本文關(guān)鍵詞：黃芪多糖對(duì)2型糖尿病模型大鼠AMPK、UCP2表達(dá)的影響，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：背景：2型糖尿病(T2DM)作為作為最常見(jiàn)的內(nèi)分泌代謝疾病，在近些年，發(fā)病率逐年上升，胰島素抵抗(IR)是T2DM的發(fā)病基礎(chǔ)。而信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)異常是IR的一個(gè)重要機(jī)制，有研究顯示，黃芪多糖(APS)，可以改善胰島索抵抗，提高胰島索敏感性，調(diào)節(jié)糖、脂代謝，但是其深層的機(jī)制尚末完全研究清楚。 目的：觀察APS對(duì)2型糖尿病大鼠肝臟腺苷酸活化蛋自激酶(AMP-activated protein kinase; AMPKa)及胰腺解拙連蛋白2(uncoupling proteins2; UCP2)在去些因和蛋白水平表達(dá)達(dá)的影響，探討APS改善胰島索抵抗(IR)的可能作用和機(jī)制，為今后APS應(yīng)用于臨床提供理淪依據(jù)。 方法：(1)隨機(jī)選用健康雄性SD (Spargue-Dawley)大鼠60只，體幣210-230g，適應(yīng)性喂養(yǎng)1周后隨機(jī)分子為空白對(duì)照組(NC組，n=10)和高脂模型組(HFM組，n=50)，分別給于標(biāo)準(zhǔn)飼料和高脂飼料喂養(yǎng)。同時(shí)每周記錄大鼠體重(BW),喂養(yǎng)6周末HFM組的平均體重較NC組平均體垂大于20%,認(rèn)為肥胖大鼠造模成功。 (2)HFM組繼而應(yīng)用鏈服佐菌素(Steptozotocin, STZ,25mg/kg)腹勝注射建立2型糖尿病大鼠模型。72h后尾靜脈采血測(cè)量隨機(jī)血糖，，隨機(jī)血糖16.7mmol/L的人鼠納入糖尿病模型組，并在STZ注射2周末復(fù)查隨機(jī)血糖，把血糖16.7mmol/L大鼠剔除出組。將造模成功大鼠(n=45)隨機(jī)分為4組，分別為糖尿病對(duì)照組(DMC組，生理鹽水灌胃，n=12)、吡格列酮組(Pio組，20mg/kg·d(?)此格列酮灌胃，n=11)、黃芪多糖組(APS組，400mg/kg·d APS灌胃，n=11)和黃芪多糖+吡格列酮組(APP組，400mg/kg·d APS和20mg/kg-d毗格列酮灌胃，n=11)，同時(shí)NC組給予同體積生理鹽水灌胃，各組飲食不變。 (3)藥物干預(yù)4周后，將各組大鼠予10%水合氯醛腹腔麻醉，心內(nèi)取血用于檢測(cè)血漿空腹血糖(FBG)，血清膽固醇(TC)、甘油三酷(TG),空腹胰島素(FINS),并計(jì)算胰島素敏感指數(shù)(ISI)。分離附睪脂肪墊、腎周及網(wǎng)膜脂肪并稱(chēng)重，計(jì)算內(nèi)臟脂肪含量(VF/W)。采用半定量逆轉(zhuǎn)錄PCR法(RT-PCR)檢測(cè)肝臟AMPKα及胰腺UCP2mRNA的相對(duì)表達(dá)量,采用免疫印跡法(Western-Blotting, WB)測(cè)肝臟AMPKα、磷酸化腺苷酸活化蛋白激酶(phospho-AMP-activated protein kinase; p-AMPKa)及UCP2蛋白表達(dá)水平。 結(jié)果：(1).高脂側(cè)養(yǎng)6周可誘導(dǎo)SD大鼠明顯肥胖,HFM組體重顯著增加,與NC組比較,差異有顯著性(P0.01)；兩組大鼠之間隨機(jī)血糖比較,差異無(wú)顯著性(P0.05)。STZ造模后,模型大鼠隨機(jī)血糖水平顯著升高,差異有顯著性(P0.01)。 (2).在12周末,和NC組比較,DMC組、Pio組、APS組、APP組的FBG、 TG、TC、FINS及VF/W水平升高,ISI水平降低,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。和DMC組比較,Pio紺、APS組、APP組FBG、TG、 TC、FINS水、平及VF/W降低,ISI水平升高,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。胰島素抵抗模型成功,與APP組比較,APS組、Pio組上述指標(biāo)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05) (3). RT-PCR檢測(cè)：和NC組比較,其它各組的AMPKα的mRNA表達(dá)量降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。同DMC組.比較,APS組、Pio組、APP組的AMPKa的mRNA表達(dá)量升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。同APP組比較,Pio組、APS組的AMPKa的mRNA表達(dá)量降低,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。Pio組、APS組的AMPKa的mRNA差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 和NC組比較,余下4組的UCP2的mRNA表達(dá)量升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。同DMC組比較,APS組、Pio組、APP組UCP2的mRNA表達(dá)量降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。同APP組比較,Pio紺、APS組UCP2的mRNA表達(dá)量升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。Pio組及APS組UCP2差異物統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。 (4). Western-Blotting檢測(cè)：和NC組比較,DMC組、APS組、Pio組、APP組的AMPKa、p-AMPKa蛋白表達(dá)量降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)；和DMC組比較,Pio組、APS組、APP組的AMPKa、p-AMPKa表達(dá)量升高,差異有顯著意義(P0.05)；與APP組比較,APS組、Pio組的AMPKa、p-AMPKa蛋白表達(dá)量降低,但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)；而Pio紺、APS組的AMPKa、p-AMPKa蛋白表達(dá)量差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。 和NC組比較,DMC組、APS組、Pio組、APP組的UCP2蛋白表達(dá)量升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)；和DMC組比較,Pio組、APS組、APP組的UCP2蛋白表達(dá)量降低0.05),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)；與APP組比較,APS組、Pio組的UCP2蛋白表達(dá)量明顯升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。而Pio組及APS組的UCP2蛋白表達(dá)量差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。 結(jié)論：(1).APS可改善糖尿病大鼠的IR。 (2).APS改善IR的作用可能與上調(diào)AMPKα、p-AMPKa及下調(diào)UCP2水平有關(guān)。
【關(guān)鍵詞】：黃芪多糖 胰島素抵抗 腺苷酸活化蛋白激酶 解耦連蛋白2
【學(xué)位授予單位】：新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2012
【分類(lèi)號(hào)】：R587.1
【目錄】：

• 摘要6-9
• Abstract9-12
• 前言12-15
• 1 材料和方法15-28
• 1.1 主要實(shí)驗(yàn)儀器15-18
• 1.1.1 實(shí)驗(yàn)儀器15
• 1.1.2 藥物和試劑15-16
• 1.1.3 RT-PCR主要試劑的配制16
• 1.1.4 蛋白質(zhì)免疫印跡法（Western-blotting)試劑的配制16-18
• 1.2 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)18-20
• 1.2.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物18
• 1.2.2 動(dòng)物分組18-19
• 1.2.3 飼料配制19-20
• 1.2.4 藥物灌胃20
• 1.3 實(shí)驗(yàn)方法20-28
• 1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理28
• 2 結(jié)果28-39
• 2.1 一般情況觀察28
• 2.2 糖尿病造模階段28-30
• 2.3 藥物干預(yù)階段30-33
• 2.4 干預(yù)后各組間大鼠肝臟AMPKa及胰腺UCP2 mRNA表達(dá)量的變化33-34
• 2.5 干預(yù)后各組間人鼠肝臟AMPKoup-AMPKoi及胰腺UCP2蛋白的變化34-38
• 2.6 相關(guān)性分析38-39
• 3 討論39-46
• 3.1 2型糖尿病動(dòng)物模型的選擇與建立39
• 3.2 噻唑烷二酮類(lèi)(TZDs)藥物對(duì)2型糖尿病的的影響39-40
• 3.3 黃芪多糖(APS)改善2型糖尿病胰島素抵抗的作用40-41
• 3.4 APS對(duì)AMPK的影響41-43
• 3.5 APS對(duì)UCP2的影響43-46
• 3.6 APS對(duì)AMPK和UCP2的影響46
• 4 結(jié)論46-47
• 參考文獻(xiàn)47-54
• 綜述54-64
• 參考文獻(xiàn)60-64
• 主要縮略語(yǔ)64-65
• 攻讀學(xué)位期間發(fā)表文章及獲獎(jiǎng)情況65-66
• 致謝66-67
• 個(gè)人簡(jiǎn)歷67

【參考文獻(xiàn)】

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  本文關(guān)鍵詞：黃芪多糖對(duì)2型糖尿病模型大鼠AMPK、UCP2表達(dá)的影響，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號(hào)：272091