冠心病合并糖尿病患者臨床特點及炎癥因子對事件預測的研究

發(fā)布時間：2017-04-05 19:02

本文關鍵詞：冠心病合并糖尿病患者臨床特點及炎癥因子對事件預測的研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：研究背景近年來,冠狀動脈粥樣硬化性心臟病(冠心病,coronary heart disease, CHD)的發(fā)病率和死亡率呈逐年上升的趨勢,嚴重威脅著人類的健康,在冠心病發(fā)生發(fā)展過程中,炎癥起著至關重要的作用。炎癥及炎癥標志物與ACS的關系越來越成為大家關注的焦點。目前認為,不穩(wěn)定斑塊破裂,急性血栓形成造成冠狀動脈阻塞是ACS發(fā)病的主要機制,研究表明急性冠脈綜合征(ACS)與炎癥致斑塊不穩(wěn)定、破裂、繼發(fā)血栓形成密切相關’。心血管疾病的主要危險因素之一——糖尿病(diabetes mellitus, DM),明顯增加了心血管疾病的發(fā)病率和死亡率,近年來,越來越多的證據表明,糖尿病患者動脈粥樣斑塊較非糖尿病患者更不穩(wěn)定,炎癥反應處于激活狀態(tài)。大多數專家日益開始認同一個觀點：炎癥是冠心病和2型糖尿病的共同發(fā)病機制。炎癥可能是糖尿病和冠心病的共同前體,因此,炎癥可能是連接糖尿病和冠狀動脈粥樣硬化發(fā)展的一個紐帶2。一系列臨床資料研究顯示hs-CRP (high-sensitive C-reactive protein, hs-CRP)可以作為預測冠心病事件的獨立因子3。hs-CRP的意義在于指示炎癥的進行發(fā)展與預測遠期心血管危險事件的關系。雖然,傳統(tǒng)的血漿炎癥因子高敏C反應蛋白與動脈粥樣硬化的關系已有較多基礎及臨床研究,而分泌型磷脂酶A2(secretory phospholipase A2, sPLA2)、磷脂酰膽堿特異的磷脂酶C(phosphatidylcholine-specific phospholipase C, PC-PLC)、可溶性細胞表面分化抗原40配體(soluble CD40ligand, sCD40L)、白介素-6(interleukin-6, IL-6)、髓過氧化物酶(myeloperoxidase, MPO)和單核細胞趨化蛋白1(monocyte chemoattractant protein-1, MCP-1)在動脈粥樣硬化的研究方面主要為基礎研究,而且這些炎癥因子對冠心病合并DM患者再發(fā)冠脈事件預測價值的臨床前瞻性研究以及相互之間的相關性研究國內外缺少一致的結論。研究目的 (1)探討冠心病患者的傳統(tǒng)危險因素、血液生化指標、頸動脈斑塊及炎癥因子與DM和hs-CRP的關系； (2)在冠心病傳統(tǒng)危險因素的基礎上,探討sPLA2、MCP-1等外周血濃度對DM合并冠心病患者再發(fā)冠脈事件的預測價值。研究資料與方法 1研究對象自2008年2月至2010年6月由山東大學齊魯醫(yī)院、沈陽軍區(qū)總醫(yī)院、北京朝陽醫(yī)院、上海中山醫(yī)院、滄州中心醫(yī)院、遼寧省人民醫(yī)院、武漢同濟醫(yī)院等共7家醫(yī)院,共收入604例冠心病患者,其中糖尿病患者169例,非糖尿病患者435例,平均年齡57.16±10.48歲。 2研究方法所有患者在入選后分別進行病史采集、實驗室檢查、冠狀動脈造影檢查、血管內超聲檢查、頸動脈超聲檢查,并進行定期隨訪。病史采集：包括性別、年齡、身高、體重、腰圍、吸煙史、飲酒史、冠心病史、高血壓史、糖尿病史、血脂異常史、心律失常史、腦血管病史及周圍血管病史、其他慢性病史、手術或外傷史、用藥史、家族史、女性詢問月經婚育史。實驗室檢查：外周血清總膽固醇(TC)、總甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、載脂蛋白Al(APOA1)、載脂蛋白B(APOB)、血糖、血肌酐、尿酸、高敏C反應蛋白(hs-CRP)、磷脂酰膽堿特異的磷脂酶C (PC-PLC)、分泌型磷脂酶A2(sPLA2)、可溶性白細胞分化抗原40配體(sCD40L)、髓過氧化酶(MPO)、白細胞介素-6(IL-6)和單核細胞趨化蛋白-1(MCP-1)的濃度。頸動脈超聲檢查：內膜-中層厚度(IMT)、頸動脈收縮期血流峰值速度(SPV)、頸動脈順應性(EP)和頸動脈最大剪切率(SRs)。 3統(tǒng)計學分析用SPSS17.0軟件對結果進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數±標準差進行描述,分類資料以例數(百分率)進行描述。用獨立樣本t檢驗比較計量資料均數的差異,用卡方檢驗比較分類資料概率的差異。應用Pearson雙變量相關分析評價數值變量間的相關性。應用二分類多因素Logistic回歸模型評估各參數對冠心病合并DM患者再發(fā)心臟病事件的預測價值,并作ROC曲線來作比較。P0.05為有統(tǒng)計學意義。結果 2.1入選病例的一般情況入選的604例患者中,非糖尿病組435例,糖尿病組169例；根據hs-CRP分為hs-CRP正常(0-3mg/L)+糖尿病組(n=99)、高hs-CRP (3mg/L)+糖尿病組(n=70)、hs-CRP正常+非糖尿病組(n=316)、高hs-CRP+非糖尿病組(n=119)。發(fā)生臨床冠脈事件60例。在觀察到的心臟事件中包括54例再發(fā)不穩(wěn)定型心絞痛、4例冠狀動脈血運重建及2例心臟性死亡。 2.2糖尿病組患者和無糖尿病組患者測量指標的組間比較 DM患者與非DM患者相比,高血壓患病率、冠脈事件發(fā)生率、吸煙比例、TG、HDL-C、hs-CRP外周血濃度及頸動脈順應性存在顯著性差異(p0.05)。 2.3在DM與非DM組下的高hs-CRP與hs-CRP正�；颊邅喗M間測量指標比較在糖尿病組,高hs-CRP組與hs-CRP正常組相比,HDL-C水平、高血壓患病率、發(fā)生冠脈事件比例、sPLA2、IL-6、MPO外周血濃度及頸動脈IMT有顯著性差異(p0.05)；在非糖尿病組,高hs-CRP組與hs-CRP正常組相比,高血壓患病率、發(fā)生冠脈事件比例、sPLA2、IL-6和PC-PLC外周血濃度有顯著性差異(P0.05)。 2.4各項臨床和血液指標對DM組再發(fā)冠脈事件的預測價值首先構建冠心病傳統(tǒng)危險因素的二分類多因素logistic回歸模型(model1),其中包括性別、年齡、吸煙、高血壓和BMI共5個變量。其中吸煙和BMI對糖尿病組再發(fā)心臟病事件的預測價值有統(tǒng)計學意義(P0.05); 在校正了性別、年齡、吸煙、高血壓和BMI的影響后,血漿總膽固醇水平(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、肌酐Cr、白介素-6(IL-6)、單核細胞趨化蛋白-1(MCP-1)水平和內膜-中層厚度(IMT)對糖尿病組再發(fā)冠脈事件有獨立的預測價值(P0.05)。 2.5ROC曲線C統(tǒng)計分析結果在冠心病傳統(tǒng)危險因素(年齡、性別、吸煙、高血壓及BMI)的基礎上分別單獨向模型中引入其他變量,根據其Logistic回歸分析保存的預測概率結果,作ROC曲線來比較各變量對再發(fā)冠脈事件的預測價值：加入低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、單核細胞趨化蛋白-1(MCP-1)和頸動脈順應性(EP)之后,預測價值明顯升高(P0.05)。 2.6炎性因子間的相關性分析非DM組,sPLA2、IL-6、sCD40L與hs-CRP呈正相關,PC-PLC與hs-CRP呈負相關；sCD40L、IL-6與sPLA2呈正相關,MPO、MCP-1與sPLA2呈負相關；MPO與PC-PLC呈正相關；sCD40L與MPO及MCP-1呈負相關；IL-6與MPO及MCP-1呈負相關；MPO與MCP-1呈正相關(p0.05) DM組,sPLA2、IL-6與hs-CRP呈正相關；sCD40L、IL-6與sPLA2呈正相關,MCP-1與sPLA2呈負相關；MPO與PC-PLC呈正相關,sCD40L與PC-PLC呈負相關；MPO及MCP-1與sCD40L呈負相關(p0.05)。結論 4.1DM組的TG、hs-CRP外周血濃度、吸煙比例、高血壓患病率及冠脈事件發(fā)生率比非DM組有顯著升高,DM組的HDL-C外周血濃度及頸動脈EP有顯著降低。 4.2DM組,高hs-CRP組的高血壓患病率及發(fā)生冠脈事件比例、頸動脈IMT、 sPLA2、IL-6、MPO外周血濃度比hs-CRP正常組有顯著升高,高hs-CRP組的HDL-C水平有顯著降低；非DM組,高hs-CRP組的高血壓患病率及發(fā)生冠脈事件比例、sPLA2、IL-6和PC-PLC外周血濃度比hs-CRP正常組有顯著升高。 4.3在校正性別、年齡、吸煙、高血壓及BMI的影響后,TC、LDL-C、Cr、IL-6和MCP-1水平對糖尿病組再發(fā)冠脈事件有獨立的預測價值。而且在其基礎上LDL-C、MCP-1及EP能明顯提高傳統(tǒng)因素及hs-CRP對冠心病合并DM患者再發(fā)冠脈事件的預測價值。 4.4hs-CRP與sPLA2與其他炎性因子均有良好的相關性,提示hs-CRP、sPLA2與其他炎性因子有著共同機制或者機制中存在共同的調節(jié)途徑,而尚須更進一步的研究探索。
【關鍵詞】：冠心病 糖尿病 hs-CRP 炎癥因子 冠脈事件
【學位授予單位】：山東大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2012
【分類號】：R541.4;R587.1
【目錄】：