本文關鍵詞：利拉魯肽對肥胖小鼠非酒精性脂肪肝病的作用，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的:探討利拉魯肽對單純肥胖小鼠和2型糖尿病肥胖小鼠體重和非酒精性脂肪肝的作用以及與肝組織AC3mRNA間的相互關系，為改善肥胖及非酒精性脂肪肝提供新的方法及思路。 方法:1.動物分組及模型的制備：選取24只C57BL/6J和16只db/db小鼠，隨機分為空白對照組、C57干預組、C57模型組及DB模型組、DB干預組，每組8只�？瞻讓φ战M、DB模型組及DB干預組喂飼普通飼料，C57模型組及C57干預組喂飼高脂飼料。喂養(yǎng)4周時C57模型組及C57干預組小鼠體重明顯大于對照組(P0.01)。8周時DB模型組及DB干預組血糖達16.7minol/L以上,體重達到40g以上。飼養(yǎng)第12周起，給C57干預組及DB干預組小鼠每日兩次皮下注射利拉魯肽100μg/kg，共進行12周注射。同時給空白對照組、C57模型組及DB模型組每日兩次皮下注射等量生理鹽水。 2.每周電子天平稱取小鼠體重，強生血糖儀測隨機血糖。 3．標本采集：干預12周后，小鼠禁食12小時，5%水合氯酵0.6ml/100g腹腔注射麻醉小鼠，摘取眼球采內(nèi)眥靜脈血，離心靜脈血后留取血清用于胰島素的測定。迅速分離取出肝臟，沖洗后超低溫保存，用于AC3mRNA檢測。部分肝組織用于肝組織學檢查。 4.肝組織學檢查：應用石蠟切片或冰凍切片，采用蘇木精-伊紅（hematoxylin-eosin HE）染色和Masson染色、油紅O染色的方法，在光鏡下觀察肝臟病理學的變化情況。進行NAFLD活動度積分(NAS)和肝纖維化分期。 5. AC3mRNA表達：采用TaqMan realtime-PCR檢測的方法測定各組小鼠肝組織中mRNA的表達水平。 6.血清生化學的檢測：取血清樣本，酶聯(lián)免疫吸附測定（ELISA）測定胰島素水平。 7.采用SPSS19.0統(tǒng)計軟件，所有計量資料以均數(shù)標準差（錯誤！未找到引用源。）表示，各組間比較采用單因素方差分析(ANOVA),以α=0.05。計數(shù)資料以例數(shù)（n）表示，多組間比較采用秩和檢驗，先做整體比較α=0.05，再做分割比較，適當調(diào)整顯著性水準。相關分析使用Spearman檢驗。結(jié)果 1、干預初時空白對照組體重明顯低于其余各組，有統(tǒng)計學差異(P0.01)，DB模型組血糖明顯高于3組C57BL小鼠，有統(tǒng)計學差異（P0.01）。干預周期里，C57BL小鼠三組間血糖均無差異;干預結(jié)束時，C57干預組較C57模型組在體重、胰島素水平和HOMA-IR指標上明顯下降，有統(tǒng)計學差異（P0.01）。DB干預組較DB模型組在血糖、體重和HOMA-IR指標上明顯下降，有統(tǒng)計學差異（P0.01）；DB干預組較DB模型組在胰島素水平明顯升高，有統(tǒng)計學差異（P0.01）。 2、C57及DB干預組、C57模型組及DB模型組均出現(xiàn)不同程度的脂肪肝的特征性病理改變。C57模型組及DB模型組小鼠出現(xiàn)肝臟體積增大、肝脂質(zhì)沉積、肝細胞脂肪變性、炎性細胞浸潤和肝細胞氣球樣變等脂肪肝的特征性病理改變，NAFLD活動度積分顯著高于對照組，有統(tǒng)計學差異，(P0.01)。C57及DB干預組與各自模型組相比肝臟體積增大、肝脂質(zhì)沉積、肝細胞脂肪變性、炎性細胞浸潤和肝細胞氣球樣變的病理改變明顯較輕，，NAS積分低于模型組，有統(tǒng)計學差異(P0.05)。各組均未出現(xiàn)嚴重的肝組織纖維化。C57及DB模型組與空白對照組相比纖維化程度較重，有統(tǒng)計學差異（P0.01）。C57及DB治療組較各自模型組相比纖維化程度輕，有統(tǒng)計學差異（P0.01），與空白對照組相比無差異（P0.05）。小鼠肝組織油紅O染色面積比空白對照組明顯低于其余各組（P0.05），C57干預組明顯低于C57模型組，有顯著性差異（P0.01），DB干預組明顯低于DB模型組（P0.05）。 3、空白對照組小鼠肝組織AC3mRNA的表達明顯高于C57模型組和干預組、DB模型組和干預組（P0.01）。C57及DB干預組小鼠肝組織AC3mRNA的表達較各自模型組AC3mRNA表達明顯升高，有顯著性差異（P0.05）。 4、小鼠的肝組織脂肪沉積面積比Aa與小鼠體重呈正相關，Spearsman相關系數(shù)（r=0.898,p0.001）。肝組織脂肪沉積面積比Aa與HOMA-IR呈正相關: Spearsman相關系數(shù)（r=0.836,p0.001）。肝組織脂肪沉積面積比Aa與AC3-mRMA表達呈負相關：Spearsman相關系數(shù)（r=－0.818,p0.001）結(jié)論： 1、利拉魯肽能減輕單純肥胖小鼠和2型糖尿病肥胖小鼠體重，改善胰島素抵抗和減少肝臟脂質(zhì)沉積，對肥胖、非酒精性脂肪肝病有治療作用。 2、利拉魯肽可能通過調(diào)控AC3基因表達水平，從而改善單純肥胖小鼠和2型糖尿病肥胖小鼠的肥胖、胰島素抵抗和非酒精性脂肪肝病。
【關鍵詞】：肥胖 非酒精性脂肪肝 糖尿病 利拉魯肽 胰島素抵抗
【學位授予單位】：廣西醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2014
【分類號】：R589.2;R575.5
【目錄】：

• 英文縮略詞表4-5
• 摘要5-8
• ABSTRACT8-12
• 前言12-15
• 材料與方法15-26
• 結(jié)果26-36
• 討論36-44
• 結(jié)論44-45
• 參考文獻45-49
• 綜述 非酒精性脂肪性肝病的研究進展49-55
• 參考文獻52-55
• 致謝55

【參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前4條

1 高慧亭;徐麗姝;李東風;關麗嫦;鄧衛(wèi)平;;GLP-1對非酒精性脂肪肝大鼠肝氧化應激及TNF-α、TGF-β1的影響[J];南方醫(yī)科大學學報;2013年11期

2 陳曉路;;非酒精性脂肪肝發(fā)病機制研究進展[J];人民軍醫(yī);2010年02期

3 Elizabeth M Brunt;Dina G Tiniakos;;Histopathology of nonalcoholic fatty liver disease[J];World Journal of Gastroenterology;2010年42期

4 ;中國2型糖尿病防治指南(2010年版)[J];中國糖尿病雜志;2012年01期

  本文關鍵詞：利拉魯肽對肥胖小鼠非酒精性脂肪肝病的作用，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號：290795