分泌及糖代謝的影響，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：本論文以26周高脂日糧誘導(dǎo)肥胖小鼠，研究腦部氧化還原狀態(tài)和甲狀腺激素分泌水平的周期變化規(guī)律及其與機體糖代謝的關(guān)系。通過抗氧化干預(yù)，探討并比較硫辛酸、白藜蘆醇和槲皮素對腦部氧化損害、甲狀腺激素（TH）分泌異常和糖代謝紊亂的預(yù)防和保護作用，為進一步研究慢性疾病的發(fā)生機制和防治方法提供理論依據(jù)。 300只清潔級C57BL/6雌性小鼠（4周齡）正常日糧預(yù)飼1周后，根據(jù)體重隨機均分為5組：正常對照組（Control），高脂模型組（HFD），硫辛酸組（HFD+0.1%LA），白藜蘆醇組（HFD+0.06%R），槲皮素組（HFD+0.01%Q）。于飼喂周期的第3、6、13和26周分批處死實驗動物，測定空腹血糖（FPG）、糖化血漿蛋白（GSP）、血漿胰島素（FINS）、甲狀腺激素（T3和T4）水平，大腦皮層和海馬組織氧化應(yīng)激（OS）標(biāo)志物（GSH/GSSG、TAOC、MDA、AOPP、3-NT、4-HNE和DiTyr）；在飼喂周期的第8、18和26周進行Morris水迷宮實驗；RT-PCR技術(shù)檢測小鼠肝臟、肌肉、大腦皮層、海馬組織和下丘腦特定基因mRNA的表達水平。 實驗結(jié)果：1) HFD組小鼠血漿TH水平在3~13周出現(xiàn)顯著升高（P0.05），至26周時，TH水平顯著下降（P0.05），，三種抗氧化功能因子均可顯著恢復(fù)TH水平，其中白藜蘆醇對26周T3的恢復(fù)作用最好；2）第6~26周HFD組小鼠FPG、GSP、FINS和胰島素抵抗指數(shù)（IRI）顯著升高（P0.05），胰島素敏感指數(shù)（ISI）顯著降低（P0.05）；三種抗氧化功能因子能顯著改善高血糖高胰島素血癥，作用效果：硫辛酸白藜蘆醇槲皮素；3）HFD組小鼠26周肌肉糖代謝相關(guān)基因（HIF-1α和GLUT4）mRNA表達水平顯著下降（P0.05）；4）HFD組小鼠肝臟糖異生關(guān)鍵酶（PEPCK和G6pase）mRNA表達水平在6~26周期間顯著升高（P0.05）；5）HFD組小鼠海馬和皮層分別自第6周和第13周出現(xiàn)氧化應(yīng)激（OS），26周后皮層AOPP、3-NT和海馬4-HNE、DiTyr含量顯著增加（P0.05），三種抗氧化功能因子可以顯著減輕腦組織OS，其中槲皮素的效果最好；皮層和海馬糖原合成激酶-3β（GSK-3β）和胰島素受體（InsR）mRNA表達水平顯著升高（P0.05），抗氧化基因（Nrf2、NQO1和HO-1）、GLUT4以及腦源型神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF）mRNA的表達水平顯著降低（P0.05）；下丘腦GSK-3β mRNA表達水平顯著升高（P0.05），而抗氧化基因（Nrf2、NQO1、HO-1、GST和GCLC）mRNA表達水平顯著下降（P0.05）；6）HFD組小鼠下丘腦促甲狀腺激素釋放激素（TRH）mRNA表達水平在3~13周顯著升高，26周后出現(xiàn)顯著下降（P0.05）；7）水迷宮試驗結(jié)果顯示，至18周時，HFD組小鼠學(xué)習(xí)記憶能力與Control組小鼠相比出現(xiàn)顯著性衰退（P0.05），在26周時情況惡化，三種抗氧化功能因子能顯著增強高脂日糧小鼠的學(xué)習(xí)記憶能力，其中槲皮素的效果最好。 結(jié)論：1）3~13周高脂日糧激活下丘腦-垂體-甲狀腺軸（HPT軸），導(dǎo)致TRH mRNA表達水平增加，促進TH分泌，而26周高脂日糧誘導(dǎo)小鼠下丘腦氧化損傷，導(dǎo)致TRHmRNA表達下調(diào)，HPT軸的正常功能受損，TH水平降低；2）6~13周高脂日糧誘導(dǎo)小鼠高血糖高胰島素血癥與TH分泌過多促進肝臟PEPCK和G6pase mRNA表達有關(guān)，而26周出現(xiàn)的糖代謝紊亂主要是因為PEPCK、G6pase、HIF-1α和GLUT4mRNA表達異常，導(dǎo)致肝臟和肌肉糖代謝紊亂，而這些基因的異常表達與TH水平降低以及胰島素抵抗有關(guān)；3）長期高脂日糧引起小鼠腦組織氧化損傷與GSK-3β mRNA過度表達引起Nrf2抗氧化通路功能減弱有關(guān)，腦組織OS、糖代謝異常以及BDNF mRNA表達水平下降導(dǎo)致學(xué)習(xí)記憶衰退；4）三種抗氧化功能因子均能不同程度地減輕高脂日糧帶來的不利影響，維護HPT軸的正常功能。其中硫辛酸控制體重和血糖的能力較強，槲皮素改善大腦氧化還原狀態(tài)以及學(xué)習(xí)記憶能力的作用較強，而白藜蘆醇對TH系統(tǒng)的調(diào)節(jié)能力較強。 綜上所述，高脂日糧誘導(dǎo)腦組織氧化損傷，導(dǎo)致腦功能衰退及HPT軸功能異常，是高脂日糧誘導(dǎo)糖代謝紊亂的重要原因。
【關(guān)鍵詞】：高脂日糧 氧化應(yīng)激 大腦 甲狀腺激素 糖代謝
【學(xué)位授予單位】：江南大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號】：R58
【目錄】：

• 摘要3-5
• Abstract5-7
• 中英文縮略語對照表7-10
• 1 引言10-19
• 1.1 大腦與能量代謝10-12
• 1.1.1 大腦能量代謝的特殊性10-11
• 1.1.2 大腦調(diào)控外周糖代謝11-12
• 1.2 高脂膳食與大腦12-14
• 1.2.1 高脂膳食與腦組織氧化損傷12-13
• 1.2.2 高脂膳食與認知能力13-14
• 1.3 甲狀腺激素14-15
• 1.3.1 大腦調(diào)控甲狀腺激素的分泌14
• 1.3.2 甲狀腺激素調(diào)節(jié)機體葡萄糖代謝14-15
• 1.4 氧化應(yīng)激與胰島素抵抗15
• 1.5 三種抗氧化功能因子的主要生物學(xué)功能介紹15-17
• 1.5.1 槲皮素的生物學(xué)功能15-16
• 1.5.2 硫辛酸的生物學(xué)功能16
• 1.5.3 白藜蘆醇的生物學(xué)功能16-17
• 1.6 立題意義及研究內(nèi)容17-19
• 2 實驗材料與方法19-24
• 2.1 實驗材料及儀器19
• 2.1.1 實驗原料和主要試劑19
• 2.1.2 實驗主要儀器19
• 2.1.3 實驗動物19
• 2.2 實驗方法19-24
• 2.2.1 動物分組及飼喂19-20
• 2.2.2 Morris 水迷宮實驗20
• 2.2.3 實驗樣品采集20-21
• 2.2.4 血漿指標(biāo)測定21
• 2.2.5 組織中氧化還原指標(biāo)測定21
• 2.2.6 樣品總 RNA 提取及逆轉(zhuǎn)錄為 cDNA21-22
• 2.2.7 實時熒光定量 RCR22-23
• 2.2.8 數(shù)據(jù)處理與統(tǒng)計方法23-24
• 3 結(jié)果與討論24-51
• 3.1 高脂日糧對小鼠體重變化的影響及抗氧化功能因子干預(yù)24-25
• 3.2 高脂日糧對小鼠血漿甲狀腺激素水平的影響及抗氧化功能因子干預(yù)25-28
• 3.2.1 高脂日糧對小鼠血漿 T3 水平的影響25-26
• 3.2.2 高脂日糧對小鼠血漿 T4 水平的影響26-27
• 3.2.3 高脂日糧對小鼠血漿 T3/T4 水平的影響27-28
• 3.3 高脂日糧對小鼠血漿糖代謝相關(guān)指標(biāo)的影響及抗氧化功能因子干預(yù)28-31
• 3.3.1 高脂日糧對小鼠空腹血糖（FPG）水平的影響28-29
• 3.3.2 高脂日糧對小鼠糖化血漿蛋白（GSP）水平的影響29
• 3.3.3 高脂日糧對小鼠血漿胰島素（FINS）水平的影響29-30
• 3.3.4 高脂日糧對小鼠胰島素敏感指數(shù)（ISI）和抵抗指數(shù)（IRI）的影響30-31
• 3.4 高脂日糧對小鼠肝臟和肌肉相關(guān)基因 mRNA 表達水平的影響31-35
• 3.4.1 3~26 周高脂日糧對小鼠肝臟 PEPCK 和 G6pase mRNA 表達水平的影響31-32
• 3.4.2 26 周高脂日糧對小鼠肝臟 TRβ1 和 InsR mRNA 水平的影響32-33
• 3.4.3 26 周高脂日糧對小鼠肌肉相關(guān)基因 mRNA 表達水平的影響33-35
• 3.5 高脂日糧對小鼠腦組織氧化還原狀態(tài)的影響及抗氧化功能因子干預(yù)35-39
• 3.5.1 3~13 周高脂日糧對小鼠大腦皮層氧化還原狀態(tài)的影響35-36
• 3.5.2 3~13 周高脂日糧對小鼠海馬組織氧化還原狀態(tài)的影響36-37
• 3.5.3 26 周高脂日糧對小鼠大腦皮層氧化還原狀態(tài)的影響37
• 3.5.4 26 周高脂日糧對小鼠海馬組織氧化還原狀態(tài)的影響37-39
• 3.6 高脂日糧對小鼠學(xué)習(xí)記憶能力的影響及抗氧化功能因子干預(yù)39-41
• 3.6.1 8 周高脂日糧對小鼠 Morris 水迷宮實驗結(jié)果的影響39
• 3.6.2 18 周高脂日糧對小鼠 Morris 水迷宮實驗結(jié)果的影響39-40
• 3.6.3 26 周高脂日糧對小鼠 Morris 水迷宮實驗結(jié)果的影響40-41
• 3.7 26 周小鼠大腦氧化還原狀態(tài)與學(xué)習(xí)記憶能力的相關(guān)性分析41-42
• 3.8 高脂日糧對腦組織相關(guān)基因 mRNA 表達水平的影響及抗氧化功能因子干預(yù)42-51
• 3.8.1 26 周高脂日糧對小鼠大腦皮層相關(guān)基因 mRNA 表達水平的影響42-43
• 3.8.2 26 周高脂日糧對小鼠海馬組織相關(guān)基因 mRNA 表達水平的影響43-47
• 3.8.3 26 周高脂日糧對小鼠下丘腦抗氧化基因 mRNA 表達水平的影響47-48
• 3.8.4 不同周期高脂日糧對小鼠下丘腦 TRH mRNA 表達水平的影響48-49
• 3.8.5 26 周小鼠下丘腦抗氧化基因與 TRH mRNA 表達的相關(guān)性分析49-51
• 主要結(jié)論與展望51-52
• 主要結(jié)論51
• 展望51-52
• 致謝52-53
• 參考文獻53-59
• 附錄：作者在攻讀碩士學(xué)位期間發(fā)表的論文59

【共引文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前5條

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3 劉小如;鄧澤元;李靜;;氫化植物油中的反式脂肪酸及其對妊娠哺乳期母嬰的影響[J];中國乳品工業(yè);2007年12期

4 梁榕旺;顧小衛(wèi);王濰波;張騫;徐淑莉;;反式脂肪酸在畜產(chǎn)品中的危害及檢測方法[J];中國飼料;2009年09期

5 鄭靜;田英杰;陳立立;樂國偉;施用暉;;槲皮素對高脂日糧小鼠學(xué)習(xí)記憶能力的影響研究[J];食品工業(yè)科技;2013年19期

中國博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前4條

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2 王曉珂;炎性反應(yīng)與高脂飲食誘導(dǎo)的肥胖和胰島素抵抗關(guān)系的研究[D];華中科技大學(xué);2011年

3 魏述建;PARP和血小板IKKβ在動脈粥樣硬化形成中的作用機制研究[D];山東大學(xué);2013年

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2 陳仲賢;胰高血糖素對2型糖尿病患者血漿Ghrelin的作用研究[D];汕頭大學(xué);2007年

3 楊夢婕;胰島素、瘦素對大鼠下丘腦NPY神經(jīng)元大電導(dǎo)鈣激活鉀通道的調(diào)節(jié)及機制[D];華中科技大學(xué);2008年

4 王彩麗;從氧化應(yīng)激角度探討益氣養(yǎng)陰活血方對糖尿病腎病蛋白尿的改善作用[D];北京中醫(yī)藥大學(xué);2013年

5 郝萌萌;黃芪對小鼠胰島炎及胰島β細胞凋亡的保護作用[D];青島大學(xué);2013年

6 董曉穎;糖尿病周圍神經(jīng)病變的相關(guān)因素及其與經(jīng)皮氧分壓的相關(guān)性研究[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2013年

7 楊江華;白藜蘆醇和飲食限制對萼花臂尾輪蟲抗衰老機制相關(guān)研究[D];南京師范大學(xué);2013年

  本文關(guān)鍵詞：抗氧化功能因子對高脂日糧小鼠甲狀腺激素分泌及糖代謝的影響，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號：376095