本文關(guān)鍵詞：2型糖尿病患者基線體重指數(shù)與二甲雙胍單藥控糖效果之間的關(guān)系研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：糖尿病(DM, diabetes mellitus)是一組以長期高血糖為主要特征的代謝綜合征,由于胰島素缺乏和(或)胰島素生物作用障礙導(dǎo)致糖代謝紊亂,同時伴有脂肪、蛋白質(zhì)、水、電解質(zhì)等代謝障礙,并可并發(fā)眼、腎、神經(jīng)、心血管等多臟器的慢性損害性疾病。糖尿病也是當(dāng)前威脅全球人類健康的最重要的非傳染性疾病之一,根據(jù)國際糖尿病聯(lián)盟(IDF)統(tǒng)計,2011年全球糖尿病患者人數(shù)已達(dá)3.7億,到2030年全球?qū)⒂薪?.5億糖尿病患者,其中80%在發(fā)展中國家。2010年,中國國家疾病控制中心和中華醫(yī)學(xué)會內(nèi)分泌學(xué)分會調(diào)查了中國18歲以上人群糖尿病的患病情況,應(yīng)用WHO 1999年的診斷標(biāo)準(zhǔn)顯示糖尿病患病率為9.7%,再次證實我國可能已成為世界上糖尿病患病人數(shù)最多的國家,若同時以糖化血紅蛋白(HbA1c)≥6.5%作為糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn),則其患病率為11.6%。糖尿病可分為1型、2型和成人遲發(fā)性自身免疫性糖尿病(LADA),其中2型糖尿病約占95%以上。2型糖尿病的主要特征是由于β細(xì)胞代償不足導(dǎo)致慢性胰島素抵抗。生活方式干預(yù)是2型糖尿病的基礎(chǔ)治療措施,應(yīng)貫穿于糖尿病治療的始終。如果單純生活方式不能使血糖控制達(dá)標(biāo),應(yīng)開始藥物治療。高血糖的藥物治療多基于糾正導(dǎo)致人類血糖升高的兩個主要病理生理改變——胰島素受體和胰島素分泌受損。根據(jù)作用效果的不同,口服降糖藥可分為主要以促進(jìn)胰島素分泌為主要作用的藥物(磺脲類、格列奈類、DPP-4抑制劑)和通過其他機制降低血糖的藥物(雙胍類、噻唑烷二酮類、α一糖苷酶抑制劑)。英國前瞻性糖尿病研究(UKPDS)顯示,在肥胖型(定義為120%理想體重)糖尿病患者的治療中,二甲雙胍與磺脲類藥物相比較,在血糖控制方面療效無明顯差異,但二甲雙胍引起的患者體重增加幅度更小,應(yīng)用二甲雙胍可以更好的預(yù)防動脈疾病的進(jìn)展,并且低血糖事件更少1.2。這些證據(jù)為將該藥作為所有超重甚至很可能是所有T2DM患者的基礎(chǔ)用藥提供了支持5。2006年,美國糖尿病協(xié)會(ADA)和歐洲糖尿病研究協(xié)會(EASD)發(fā)表了一項共識,無論患者為肥胖/超重還是正常體重,推薦將二甲雙胍作為確診T2DM的患者的初始治療以及各階段T2DM的治療3。而且,大多數(shù)近期發(fā)表的糖尿病管理指南都提出了類似的建議,例如：ADA(2007),國際糖尿病聯(lián)盟(IDF)(2005)和NICE(2002)等。因此,二甲雙胍在肥胖型T2DM個體中是公認(rèn)的一線治療藥物。但是,在亞太國家,IDF西太平洋地區(qū)指南與全球IDF指南的觀點并不完全一致,即推薦二甲雙胍作為肥胖和超重患者的一線治療,但在一些國家中同時推薦作為非肥胖患者的一線治療。中國糖尿病管理指南(2010)中,二甲雙胍僅被推薦作為作為肥胖和超重T2DM患者的唯一首選。在正常體重的T2DM患者中,二甲雙胍被視為一線治療的三種選擇之一,其他選擇是噻唑烷二酮類,磺脲類或格列奈類和α-葡萄糖苷酶抑制劑。因此,中國指南(2010)與全球指南不同,導(dǎo)致中國正常體重患者中二甲雙胍的一線應(yīng)用只占中國所有T2DM患者的16%。因此,我們需要研究二甲雙胍在中國正常體重T2DM患者的療效,以期讓更多患者獲益。另一方面,中國指南中對正常體重(BMI24kg/m2),超重(BMI≥24kg/m2且BMI28 kg/m2)和肥胖(BMI≥28kg/m2)的定義與全球定義(正常體重是BMI≤26 kg/m2,超重BMI26-30kg/m2,肥胖BMI≥30kg/m2)不同。根據(jù)中國對正常體重/超重／肥胖的定義,中國T2DM患者BMI分布模式顯示,約30%患者為正常體重。人群差異和BMI分組的不同,是否會導(dǎo)致中國不同體重T2DM患者的療效不一致?需要我們進(jìn)一步研究。另外,二甲雙胍的安全性問題也受到廣泛關(guān)注。在國內(nèi)外均有大量關(guān)于二甲雙胍不良反應(yīng)的報道。在已有的報道中,消化道不良反應(yīng)最為常見,主要表現(xiàn)為食欲下降、惡心、嘔吐、口干、口苦、口內(nèi)有金屬味、腹脹、腹瀉等,0.6%使用二甲雙胍緩釋片的患者由于腹瀉導(dǎo)致停止研究用藥。其次是維生素B缺乏。乳酸性酸中毒是最嚴(yán)重的不良反應(yīng)之一,老年人,或者年齡雖然不太大,但心血管、肺、肝、腎有問題的糖尿病患者,由于體內(nèi)缺氧,乳酸的生成增多,而其代謝、清除發(fā)生障礙,容易發(fā)生乳酸性酸中毒。與其他降糖藥物不同,二甲雙胍單用通常不會引起低血糖,低血糖不良反應(yīng)通常發(fā)生在與口服磺脲類及胰島素聯(lián)用的情況下。而其他不良反應(yīng)包括剝脫性皮炎,脫發(fā),消化性潰瘍,轉(zhuǎn)氨酶升高,精神異常,室性早搏,和腎損傷等也比較少見。但是,在國內(nèi)已有的不良反應(yīng)報道中,多為個案報道、文獻(xiàn)分析,以及與其他降糖藥物聯(lián)合應(yīng)用的不良反應(yīng)研究,全球范圍內(nèi),安慰劑和二甲雙胍緩釋片對照研究中,781名患者服用了二甲雙胍緩釋片,195名患者服用安慰劑。治療組患者中報告的不良反應(yīng)超過15%。而國內(nèi)未見臨床關(guān)于二甲雙胍單藥治療對照試驗的研究。顯然,單個病歷報道和匯總單個病例報道的文獻(xiàn)分析,并不能替代臨床對照研究。本研究旨在按照BMI分組,對二甲雙胍在不同體重指數(shù)患者的安全性進(jìn)行研究,并對整體人群安全性進(jìn)行分析。研究方法1、選2010年7月年至2013年12月本院收治的新診斷2型糖尿病(T2DM)患者為研究對象。所有患者對本研究完全知情并自愿參加本研究。根據(jù)BMI指標(biāo)分層,將患者分為3組,正常體重組(BMI≥18.5kg/m2且BMI24kg/m2),超重組(BMI≥24kg/m2且BMI28 kg/m2)和肥胖組(BMI≥28kg/m2)。入組前采集主要指標(biāo)有：患者的體重,體重指數(shù),空腹血糖,糖化血紅蛋白(HbA1c)作為基線水平。入選研究的受試者將服用16周的格華止緩釋片。口服,每天一次,起始劑量為500 mg/天,每周增加500 mg,一直增加到1500 mg／天,除非受試者不耐受或發(fā)生低血糖。第4周及以后,如果FPG7.0mmol/L (126 mg/dL)[10],每天的最大劑量可以為2000 mg/天。按照BMI分組情況,比較各組第16周時HbA1c、空腹血糖、BMI與基線的變化。2、凡符合第一部分入選標(biāo)準(zhǔn),不符合排除標(biāo)準(zhǔn),且至少接受一次治療,并有安全性指標(biāo)記錄的受試者,均納入安全性評價。不良事件可以通過自發(fā)報告或者通過對受試者公開提問、檢查或者評估而獲得。以表格形式介紹所有患者,以及根據(jù)基線BMI分類的各亞組治療中不良事件的發(fā)生率。并按照BMI基線亞組和總體來介紹安全性相關(guān)實驗室分析項目與基線相比具有臨床相關(guān)性的改變的發(fā)生率。統(tǒng)計方法與統(tǒng)計軟件采用SAS9.2進(jìn)行統(tǒng)計分析。定量資料采用均數(shù)+標(biāo)準(zhǔn)差進(jìn)行統(tǒng)計描述,組間差異采用方差分析,若為非正態(tài)分布采用中位數(shù)進(jìn)行統(tǒng)計描述,組間差異采用非參數(shù)秩和檢驗；定性資料,將提供頻率分布情況,并采用卡方檢驗或Fisher檢驗,用Pearson相關(guān)分析腰圍、腰臀比、BMI與HbA1c的相關(guān)性,若P0.05,則差異有統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)果1、第一部分：療效(1)服用二甲雙胍16周后,與基線相比,不同體重組HbA1c均有明顯下降,正常體重組下降1.82%,超重組下降1.40%,肥胖組下降1.30%,下降幅度差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)；對所有患者的BMI與HbA1c的下降幅度進(jìn)行Pearson相關(guān)性分析,BMI與HbA1c的下降幅度呈負(fù)相關(guān),有統(tǒng)計學(xué)意義；(2)各組FPG與基線相比,也出現(xiàn)明顯下降,而組間下降幅度有統(tǒng)計學(xué)差異(P=0.011)；各組間血脂水平較基線變化差異無統(tǒng)計學(xué)意義。(3)與基線相比,肥胖及超重組BMI下降有統(tǒng)計學(xué)差異,正常體重組BMI下降無統(tǒng)計學(xué)差異,各組之間BMI下降幅度差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.001),肥胖組和超重組下降更加明顯。2、第二部分：安全性(1)在81例患者中共有24例患者出現(xiàn)不良反應(yīng),發(fā)生率為29.63%；最常見不良反應(yīng)為消化系統(tǒng)不良反應(yīng),共18例,42.9%。整個研究期間,未發(fā)現(xiàn)乳酸酸中毒、低血糖等嚴(yán)重不良事件報告。(2)所有患者中僅有3例患者在服用藥物期間出現(xiàn)有意義的谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高,整體發(fā)生率為3.70%；僅有3例患者在服用藥物期間出現(xiàn)有意義的尿酸升高,整體發(fā)生率為3.70%；其余檢驗結(jié)果在用藥前后均無出現(xiàn)有臨床意義變化。結(jié)論1、二甲雙胍在所有患者中均有較好的降低HbA1c的效果；而在不同體重組降糖效果相似,但體重指數(shù)與降糖效果表現(xiàn)負(fù)相關(guān)性,體重指數(shù)低的患者降糖效果反而更好；二甲雙胍在肥胖組和超重組患者中降低體重作用明顯,對正常體重組患者體重的影響較小。2、肥胖組不良事件發(fā)生率低于正常體重組和超重組；消化道不良反應(yīng)是二甲雙胍最常見的不良反應(yīng)；二甲雙胍不良反應(yīng)大部分為輕度不良反應(yīng),患者耐受性好。
【關(guān)鍵詞】：二甲雙胍 BMI 2型糖尿病 療效 安全性
【學(xué)位授予單位】：南方醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R587.1
【目錄】：

• 摘要3-8
• ABSTRACT8-15
• 第一部分 2型糖尿病患者基線體重指數(shù)與二甲雙胍單藥治療后血糖控制效果之間的關(guān)系15-34
• 1 前言15-16
• 2 資料與方法16-21
• 3 結(jié)果21-28
• 4 討論28-31
• 參考文獻(xiàn)31-34
• 第二部分 二甲雙胍在不同體重指數(shù)組2型糖尿病患者中的安全性評價34-55
• 1 前言34
• 2 資料與方法34-39
• 3 結(jié)果39-50
• 4 討論50-52
• 參考文獻(xiàn)52-55
• 第三部分 綜述55-63
• 參考文獻(xiàn)60-63
• 全文結(jié)論63-64
• 英文縮略詞表64-67
• 攻讀學(xué)位期間發(fā)表論文67-68
• 致謝68-69

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 蘇娜;徐s，

本文編號：351786