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  本文關(guān)鍵詞：自噬對(duì)胰腺脂質(zhì)沉積及胰島素敏感性的影響，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

《華中科技大學(xué)》 2012年

黃連與生地含藥血清改善棕櫚酸誘導(dǎo)的NIT-1胰島β細(xì)胞損傷的分子機(jī)制

管煒  

【摘要】：目的 通過(guò)觀察比較黃連與生地及其配伍含藥血清改善棕櫚酸誘導(dǎo)NIT-1胰島β細(xì)胞的凋亡及功能損傷的情況，進(jìn)而從胰島細(xì)胞凋亡途徑與葡萄糖刺激胰島素分泌（GSIS）的信號(hào)通路兩方面探討黃連與生地及其配伍減輕脂肪酸對(duì)胰島細(xì)胞“脂毒性”損傷的作用，分析可能的分子機(jī)制。 方法 第一部分黃連與生地含藥血清改善棕櫚酸誘導(dǎo)的NIT-1胰島β細(xì)胞凋亡 采用0.25mmol/L的棕櫚酸（palmitate,PA）干預(yù)胰島NIT-1細(xì)胞24h的“脂毒性”模型，將NIT-1細(xì)胞分為模型組、黃連含藥血清組、生地含藥血清組、黃連-生地含藥血清組、瑞格列奈組，另設(shè)空白對(duì)照組及正常血清組，用Annexin V-PI雙標(biāo)記法流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)細(xì)胞凋亡率。 第二部分黃連與生地含藥血清改善棕櫚酸誘導(dǎo)的NIT-1胰島β細(xì)胞葡萄糖刺激胰島素分泌功能損傷的分子機(jī)制 用含不同濃度葡萄糖的KRBH溶液刺激各組NIT-1細(xì)胞胰島素釋放，生物發(fā)光法檢測(cè)細(xì)胞內(nèi)ATP/ADP,膜片鉗測(cè)定細(xì)胞的K+ATP通道電流，膜片鉗測(cè)定細(xì)胞的Ca~(2+)通道電流，激光共聚焦顯微鏡測(cè)胞內(nèi)Ca~(2+)濃度,放免法測(cè)各組胰島素濃度。 結(jié)果 第一部分黃連與生地含藥血清改善棕櫚酸誘導(dǎo)的NIT-1胰島β細(xì)胞凋亡 與空白對(duì)照組比，模型組凋亡率明顯升高（P0.01），各個(gè)干預(yù)組凋亡率均低于模型組(P0.01)，黃連-生地配伍血清組凋亡率低于正常血清組、生地血清組及黃血清組（P0.01） 第二部分黃連與生地含藥血清改善棕櫚酸誘導(dǎo)的NIT-1胰島β細(xì)胞葡萄糖刺激胰島素分泌功能損傷的分子機(jī)制 1.與空白對(duì)照組比，模型組細(xì)胞胰島素濃度明顯降低（P0.01），各干預(yù)組胰島素濃度明顯高于模型組（P0.01），其中，黃連-生地配伍血清組胰島素濃度明顯高于正常血清組、黃連血清組和生地血清組（P0.05） 2.與空白對(duì)照組比，模型組細(xì)胞內(nèi)ATP/ADP的比值明顯降低（P0.01），各干預(yù)組比值明顯高于模型組（P0.01），其中，黃連-生地配伍血清組ATP/ADP濃度明顯高于正常血清組、生地血清組和黃連血清組（P0.05） 3.與空白對(duì)照組比，模型組細(xì)胞K+ATP離子通道電流明顯升高（P0.01），各干預(yù)組細(xì)胞K+ATP離子通道電流明顯低于模型組（P0.01），其中，黃連-生地配伍血清組較正常血清組、黃連血清組和生地血清組顯著降低（P0.05） 4.與空白對(duì)照組比，模型組細(xì)胞Ca~(2+)離子通道電流明顯降低（P0.01），各干預(yù)組細(xì)胞Ca~(2+)離子通道電流明顯高于模型組（P0.01），其中，黃連-生地配伍血清組較正常血清組、黃連血清組和生地血清組顯著升高（P0.01） 5.與空白對(duì)照組比，模型組細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度明顯降低（P0.01），各干預(yù)組細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度明顯高于模型組（P0.01），其中，黃連-生地配伍血清組較正常血清組、黃連血清組和生地血清組顯著升高（P0.05）。 結(jié)論 1.黃連和生地及其配伍能減少棕櫚酸誘導(dǎo)NIT-1胰島β細(xì)胞的凋亡，且配伍組優(yōu)于單味藥組。 2.黃連和生地及其配伍能改善棕櫚酸誘導(dǎo)NIT-1胰島β細(xì)胞損傷的GSIS功能，可能通過(guò)調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)的代謝使ATP/ADP升高，K+ATP通道關(guān)閉，胰島β細(xì)胞去極化，電壓依賴(lài)性Ca~(2+)通道開(kāi)放，，Ca~(2+)內(nèi)流而觸發(fā)胰島素分泌，從而保護(hù)PA損傷的胰島細(xì)胞GSIS的功能，且配伍組優(yōu)于單味藥組。

【關(guān)鍵詞】：
【學(xué)位授予單位】：華中科技大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2012
【分類(lèi)號(hào)】：R285;R587.1
【目錄】：

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