本文關(guān)鍵詞：自噬對胰腺脂質(zhì)沉積及胰島素敏感性的影響，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

《山東大學(xué)》 2015年

胰腺脂肪浸潤對營養(yǎng)性肥胖SD大鼠胰島素分泌的影響

宋麗媛  

【摘要】：目的觀察不同程度胰腺脂肪浸潤的營養(yǎng)性肥胖SD大鼠胰島功能及形態(tài),探討胰腺脂肪浸潤對營養(yǎng)性肥胖大鼠的2型糖尿病(T2DM)發(fā)生的影響及機(jī)制。方法剛斷乳SD雄性大鼠70只,隨機(jī)分為普通飼料組(N組,n=10)和高脂飼料組(F組,n=60),分別給予普通飼料及高脂飼料喂養(yǎng)18周后,成功構(gòu)建營養(yǎng)性肥胖大鼠模型34只,將其按體重分為輕度肥胖組(A組,n=11)、中度肥胖組(B組,n=11)、重度肥胖組(C組,n=12)。測定大鼠體質(zhì)量并計算Lee's指數(shù),抽空腹血測空腹胰島素(FINS).游離脂肪酸(FFA)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α (TNF-α)等指標(biāo)含量,并行灌胃葡萄糖耐量試驗(yàn)(OGTT),抽血測不同時間點(diǎn)血糖和胰島素,計算胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)、胰島β細(xì)胞功能指數(shù)(HOMA-β)、早期胰島素分泌功能指數(shù)(△I30/△G30)及胰島素曲線下面積(0-120min),觀察四組大鼠葡萄糖刺激下的胰島素分泌狀況。取胰腺組織測甘油三酯(TG)含量,蘇木素-伊紅(HE)染色光鏡觀察胰腺脂肪浸潤的組織學(xué)改變及胰島素免疫組化染色行胰島形態(tài)學(xué)分析。結(jié)果1.各組Lee's指數(shù)均比相應(yīng)對照組(A組vs N組、B組vs A組、C組vs B組)顯著增加[分別為(324.92±8.17)vs(308.15±5.93),(328.33±9.02)vs(324.92±8.17),(329.95±4.68)vs(328.33±9.02),P均0.01]。與N組相比,A、B、C組的血清FFA含量顯著增高[分別為(324.92±8.17)umol/L vs (399.26±22.41)umol/L, (328.33±9.02)umol/L vs (399.26±22.41)umol/L, (329.95±4.68)umol/L vs (399.26±22.41) umol/L,P均0.01],C組的血清FFA含量比A、B組顯著升高[分別為(499.85±37.17)umol/L vs (457.58±31.28)umol/L,P0.01:(499.85±37.17) umol/L vs(465.88±26.16)umol/L,P0.05],C組的胰腺TG含量比N組明顯增高[分別為(324.52±55.82)umol/L vs (269.57±50.45)umol/L, P0.05]。2.OGTT中,與N組相比,A、B、C組血糖在時間點(diǎn)30、60min有顯著升高[(9.71±0.88)mmol/LVS(8.47±0.34)mmol/L,(9.93±0.64)mmol/Lvs (8.47±O.34)mmol/L,(10.48±0.71)mmol/L vs (8.47±0.34)mmol/L,(8.26 ±0.77)mmol/Lvs(6.60±0.59)mmol/L,(9.38±0.45)mmol/L vs(6.60± 0.59)mmol/L,(10.62±0.61)mmol/L vs(6.60±0.59)mmol/L,P0.01], B.C組在血糖在時間點(diǎn)120min有明顯升高[(5.47±0.32)mmol/L vs (5.10 ±0.41)mmol/L,(5.66±0.20)mmol/Lv s(5.10±0.41)mmol/L,P0.05]；B組基礎(chǔ)胰島素、時間點(diǎn)60min時的胰島素明顯升高[(11.19±1.27)mIU/L vs (9.82±1.07)mIU/L,P0.05；(68.29±10.09)mIU/L vs (50.79±7.03) mlU/L,P0.01]；C組胰島素在時間點(diǎn)60min有明顯升高[(61.18±10.78) mlU/L vs (50.79±7.03)mIU/L,P0.05].3.與N組相比,B組HOMA.IR顯著升高[(2.27±0.31)vs(1.91±0.26),P0.01]；B、C組的△I30/△G30明顯降低[(8.90±2.23)vs(12.56±3.38),P0.05；(7.41±2.00)vs(12.56±3.38),P0.01]；B組胰島素曲線下面積(0-120min)顯著增加[(5867.41±476.27) vs (4976.90±654.93),P 0.01].4.A、B、C組大鼠血清中IL-6含量較N組顯著增高[(4.94±0.62)pg/ml vs (3.91±1.15)pg/ml,(5.50±1.09)pg/ml vs (3.91±1.15)pg/ml,(7.84 ±3.46)pg/m1 vs (3.91±1.15)pg/ml,P0.05]；B.C組大鼠血清中TNF.α含量較N組顯著增高[(10.77±0.80)pg/ml vs (9.80±0.92)pg/ml,(11.34 ±1.11)pg/ml vs(9.80±0.92)pg/ml,P0.05].5.胰腺HE染色光鏡觀察胰腺脂肪浸潤程度逐漸加重。6.免疫組化圖像分析結(jié)果顯示,與N組相比,A、B組染色陽性面積比率明顯增加[(928945±115739)A/um2 vs (694596±86573)A/um2,(1053418±126378) Alum2 vs(694596±86573)A/um2,P0.05],C組染色陽性面積比率明顯減小[(40.28±4.15)%vs(52.28±5.86)%,P0.05],平均灰度顯著增加[(156±29) vs(121±17),P0.01]。結(jié)論長期高脂飲食可造成不同程度的肥胖與胰腺脂肪浸潤,且肥胖的程度與胰腺脂肪浸潤程度相一致。輕中度胰腺脂肪浸潤可造成胰島素早期分泌時相延遲,出現(xiàn)胰島素抵抗；而重度胰腺脂肪浸潤可致胰島p細(xì)胞損傷。此種改變可能與胰腺脂肪浸潤激活炎癥反應(yīng)干擾胰島素信號通路有關(guān)。重度胰腺脂肪浸潤是2型糖尿病發(fā)病的危險因素之一,可作為早期2型糖尿病的警示信號。

【關(guān)鍵詞】：
【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R587.1;R589.2
【目錄】：

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本文編號：212438