本文關(guān)鍵詞：GGT1、HNF1A基因在多囊卵巢綜合征核心家系中的關(guān)聯(lián)性研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：研究目的：多囊卵巢綜合征(PCOS)是女性最常見的婦科內(nèi)分泌疾病,伴有生殖功能障礙且經(jīng)常合并肥胖、胰島素抵抗等代謝異常。隨年齡增長,PCOS遠(yuǎn)期并發(fā)癥如2型糖尿病,心血管疾病等的發(fā)生率較一般人群明顯上升,影響著患者一生的健康。盡管表型復(fù)雜且臨床表現(xiàn)高度異質(zhì),但是家族聚集性提示遺傳因素在PCOS的發(fā)病中起重要作用。PCOS引起一系列的內(nèi)分泌代謝異常,尤其是常伴發(fā)肥胖、2型糖尿病及心血管疾病。研究表明胰島素抵抗和高胰島素血癥在PCOS的發(fā)病機(jī)制中扮演著重要的角色�；糚COS的女性已被證明有胰島β細(xì)胞胰島素分泌缺陷。同時,IR和β細(xì)胞功能障礙是糖耐量異常(IGT)和2型糖尿病(T2DM)進(jìn)展的主要危險(xiǎn)因素。因此,可以推測糖尿病與PCOS有共同的遺傳學(xué)基礎(chǔ)。GGT1基因編碼谷氨酰轉(zhuǎn)移酶,它可催化谷胱甘肽的谷氨�；D(zhuǎn)移到氨基酸或者多肽的受體上。研究發(fā)現(xiàn)GGT1與人類的肥胖以及代謝綜合癥、慢性胰腺炎、冠狀動脈硬化相關(guān)。肝細(xì)胞核因子(HNFs)是一類在肝臟中存在特異性表達(dá)的轉(zhuǎn)錄因子,對肝細(xì)胞的分化和肝臟代謝有重要意義,HNF1α是HNF家族的重要成員,是肝臟發(fā)育必需的轉(zhuǎn)錄調(diào)控因子。HNF1A基因缺陷是青少年成年發(fā)病型糖尿病3型(MODY3)的病因之一并且能導(dǎo)致肝腺瘤的發(fā)生。由于糖尿病與PCOS有共同的遺傳學(xué)基礎(chǔ),并且通過結(jié)合既往GWAS的資料,發(fā)現(xiàn)GGT1基因單核苷酸多態(tài)位點(diǎn)(SNP)rs4820599及HNF1A基因單核苷酸多態(tài)位點(diǎn)rs7305618、rs2393791與PCOS有明顯相關(guān)性。提示這兩個基因可能也是PCOS的易感基因。所以推測GGT1、HNFIA基因與PCOS的發(fā)病可能存在相關(guān)性。本研究采用基于核心家系的TDT實(shí)驗(yàn)方法,患者雙親作為內(nèi)對照,排除人群分層的偏倚與人群混雜的干擾。探索GGT1、HNF1A基因的單核苷酸多態(tài)性與PCOS的發(fā)病的相關(guān)性。材料和方法：選擇2009年5月-2011年3月于山東大學(xué)附屬生殖醫(yī)院就診的310例PCOS患者為先證者,采用父親、母親與一個PCOS患者所組成的核心家系為研究對象(共930例)。三口之家均為漢族,患者的父母均為隨機(jī)婚配,家系之間不存在血緣關(guān)系。對先證者以及其父母抽取血樣保存于-80℃冰箱備用。采用高分辨率熔解曲線分析法(HRM)對GGT1基因單核苷酸多態(tài)位點(diǎn)(SNP)rs4820599及HNF1A基因單核苷酸多態(tài)位點(diǎn)rs7305618、rs2393791進(jìn)行基因分型。該研究經(jīng)山東大學(xué)生殖醫(yī)學(xué)倫理委員會通過,所有參與者均簽署知情同意書。結(jié)果：(1)PCOS核心家庭中的基因型和等位基因分布符合哈迪-溫伯格平衡(P0.05);(2)傳遞不平衡檢驗(yàn)結(jié)果顯示在中國漢族人群中,沒有檢測到顯著的傳遞不平衡現(xiàn)象存在于SNP rs 4820599、rs7305618及rs2393791中(rs 4820599: x2=1.067, P=0.302; rs 7305618:χ2=0.013, P=0.908; rs2393791:χ2=0.031, P=0.861).結(jié)論：本研究在PCOS患者父母親及其先證者間沒有發(fā)現(xiàn)rs4820599、rs7305618及rs2393791等位基因的過度傳遞。未驗(yàn)證GGT1、HNF1A基因的單核苷酸多態(tài)性與PCOS的發(fā)病有直接的相關(guān)性。
【關(guān)鍵詞】：多囊卵巢綜合征 GGT1基因 HNF1A基因 單核苷酸多態(tài) TDT
【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R711.75
【目錄】：

• 中文摘要6-8
• 英文摘要8-10
• 符號說明10-11
• 第一章：研究背景11-18
• 1.1 多囊卵巢綜合征概述11-13
• 1.2 多囊卵巢綜合征候選基因研究13-18
• 第二章：GGT1、HNF1A基因在多囊卵巢綜合征核心家系中的關(guān)聯(lián)性研究18-35
• 2.1 前言18-20
• 2.2 資料和方法20-28
• 2.3 結(jié)果28-31
• 2.4 討論31-34
• 2.5 結(jié)論34-35
• 附錄35-37
• 附圖37-39
• 參考文獻(xiàn)39-48
• 致謝48-49
• 附件49

【共引文獻(xiàn)】

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  本文關(guān)鍵詞：GGT1、HNF1A基因在多囊卵巢綜合征核心家系中的關(guān)聯(lián)性研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號：303603