本文關(guān)鍵詞：辛伐他汀對(duì)實(shí)驗(yàn)性骨質(zhì)疏松癥的治療作用及其機(jī)制初探，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

《昆明理工大學(xué)》 2013年

辛伐他汀對(duì)實(shí)驗(yàn)性骨質(zhì)疏松癥的治療作用及其機(jī)制初探

徐明  

【摘要】：骨質(zhì)疏松癥是以骨密度降低、骨組織顯微結(jié)構(gòu)退化導(dǎo)致骨脆性和骨折危險(xiǎn)性增加為特征的一種全身性、代謝性骨疾病。據(jù)世界衛(wèi)生組織估計(jì),全球已超過(guò)2億人患骨質(zhì)疏松癥,其發(fā)病率已躍居各種常見(jiàn)病第7位,且隨著人口的老齡化進(jìn)程持續(xù)上升。目前臨床治療骨質(zhì)疏松癥的藥物主要包括雙磷酸鹽、雌激素替代治療、選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑等,但都因療效不甚理想、或有一定副作用、或價(jià)格過(guò)于昂貴而受到限制,急需開(kāi)發(fā)療效好且副作用小、安全系數(shù)高的治療骨質(zhì)疏松癥的藥物。辛伐他汀治療骨質(zhì)疏松癥的研究己見(jiàn)諸報(bào)道,但其療效尚存在爭(zhēng)議,藥理機(jī)制亦尚不明確。 本研究采用手術(shù)雙側(cè)卵巢去勢(shì)法構(gòu)建骨質(zhì)疏松兔模型,從整體水平研究辛伐他汀對(duì)骨質(zhì)疏松癥的療效,并從細(xì)胞水平初步研究其治療機(jī)制。 首先,對(duì)新西蘭雌性大白兔雙側(cè)去除卵巢,手術(shù)120d后開(kāi)始檢測(cè)骨密度,發(fā)現(xiàn)術(shù)后150d時(shí)手術(shù)組全身骨密度和脊柱骨密度明顯低于假手術(shù)組,進(jìn)一步行生化指標(biāo)、骨組織生物力學(xué)和骨微結(jié)構(gòu)MicroCT檢測(cè),發(fā)現(xiàn)術(shù)后150d時(shí),手術(shù)組血清中BALP、TRAP5b和NTX等骨代謝指標(biāo)明顯升高；腰椎最大載荷、最大位移、結(jié)構(gòu)剛度和能量吸收能力等生物力學(xué)參數(shù)明顯降低；腰椎Tb.N、Tb.Th和BV/TV等骨微結(jié)構(gòu)參數(shù)明顯降低,Tb.Sp和BS/BV等骨微結(jié)構(gòu)參數(shù)明顯升高。表明手術(shù)去勢(shì)150d即可成功構(gòu)建兔骨質(zhì)疏松模型。 其次,按5mg/kg/d的劑量用辛伐他汀干預(yù)骨質(zhì)疏松模型兔,分別于藥物干預(yù)60d、120d時(shí)行骨密度、血清生化指標(biāo)、MicroCT.骨組織生物力學(xué)和組織病理學(xué)檢測(cè),結(jié)果發(fā)現(xiàn)：辛伐他汀能明顯降低血清中BALP、TRAP5b和NTX等骨代謝指標(biāo)含量；明顯提高腰椎最大載荷、結(jié)構(gòu)剛度和能量吸收能力等生物力學(xué)參數(shù);明顯提高腰椎Tb.N、Tb.Th、BV/TV并降低Tb.Sp、BS/BV等骨微結(jié)構(gòu)參數(shù)；明顯改善骨微結(jié)構(gòu)。表明辛伐他汀對(duì)實(shí)驗(yàn)性骨質(zhì)疏松癥療效明顯。 最后,分別于藥物干預(yù)60d、120d時(shí)制備含藥血清,干預(yù)前成骨細(xì)胞系MC3T3-E1,觀察其對(duì)MC3T3-E1增值以及胞內(nèi)BMP-2、Cbfα1、OPG、RANKL mRNA水平的影響。結(jié)果發(fā)現(xiàn)：(1)辛伐他汀含藥血清能明顯促進(jìn)細(xì)胞的增值,以10%終濃度含藥血清效果最為明顯,且2月含藥血清細(xì)胞增值促進(jìn)率高于4月含藥血清；(2)與模型組血清比較,10%終濃度辛伐他汀含藥血清能明顯提高胞內(nèi)BMP-2、Cbfal mRNA水平,以2月含藥血清效果較為明顯。(3)不同月份的10%終濃度辛伐他汀含藥血清對(duì)胞內(nèi)OPG、RANKL mRNA水平均無(wú)明顯影響。表明辛伐他汀可能是通過(guò)促進(jìn)成骨細(xì)胞的增值與分化而發(fā)揮其療效的。 以上研究證實(shí)了辛伐他汀對(duì)實(shí)驗(yàn)性骨質(zhì)疏松癥的治療作用,并初步探討了辛伐他汀的治療機(jī)制,為其臨床應(yīng)用提供了必要的實(shí)驗(yàn)依據(jù)。

【關(guān)鍵詞】：
【學(xué)位授予單位】：昆明理工大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號(hào)】：R580;R96
【目錄】：

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3 陸志城;[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2001年

4 劉鵑;[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2006年

5 蔚佳;[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2006年

6 本報(bào)記者　 洪天語(yǔ);[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2006年

7 趙莉麗 馮友根;[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2004年

8 王迪　編譯;[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2009年

9 韓詠霞;[N];大眾衛(wèi)生報(bào);2004年

10 鄭智敏;[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2006年

中國(guó)博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 田發(fā)明;辛伐他汀對(duì)大鼠骨質(zhì)疏松性骨折及BMSCs成骨分化的影響[D];河北醫(yī)科大學(xué);2011年

2 張偉華;辛伐他汀對(duì)野百合堿誘導(dǎo)大鼠肺動(dòng)脈高壓的作用及機(jī)制研究[D];中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué);2007年

3 王瑞;高膽固醇血癥腎損害的機(jī)制及辛伐他汀的干預(yù)作用[D];武漢大學(xué);2010年

4 盧薇娜;辛伐他汀和血脂康對(duì)糖尿病大鼠腎臟細(xì)胞凋亡的影響及其可能機(jī)制[D];浙江大學(xué);2010年

5 肖祥彬;辛伐他汀抑制心肌梗死大鼠心室重構(gòu)及其與TGF-β1信號(hào)通路的相關(guān)性研究[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2010年

6 吳哲;載辛伐他汀聚合物對(duì)剩余牙槽嵴骨修復(fù)影響的實(shí)驗(yàn)研究[D];吉林大學(xué);2007年

7 劉桂林;益腎活血膠囊對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化的免疫調(diào)節(jié)作用及斑塊穩(wěn)定性的影響[D];山東大學(xué);2009年

8 郝文君;LOX-1和p38MAPK通路活化的關(guān)系及辛伐他汀抗動(dòng)脈粥樣硬化機(jī)制研究[D];中國(guó)醫(yī)科大學(xué);2006年

9 吳銀松;辛伐他汀對(duì)骨關(guān)節(jié)炎軟骨保護(hù)作用的實(shí)驗(yàn)研究[D];第四軍醫(yī)大學(xué);2007年

10 李曉宏;辛伐他汀對(duì)大鼠急性心肌梗死后內(nèi)皮祖細(xì)胞動(dòng)員的影響及機(jī)制探討[D];南京醫(yī)科大學(xué);2008年

中國(guó)碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 何碧秀;不同劑量辛伐他汀治療老年高脂血癥療效及安全性觀察[D];中南大學(xué);2003年

2 趙韌;辛伐他汀抑制血管緊張素II誘導(dǎo)的心肌成纖細(xì)胞膠原合成的機(jī)制研究[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2010年

3 唐娟;辛伐他汀對(duì)人單核細(xì)胞源性泡沫細(xì)胞化及A類清道夫受體表達(dá)的影響[D];南華大學(xué);2010年

4 段麗敏;辛伐他汀治療慢性非缺血性心力衰竭的臨床研究[D];吉林大學(xué);2011年

5 王娟;辛伐他汀對(duì)糖尿病大鼠早期骨組織BMP-2基因表達(dá)影響的實(shí)驗(yàn)研究[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2009年

6 王娟;辛伐他汀對(duì)糖尿病大鼠早期骨質(zhì)改變影響的實(shí)驗(yàn)研究[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2009年

7 楊華;G-CSF聯(lián)合辛伐他汀動(dòng)員血管內(nèi)皮祖細(xì)胞的實(shí)驗(yàn)研究[D];昆明醫(yī)學(xué)院;2011年

8 靳麗麗;不同劑量辛伐他汀對(duì)急性冠脈綜合征患者擇期PCI術(shù)后腎功能的保護(hù)作用[D];河北醫(yī)科大學(xué);2011年

9 韋柳霞;高鹽高脂飼養(yǎng)致大鼠動(dòng)脈粥樣硬化與CD40/CD40L的關(guān)系及辛伐他汀干預(yù)研究[D];廣西醫(yī)科大學(xué);2010年

10 童利偉;辛伐他汀對(duì)1型糖尿病大鼠心肌病變中P-selectin的影響[D];山西醫(yī)科大學(xué);2010年

  本文關(guān)鍵詞：辛伐他汀對(duì)實(shí)驗(yàn)性骨質(zhì)疏松癥的治療作用及其機(jī)制初探，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號(hào)：142743