本文關鍵詞：痛風患者相關危險因素及外周血中炎癥因子表達的研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

《第二軍醫(yī)大學》 2013年

痛風患者相關危險因素及外周血中炎癥因子表達的研究

賀玲玲  

【摘要】：研究背景與目的：痛風（gout）是由尿酸鈉晶體沉積于關節(jié)或關節(jié)旁組織所致的局部炎癥性疾病，臨床上可表現(xiàn)為痛風性關節(jié)炎、痛風石、尿酸性腎結石和痛風性腎病等。其中，痛風性關節(jié)炎是痛風的首發(fā)表現(xiàn)，也是大于40歲男性最常見的炎性關節(jié)炎。研究顯示痛風與高血壓、高脂血癥、動脈粥樣硬化、肥胖和胰島素抵抗等疾病密切相關，是心血管疾病的獨立危險因子。過去5年，痛風發(fā)病機制的基礎研究、臨床診斷和治療進展都在不斷地進步與探索中。目前，較明確的血清尿酸水平與痛風發(fā)病有密切關系，然而，高尿酸血癥患者中僅有5%~12%發(fā)展為痛風。臨床上發(fā)現(xiàn)部分急性痛風性關節(jié)炎患者發(fā)作時血尿酸水平可不高，而某些存在許多痛風石的患者，其痛風發(fā)作卻不頻繁。典型的痛風臨床癥狀使得部分痛風患者的診斷變得“輕而易舉”，而不典型的痛風常被誤診或延誤診斷。對痛風性關節(jié)炎首發(fā)部位特點、血清尿酸的參考價值及痛風危險因素的研究有助于痛風的診斷及預防。 自二十世紀六十年代費爾利斯（Faires）和麥克卡提（MacCarty）研究將單鈉尿酸鹽晶體（MSU）注入狗的關節(jié)內(nèi)造成中心粒細胞浸潤進而引起急性炎癥反應，證實MSU與痛風有密切關系，但MSU結晶引起痛風急性炎癥反應的機制仍未完全明確，血尿酸增高是痛風確切的分子基礎，然而，高尿酸血癥患者中僅有很少部分發(fā)展為痛風，這可能與體內(nèi)環(huán)境有關，如溫度和pH值的下降、水分重吸收導致過飽和、尿酸鹽結晶、沉積在關節(jié)和軟組織、創(chuàng)傷和組織損傷、結締組織基質改變等有關。最近研究表明，尿酸鈉晶體觸發(fā)痛風性關節(jié)炎炎癥發(fā)作與免疫異常密切相關，而NALP3炎性體在其中發(fā)揮重要作用，體內(nèi)外實驗表明NALP3能識別凋亡細胞釋放出的尿酸鹽結晶，使無活性狀態(tài)的NALP3信號通路活化，活化的NALP3炎性體能誘導IL-1β和IL-18的成熟和分泌，進而引起炎癥反應，但其具體發(fā)病機制尚未完全明確。 本研究的目的首先通過分析痛風性關節(jié)炎首發(fā)關節(jié)部位分布特點，從而幫助診斷不典型痛風。同時測量并記錄痛風患者身高、體重、血壓等一般資料以及血生化指標，，并與健康對照組進行比較，分析痛風發(fā)病的危險因素，以期早期給予干預治療。通過ELISA法檢測急、慢性痛風患者和健康對照組患者血清中NALP3、ASC、Caspase-1、IL-1β和IL-18等炎癥因子的表達，分析急、慢性痛風發(fā)病機制中參與的炎性因子表達的特點，以期獲得各炎癥因子在痛風發(fā)病中的作用和急性期的炎性標志物，并為探索新的痛風治療靶點提供依據(jù)。 研究方法:采用病例對照研究分析痛風相關危險因素，收集2012年4月至2013年01月間上海某三甲醫(yī)院風濕科門診及住院急性痛風患者72例，慢性痛風患者83例。對照組為來自同一醫(yī)院年齡、性別匹配的健康體檢患者，既往無痛風病史及其它疾病病史的健康人群80例。收集各組人群的性別、年齡、身高、體重、痛風首發(fā)關節(jié)等一般資料，并抽取外周血進行血生化檢測，數(shù)據(jù)整理后輸入Excel表，采用統(tǒng)計軟件SPSS18.0進行Logistic回歸分析痛風相關危險因素。急、慢性痛風患者炎癥因子表達通過收集各組患者外周靜脈血，靜置、離心、分離、凍存，采用ELISA法進行檢測，數(shù)據(jù)輸入SPSS18.0統(tǒng)計軟件及Graphpad prism5軟件進行單因素方差分析及統(tǒng)計結果圖表繪制。 研究結果：本研究共納入痛風患者155例，健康對照人群80例，兩組間年齡、性別相匹配，痛風以男性為主，男：女為18.4：1。 一、痛風首發(fā)關節(jié)特點及相關危險因素分析： 痛風首發(fā)關節(jié)依次常見于跖趾關節(jié)（包括第一跖趾關節(jié)和第三跖趾關節(jié)）、踝關節(jié)、膝關節(jié)、腕關節(jié)、手關節(jié)等，所占百分比分別為75.48%，14.19%，5.81%，3.87%及0.65%。單因素分析結果顯示痛風分別與總膽固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、身高體重指數(shù)、血糖、尿酸及肌酐有潛在的相關性（P＜0.05）。進一步多因素Logistic回歸分析結果表明高甘油三酯、血糖、肌酐和尿酸是痛風的危險因素（P＜0.01）。高密度脂蛋白膽固醇較低組與正常組相比也是痛風的危險因素(P=0.002)，而較高組較正常組間差異沒有統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。 二、急、慢性痛風性關節(jié)炎患者外周血中炎癥因子表達的研究： 1、急、慢性痛風和健康組三組間血清中NALP3表達差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），均數(shù)±標準差依次為（3.34±0.36）ng/ml，（3.30±0.27）ng/ml，（3.38±0.32）ng/ml。 2、Caspase-1在三組間血清中表達急性痛風組高于慢性組，兩組表達均高于健康組，任兩組間差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），均數(shù)±標準差依次為（63.52±15.13）umol/L，（59.02±10.05）umol/L，（52.68±11.72）umol/L。 3、ASC在三組間血清中表達急、慢性痛風組均高于健康組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。而急性痛風組低于慢性痛風組，兩者間差異有統(tǒng)計學意義（P=0.029），均數(shù)±標準差依次為（6.95±4.83）ng/ml，（8.08±2.04）ng/ml，（5.88±2.07）ng/ml。 4、IL-18在三組間血清中表達急性痛風組高于慢性組和健康組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.001），慢性組高于健康組，但差異無意義（P＞0.05），三組均數(shù)±標準差依次為（94.82±64.05）pg/ml，（62.45±19.84）pg/ml，（62.00±19.22）pg/ml。5、IL-1β在三組間血清中表達急、慢性痛風組均低于健康組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.01），急性組低于慢性組，但差異無意義（P＞0.05），三組均數(shù)±標準差依次為（277.05±125.46）pg/ml，（295.±60.13）pg/ml，（339.43±86.07）pg/ml。 研究結論:痛風好發(fā)于男性，常見首發(fā)關節(jié)部位依次為跖趾關節(jié)（包括第一跖趾關節(jié)和第三跖趾關節(jié)）、踝關節(jié)、膝關節(jié)、腕關節(jié)、手關節(jié)。高甘油三酯、血糖、肌酐和尿酸等4個因素是痛風的獨立危險因子。高密度脂蛋白膽固醇較低組與正常組相比也是痛風的危險因子，而較高組較正常組間無意義。IL-18、Caspase-1和ASC三種炎性因子均參與痛風發(fā)病過程，IL-18、Caspase-1可作為痛風急性發(fā)作的炎性標記物，但ASC炎性因子僅參與痛風發(fā)病過程，不能作為急性痛風發(fā)作的炎性標記物。IL-1β同樣參與痛風發(fā)病，但影響因素可能較多。不能作為急性痛風發(fā)作的炎性標記物。

【關鍵詞】：
【學位授予單位】：第二軍醫(yī)大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2013
【分類號】：R589.7
【目錄】：

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本文編號：160494