本文關(guān)鍵詞：從代謝組學(xué)分析糖尿病性骨質(zhì)疏松病機(jī)與中藥干預(yù)機(jī)理，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：背景： 糖尿病骨質(zhì)疏松是由于糖尿病引起患者骨代謝流失,為繼發(fā)性骨質(zhì)疏松的一種。隨著糖尿病及糖代謝異常患者每年的增加,社會老齡化嚴(yán)重,糖尿病病程增加,糖尿病人群中發(fā)現(xiàn)骨代謝異常越來越多,其已成為骨折的重要病因,同時因其臨床癥狀表現(xiàn)少,患者及醫(yī)生容易忽略,臨床漏診率大,目前診斷主要依靠骨密度,但其敏感性低,病人往往已經(jīng)發(fā)生骨折,才發(fā)現(xiàn)及重視本病,具有高度致殘致死率的風(fēng)險,故早期篩查有著重要意義。 目前各研究報道糖尿病骨質(zhì)疏松的病理發(fā)生機(jī)制的結(jié)果不一致。代謝組學(xué)(metabonomics)是在上世紀(jì)90年代末期興起,到現(xiàn)在逐漸發(fā)展成為一門成熟的學(xué)科。其研究機(jī)體被干預(yù)后(如環(huán)境的干預(yù)和基因的干預(yù)后)內(nèi)源性代謝物質(zhì)種類、數(shù)量及其變化規(guī)律的科學(xué)。若能運(yùn)用代謝組學(xué)的技術(shù),發(fā)現(xiàn)糖尿病骨質(zhì)疏松內(nèi)源性代謝物質(zhì)變異規(guī)律,將有助于理解疾病的發(fā)生機(jī)制,從而能有效地診斷、治療及早期預(yù)防本病。 本病歸屬于中醫(yī)學(xué)的“消渴骨痹”、“消渴骨痿”范疇。古籍中無針對此病的專門論著及論述,現(xiàn)代中醫(yī)家多以氣陰兩虛、燥熱傷陰、陰陽兩虛為辯證要點(diǎn),以肝脾腎三臟為關(guān)鍵,夾有脈絡(luò)不通,瘀血內(nèi)阻,中醫(yī)藥治療糖尿病骨質(zhì)疏松有著顯著的療效,但具體治療靶點(diǎn)沒有明確。因?yàn)橹兴帍?fù)方是由多種中藥組成,從整體上發(fā)揮作用,單一作用途徑往往比較弱,具有多靶點(diǎn)作用特點(diǎn),所以采用傳統(tǒng)的研究方法難以發(fā)現(xiàn)中醫(yī)藥治療作用的靶點(diǎn)。運(yùn)用代謝組學(xué)能直接反映藥物干預(yù)下生物內(nèi)環(huán)境的變化過程,有利于發(fā)現(xiàn)作用靶點(diǎn),指導(dǎo)臨床。 目的： 本研究以中醫(yī)整體觀及辯證論治理論為導(dǎo)向,基于核磁共振(1H-NMR)的代謝組學(xué)方法,并與血漿生化分析、骨密度相結(jié)合,查閱相關(guān)系統(tǒng)生物學(xué)理論,研究糖尿病骨質(zhì)疏松癥的發(fā)病機(jī)理和藥物干預(yù)及治療,試圖尋找中醫(yī)藥作用靶點(diǎn)。 方法： 收集來自于廣東省中醫(yī)院糖尿病慢病門診2011年10月至2013年6月的門診和病房患者(糖尿病性骨代謝異常組)、正常對照志愿者(正常對照組)各18人。糖尿病性骨代謝異常組經(jīng)中藥治療3個月后(治療組),再次取血樣本進(jìn)行分析,共回收15例。各研究組血漿和血清樣品采集與預(yù)處理,采集和統(tǒng)計分析血漿核磁共振(1H-NMR)的數(shù)據(jù)。應(yīng)用生物計量學(xué)方法和統(tǒng)計學(xué)分析,發(fā)現(xiàn)目標(biāo)代謝物群(一組對主成分貢獻(xiàn)較大的代謝物)。篩選目標(biāo)代謝物群,運(yùn)用常用的代謝通路數(shù)據(jù)庫,通過這些代謝通路,查找生物標(biāo)記物在代謝途徑中的位置,推測發(fā)病機(jī)制及中藥作用的靶點(diǎn)。結(jié)合既往糖尿病骨質(zhì)疏松癥研究的基因組學(xué)、蛋白組學(xué)等結(jié)果,整合代謝組學(xué)的研究結(jié)果,從分子機(jī)理上解釋糖尿病合并骨質(zhì)代謝異常癥的發(fā)病機(jī)制以及中藥治療機(jī)理。 結(jié)果： 我們發(fā)現(xiàn)三組之間代謝產(chǎn)物存在顯著差異：糖尿病性骨代謝異常組與正常對照組相比血液中的O-乙酰糖蛋白,脯氨酸,1-甲基組氨酸,肌酸,三羧酸循環(huán)產(chǎn)物(α-酮戊二酸,檸檬酸)的水平下降,而支鏈氨基酸(亮氨酸、異亮氨酸、纈氨酸),葡萄糖,肌醇,膽堿,丙氨酸,谷氨酸,天冬氨酸,甘氨酸及瓜氨酸的水平則上升。經(jīng)治療半年后成為治療組,治療組與糖尿病骨質(zhì)疏松組相比血液中的瓜氨酸、纈氨酸、甜菜堿、膽堿、脯氨酸、谷氨酰胺、O-乙酰糖蛋白、N-乙酰糖蛋白、丙酮酸、1.甲基組氨酸、三羧酸循環(huán)產(chǎn)物(α-酮戊二酸,檸檬酸)的水平上升,而支鏈氨基酸(亮氨酸、異亮氨酸)、葡萄糖、酪氨酸、丙氨酸的水平則下降。 結(jié)論： 糖尿病骨質(zhì)疏松的發(fā)病機(jī)制可能與高血糖毒性、能量代謝異常、氨基酸代謝異常有關(guān)(其中包括：O-乙酰糖蛋白、N-乙酰糖蛋白等糖基化代謝紊亂；脯氨酸含量減少影響患者骨合成原料的障礙；支鏈氨基酸、丙氨酸含量升高,1-甲基組氨酸及肌酸含量下降影響肌肉分解增加,肌力下降,也導(dǎo)致骨量減少；血清谷氨酸含量升高影響骨鈣素合成導(dǎo)致骨代謝異常；血清酪氨酸含量升高影響B(tài)MCs影響著骨代謝過程。)。中藥作用靶點(diǎn)是：控制血糖水平,改善細(xì)胞能量代謝；提高谷氨酰胺水平,改善肌肉間能量代謝,促進(jìn)軟骨細(xì)胞合成膠原,影響磷酸鹽代謝；糾正O-乙酰糖蛋白、N-乙酰糖蛋白糖基化紊亂；降低支鏈氨基酸、丙氨酸、1.甲基組氨酸等水平,改善維持骨骼穩(wěn)定性的肌肉代謝；降低酪氨酸水平,改善酪氨酸的磷酸化,提高骨鈣素水平；提高瓜氨酸水平,改善骨組織的微循環(huán)；提高血清甜菜堿與膽堿水平,降低半胱氨酸水平,降低骨質(zhì)疏松的發(fā)生。
【關(guān)鍵詞】：糖尿病骨質(zhì)疏松癥 代謝組學(xué) 中醫(yī)
【學(xué)位授予單位】：廣州中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號】：R587.1;R580
【目錄】：

• 摘要3-5
• Abstract5-8
• 目錄8-10
• 引言10-12
• 第一章 文獻(xiàn)研究12-17
• 一、西醫(yī)發(fā)病機(jī)理12-13
• (一) 胰島素絕對缺乏或胰島素抵抗12
• (二) 高血糖是危險因子12-13
• (三) 甲狀旁腺素異常及鈣磷鎂代謝障礙13
• (四) 血管病變、血粘度增高13
• (五) 骨鈣素的影響13
• 二、中醫(yī)病因病機(jī)13-14
• (一) 腎虛與骨質(zhì)疏松13
• (二) 脾虛痰瘀與骨質(zhì)疏松13-14
• (三) 血瘀與骨質(zhì)疏松14
• 三、醫(yī)學(xué)代謝組學(xué)14-16
• (一) 概述14
• (二) 代謝組學(xué)的數(shù)據(jù)處理方法14-15
• (三) 醫(yī)學(xué)代謝組學(xué)的運(yùn)用15-16
• 四、展望16-17
• (一) 代謝組學(xué)用于DOP的診斷16
• (二) 代謝組學(xué)用于DOP的中醫(yī)治療16-17
• 第二章 臨床研究17-37
• 一、研究對象17-18
• (一) 病例來源及分組17
• (二) 診斷標(biāo)準(zhǔn)17
• (三) 納入標(biāo)準(zhǔn)17
• (四) 排除標(biāo)準(zhǔn)17
• (五) 病例分組17-18
• 二、研究方法18-20
• (一) 研究流程18-19
• (二) 中藥治療19
• (三) 血漿核磁共振(~1H-NMR)的代謝組學(xué)分析19
• (四) 統(tǒng)計方法19-20
• 三、結(jié)果與分析20-37
• (一) 實(shí)驗(yàn)結(jié)果20-31
• (二) 討論31-37
• 結(jié)論和展望37-39
• 參考文獻(xiàn)39-43
• 附錄43-46
• 致謝46

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

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本文編號：291311