發(fā)布時間：2024-05-22 01:31

　　盡管醫(yī)療水平飛速提高,膿毒癥目前仍然缺乏有效的治療藥物,雖然有各種高級生命支持技術(shù),膿毒癥的治療效果并不理想,并且其發(fā)生機制也尚未闡明,臨床上表現(xiàn)出患病率高、致死率高,治療費用高的特點,已然成為重要的公共衛(wèi)生問題。膿毒癥是危重癥患者發(fā)生嚴重急性腎損傷(acute kidney injury,AKI)最常見的誘因,并且膿毒癥相關(guān)的AKI是導(dǎo)致患者死亡的獨立危險因素。目前雖然有各種治療方案對癥處理膿毒癥相關(guān)的AKI,患者死亡率居高不下。然而,我們對于膿毒癥AKI的發(fā)生發(fā)展的病理生理學(xué)理論仍然知之甚少。因此闡明膿毒癥AKI的發(fā)病機制和尋找潛在的治療藥物來降低膿毒癥患者的病死率顯得極為重要。研究證實保護腎臟功能可降低不同膿毒癥模型小鼠的病死率,提示干預(yù)腎功能保護這一環(huán)節(jié)或許能為膿毒癥治療帶來新的思路。腎臟是高代謝并富含線粒體的器官,因此腎臟功能的發(fā)揮高度依賴于依賴細胞線粒體結(jié)構(gòu)的正常和功能的穩(wěn)定。當(dāng)細胞氧化應(yīng)激失衡,線粒體通透性轉(zhuǎn)變孔(mitochondrial permeability transition pore,mPTP)異常開放,大量水和離子進入線粒體基質(zhì),引起線粒體腫脹,線粒體外膜...

【文章頁數(shù)】：75 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
前言
第一章 材料與方法
    一、實驗儀器
    二、實驗試劑
    三、溶液配制
    四、引物合成
    五、實驗方法
    六、實驗設(shè)計和分組
    七、統(tǒng)計學(xué)處理
第二章 結(jié)果
    一、SIRT1激活在LPS所致腎小管上皮細胞功能障礙中發(fā)揮保護作用
    二、SRT1720通過SIRTI-PGC-1a-TFAM途徑保護腎小管上皮細胞
    三、LPS對人腎小管上皮細胞線粒體功能的影響
    四、LPS對人腎小管上皮細胞ROS產(chǎn)生的影響
第三章 討論
    一、線粒體功能障礙是膿毒癥急性腎損傷發(fā)生發(fā)展的重要環(huán)節(jié)
    二、激活SIRT1抑制線粒體功能障礙,保護腎小管上皮細胞功能
    三、激活SIRT1可通過促進PGC-1a和TFAM蛋白表達,促進線粒體生物發(fā)生、減少氧化應(yīng)激,從而保護線粒體功能
結(jié)論
參考文獻
英文縮略詞(Abbreviation)
攻讀碩士學(xué)位期間研究成果
致謝



本文編號：3980201