本文關(guān)鍵詞：晚期氧化蛋白產(chǎn)物誘導(dǎo)小腸上皮細(xì)胞鈣轉(zhuǎn)運(yùn)通道表達(dá)減少的作用及其機(jī)制，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：背景和目的：晚期氧化蛋白產(chǎn)物(Advanced oxidation protein products,AOPPs)在1996年首次由Wtko-Sarsat等人在長(zhǎng)期透析的尿毒癥患者的血漿中發(fā)現(xiàn),是氧化蛋白化合物的新成員。它是一種由血漿蛋白和氯化氧化劑如次氯酸(HC10)反應(yīng)后含雙酪氨酸的蛋白交聯(lián)物,在吸光度為340nm時(shí)有兩個(gè)特定的可視吸收峰,對(duì)應(yīng)的分子量分別是60KDa和600KDa。在體外,用HC10作用于純化的血清白蛋白或血漿可得到與尿毒癥患者血漿中類(lèi)似的AOPPs。目前,AOPPs己被認(rèn)為是氧化應(yīng)激過(guò)程(Oxidative stress,OS)中蛋白質(zhì)的最終氧化產(chǎn)物,是一種良好的氧化損傷的敏感標(biāo)志物。研究表明,AOPP相對(duì)OS其他標(biāo)志物如晚期糖化終末產(chǎn)物(advanced glycation end products,AGEs)、晚期脂質(zhì)過(guò)氧化終末產(chǎn)物(advanced lipoperoxidation end products,ALEs),是更敏感的OS指標(biāo),且更能反映急性O(shè)S過(guò)程。AOPPs不僅是氧化損傷的新型標(biāo)志物,其本身更是一種炎性介質(zhì),參與人類(lèi)多種疾病的發(fā)生與發(fā)展。AOPPs可以在體內(nèi)外刺激中性粒細(xì)胞及單核細(xì)胞的呼吸爆發(fā),促進(jìn)合成、釋放大量促炎性細(xì)胞因子,如白細(xì)胞介素(IL)1、TNF-α等,誘發(fā)全身微炎癥反應(yīng)。TNF-α不但可通過(guò)誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡參與急性肝衰竭的發(fā)病過(guò)程,還可以通過(guò)多種途徑介導(dǎo)肝細(xì)胞的損傷。AOPPs還可以誘導(dǎo)人內(nèi)皮細(xì)胞炎癥反應(yīng),進(jìn)而促進(jìn)糖尿病、慢性腎衰竭及動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生與發(fā)展。研究證實(shí),炎癥性腸病(Inflammatory bowel disease,IBD)患者血清的AOPPs水平較健康人的顯著增高,且在克羅恩病(Crohn's disease,CD)患者中AOPPs水平與疾病活動(dòng)有關(guān)。骨質(zhì)疏松(Osteoporosis,OP)是一種以骨量下降和骨組織的微細(xì)結(jié)構(gòu)破壞為特征的系統(tǒng)性骨病。在上個(gè)世紀(jì)70年代已有文獻(xiàn)報(bào)道,IBD患者容易出現(xiàn)骨質(zhì)疏松,繼而骨折的發(fā)生率增加。Almenier等提出OS(氧化／抗氧化系統(tǒng)的失衡)與IBD的發(fā)展及其并發(fā)OP密切相關(guān),但具體致病機(jī)制尚不明確。研究報(bào)道AOPPs的累積是IBD患者體內(nèi)OS過(guò)程中新型的氧化標(biāo)志物,但它在IBD患者中并發(fā)OP的病理機(jī)制仍不清楚。小腸鈣離子吸收的減少是導(dǎo)致骨量丟失甚至OP發(fā)生的重要原因之一。鈣離子吸收的主要部位發(fā)生在近端小腸(十二指腸和近端空腸),而鈣離子吸收的方式主要分為跨細(xì)胞膜被動(dòng)吸收與跨細(xì)胞膜主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn),通常認(rèn)為主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)途徑是近端小腸鈣離子吸收的主要方式。主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)主要由以下三步完成：(1)小腸上皮頂端刷狀緣膜上瞬時(shí)受體電位香草酸受體(transient receptor potential vanilloid,TRPV) 5/6、電壓依賴性L型鈣通道(voltage-dependent L-type calcium channel, CaV1.3)的開(kāi)放吸收鈣離子進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)；(2)胞漿內(nèi)鈣結(jié)合蛋白(calcium binding protein, CaBP-D9k)結(jié)合鈣離子并運(yùn)輸至細(xì)胞基底側(cè)；(3)細(xì)胞質(zhì)膜鈣ATP酶(plasma membrane calcium ATPase, PMCA1)和漿膜側(cè)鈉鈣交換器(sodium calcium exchanger1,NCX1)。同時(shí),血清鈣離子的平衡受相關(guān)激素如甲狀旁腺素(Parathyroid hormone, PTH)、25-羥基維生素D3 [25-(OH)D3]和1,25-二羥基維生素D3 [1,25-(OH)2D3]的調(diào)節(jié)。AOPPs血清水平在IBD患者中顯著增高,但它在IBD并發(fā)OP的病理學(xué)機(jī)制尚不明確,是否通過(guò)下調(diào)小腸上皮鈣轉(zhuǎn)運(yùn)通道(Calcium transport channels, CTCs)的表達(dá)而減少血清鈣離子濃度,從而引起OP?是否影響PTH、25-(OH)D3和1,25-(OH)2D3的分泌而調(diào)節(jié)鈣離子平衡,引起骨量的丟失?因此,本研究完成以下三個(gè)目標(biāo)：(1)證實(shí)AOPPs對(duì)小腸上皮鈣轉(zhuǎn)運(yùn)通道表達(dá)的調(diào)控作用；(2)探討AOPPs對(duì)血清鈣離子及其相關(guān)調(diào)節(jié)激素的作用；(3)明確AOPPs作用的機(jī)制。材料和方法：1.無(wú)內(nèi)毒素AOPPs的制備與測(cè)定。按照Witko-Sarsat等介紹的方法,在體外將20 mg/mL的無(wú)內(nèi)毒素大鼠白蛋白(RSA)與40 mmol/L的次氯酸(HC10)等體積混合,混勻后在室溫孵育30min,即制備出RSA:HClO摩爾比為1：140的AOPPs。制備的AOPPs用無(wú)內(nèi)毒素的磷酸鹽緩沖液(PBS)在4℃下連續(xù)透析24 h,以去除游離的HClO。再用0.22 μm的微孔濾膜過(guò)濾除菌,并放在-200C保存。20mg/mL RSA與PBS等體積混合,作為對(duì)照。AOPPs濃度的測(cè)定：以不同濃度氯胺T制備標(biāo)準(zhǔn)曲線,測(cè)定酸性條件下340 nm處吸光值。通過(guò)鱟試驗(yàn)法檢測(cè),該方法制備的AOPPs無(wú)內(nèi)毒素。2.細(xì)胞培養(yǎng)。腸上皮Caco-2細(xì)胞株購(gòu)自上海細(xì)胞庫(kù)。培養(yǎng)條件：用含10%胎牛血清、1000U/L青霉素及100mg/L鏈霉素的高糖DMEM培養(yǎng)基置于含5%CO2、37℃的細(xì)胞培養(yǎng)箱中培養(yǎng),待細(xì)胞生長(zhǎng)融合至90%時(shí)用于實(shí)驗(yàn)。3. Caco-2細(xì)胞鈣轉(zhuǎn)運(yùn)通道表達(dá)的檢測(cè)。Caco-2細(xì)胞以1×105每孔接種于6孔細(xì)胞培養(yǎng)板,等細(xì)胞培養(yǎng)融合至90%后換成無(wú)血清DMEM培養(yǎng)基培養(yǎng)過(guò)夜,使細(xì)胞同步于Go期。分組如下：(1)以0,100μg/mL RSA,100,200,400,600μg/mL AOPPs刺激24h；(2)以400μg/mL AOPPs刺激0,1,3,6,12,24h。AOPPs刺激完成后,提取細(xì)胞總蛋白和細(xì)胞RNA,分別用Western blotting和Quantitative real time-PCR檢測(cè)各組鈣轉(zhuǎn)運(yùn)通道(CaV1.3、TRPV6、CaBP-D9k、PMCA1和NCX1)蛋白水平和mRNA水平。4.免疫熒光檢測(cè)。Caco-2細(xì)胞以5×104每孔接種于24孔細(xì)胞培養(yǎng)板,待細(xì)胞接近融合后換成無(wú)血清DMEM培養(yǎng)基培養(yǎng)過(guò)夜,使細(xì)胞同步于G0期,分別以0,100μg/mL RSA, 400μg/mL AOPPs刺激24h。刺激結(jié)束,用多聚甲醛固定、Triton X-100透膜、5%BSA封閉、一抗(抗-CaBP-D9k、抗-PMCA1)孵育及二抗避光孵育后,熒光顯微鏡下觀察各組細(xì)胞的熒光強(qiáng)度,立即拍照、存像。5.p44/42和.JNK磷酸化的檢測(cè)。Caco-2細(xì)胞接種于6孔細(xì)胞培養(yǎng)板,用400μg/mL AOPPs分別刺激0,5,10,15,20,30,60,120,180 min,收集細(xì)胞總蛋白,Western blotting檢測(cè)p.p44/42、p44/42、p-JNK、JNK蛋白的表達(dá)。6. p44/42 MAPK和JNK MAPK抑制劑對(duì)鈣轉(zhuǎn)運(yùn)通道表達(dá)作用的檢測(cè)。Caco-2細(xì)胞接種于6孔細(xì)胞培養(yǎng)板,分別用p44/42 MAPK和JNK MAPK的特異性抑制劑U0126和SP60025預(yù)孵育60 min,再用400μg/mL AOPPs刺激24h,提取細(xì)胞總蛋白,Western blotting檢測(cè)鈣轉(zhuǎn)運(yùn)通道(TRPV6、CaBP-D9k、 PMCA1和NCX1)的蛋白表達(dá)水平。7.動(dòng)物實(shí)驗(yàn)。雄性正常SD大鼠(體重160-200g,購(gòu)自南方醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心),在恒溫清潔的環(huán)境(南方醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心)中飼養(yǎng),可自由進(jìn)食及飲水,隨機(jī)分成3組,每組6只,分別作以下處理：(1)溶劑組：等體積PBS,腹腔注射,每天一次;(2)未修飾的RSA組：50mg/kg,腹腔注射,每天一次；(3)AOPPs組：50mg/kg,腹腔注射,每天一次。于注射8周時(shí)處死大鼠取材。大鼠經(jīng)七氟醚麻醉后,迅速取血及取出近端小腸組織。部分腸組織迅速放于液氮中,以提取蛋白和mRNA,分別進(jìn)行Western blotting和RT-PCR實(shí)驗(yàn)。部分腸組織4%多聚甲醛固定,石蠟包埋,3-4gm切片,進(jìn)行免疫組化檢測(cè)。8.血清生化分析。SD大鼠處死后,收集血清。用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)各組大鼠血清鈣離子、鈉離子和氯離子濃度,并用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)檢測(cè)各組血清甲狀旁腺素(PTH)、25-羥基維生素D3和1,25-二羥基維生素D3的水平。9.大鼠Western blotting檢測(cè)。大鼠處死后,提取組織蛋白,使用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)TRPV6、CaBP-D9k、 PMCA1、NCX1、p-p44/42及p44/42等蛋白的表達(dá)。10.大鼠RT-PCR實(shí)驗(yàn)。大鼠處死后,提取組織RNA,采用RT-PCR方法檢測(cè)TRPV6、CaBP-D9k、 PMCA1和NCX1等mRNA的表達(dá)。11.免疫組化實(shí)驗(yàn)。大鼠小腸組織標(biāo)本經(jīng)脫蠟、水化及抗原修復(fù)、阻斷過(guò)氧化物酶及血清封閉后,孵育p-p44/42一抗及相應(yīng)的二抗,最后經(jīng)DAB染色,檢測(cè)p44/42的磷酸化情況。12.統(tǒng)計(jì)學(xué)方法。全部實(shí)驗(yàn)均重復(fù)3次或3次以上,結(jié)果用均數(shù)士標(biāo)準(zhǔn)差表示。多個(gè)樣本均數(shù)的比較采用one-way ANO VA(方差齊時(shí)用)或者Welch ANO VA(方差不齊時(shí)用)。當(dāng)方差齊時(shí)兩兩比較時(shí)采用Bonferroni方法,否則采用Dunnett's T3法。當(dāng)P0.05時(shí)定義為具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。以上統(tǒng)計(jì)結(jié)果應(yīng)用SPSS 13.0軟件完成。結(jié)果：1. AOPPs減少腸上皮Caco-2細(xì)胞株鈣轉(zhuǎn)運(yùn)通道(CTCs)的表達(dá)。Western blotting及Quantitative real time-PCR結(jié)果顯示,AOPPs減少了TRPV6、CaBP-D9k、PMCA1和NCX1的蛋白及mRNA表達(dá)水平,隨著刺激濃度及時(shí)間的增加,AOPPs對(duì)以上CTCs的蛋白和mRNA表達(dá)的減少作用越明顯,經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析表明：AOPPs組與對(duì)照組比較,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。然而,Wetern blotting結(jié)果顯示,AOPPs對(duì)CaV1.3的蛋白表達(dá)無(wú)影響,各組間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。另外,通過(guò)免疫熒光實(shí)驗(yàn)檢測(cè),觀察到AOPPs刺激組中CaBP-D9k和PMCA1的熒光強(qiáng)度均弱于對(duì)照組,以上結(jié)果均提示AOPPs減少了Caco-2細(xì)胞鈣轉(zhuǎn)運(yùn)通道的表達(dá)。2. AOPPs誘導(dǎo)Caco-2細(xì)胞內(nèi)p44/42和JNK MAPK磷酸化。在AOPPs刺激下,Caco-2細(xì)胞內(nèi)的p44/42和JNK均快速磷酸化。其中,p44/42 MAPK磷酸化發(fā)生在AOPPs刺激15 min后,并在60 min后開(kāi)始回到正常水平。而JNK MAPK磷酸化則在AOPPs刺激10 min后就開(kāi)始,并在120 min后降至正常水平。3. AOPPs通過(guò)p44/42 MAPK信號(hào)通路減少鈣轉(zhuǎn)運(yùn)通道的表達(dá)。為了進(jìn)一步探討AOPPs誘導(dǎo)鈣轉(zhuǎn)運(yùn)通道表達(dá)減少與MAPK通路的關(guān)系,在AOPPs刺激Caco-2細(xì)胞前,我們先分別用p44/42 MAPK的特異性抑制劑U0126和JNK MAPK的特異性抑制劑SP600125預(yù)孵育1h或者與Caco-2細(xì)胞一直共孵育,再用Western blotting檢測(cè)TRPV6、CaBP-D9k、PMCA1和NCX1的蛋白表達(dá)情況。結(jié)果顯示,與AOPPs組相比,U0126能抑制AOPPs對(duì)鈣轉(zhuǎn)運(yùn)通道表達(dá)減少的作用,其中對(duì)CaBP-D9k的抑制作用最明顯,但是SP600125對(duì)鈣轉(zhuǎn)運(yùn)通道的表達(dá)作用與AOPPs組相比,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。以上結(jié)果表明AOPPs減少腸上皮Caco-2細(xì)胞上鈣轉(zhuǎn)運(yùn)通道表達(dá)的作用是通過(guò)p44/42 MAPK信號(hào)通路而不是JNK MAPK途徑。4.大鼠體重、血清鈣離子濃度及調(diào)節(jié)鈣離子的相關(guān)激素水平的變化。所有實(shí)驗(yàn)大鼠均存活,各組實(shí)驗(yàn)大鼠間的體重?zé)o統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(n=6)。注射8周后,AOPP-RSA處理組與PBS注射組及未修飾的RSA組對(duì)比,AOPP-RSA組大鼠血清中鈣離子、鈉離子及氯離子濃度均無(wú)變化,而甲狀旁腺素、25-羥基維生素D3和1,25-二羥基維生素D3的水平均增加。但是,AOPPs誘導(dǎo)甲狀旁腺素增加的水平不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。5. AOPPs減少大鼠十二指腸上皮鈣轉(zhuǎn)運(yùn)通道的表達(dá)。上述結(jié)果己證實(shí)AOPPs在體外可誘導(dǎo)腸上皮Caco-2細(xì)胞株的鈣轉(zhuǎn)運(yùn)通道表達(dá)下降,為了驗(yàn)證AOPPs在體內(nèi)的累積作用,我們用Sprague-Dawley (SD)大鼠為研究模型,應(yīng)用Western blotting和RT-PCR技術(shù)檢測(cè)其十二指腸上皮鈣轉(zhuǎn)運(yùn)通道的表達(dá)情況,結(jié)果顯示：AOPPs刺激后,大鼠十二指腸上皮鈣轉(zhuǎn)運(yùn)通道TRPV6、CaBP-D9、PMCA1和NCX1的蛋白及mRNA水平均較PBS注射組及未修飾的RSA組表達(dá)下降,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。6. AOPPs激活大鼠十二指腸上皮p44/42 MAPK。為了驗(yàn)證在體內(nèi)AOPPs能否激活p44/42 MAPK通路,我們對(duì)大鼠十二指腸組織進(jìn)行免疫組化原位檢測(cè)和十二指腸組織勻漿蛋白進(jìn)行western blotting分析。結(jié)果均顯示：與對(duì)照組相比,AOPPs注射組大鼠十二指腸上皮的p44/42顯著磷酸化。結(jié)論：1. AOPPs以時(shí)間和劑量依賴性的方式誘導(dǎo)腸上皮Caco-2細(xì)胞株的鈣轉(zhuǎn)通道TRPV6、CaBP-D9k、PMCA1和NCX1表達(dá)減少,而對(duì)CaV1.3無(wú)影響。2. AOPPs通過(guò)激活p44/42 MAPK信號(hào)通路從而下調(diào)Caco-2細(xì)胞鈣轉(zhuǎn)運(yùn)通道TRPV6、CaBP-D9k、PMCA1和NCX1的表達(dá)水平。3. AOPPs對(duì)SD大鼠血清鈣離子濃度無(wú)影響,但增加了調(diào)節(jié)鈣離子平衡的相關(guān)激素PTH、25-(OH)D3和1,25-(OH)2D3的分泌。4.動(dòng)物學(xué)實(shí)驗(yàn)同樣證實(shí)AOPPs能減少十二指腸上皮鈣轉(zhuǎn)運(yùn)通道TRPV6、 CaBP-D9k、PMCA1和NCX1的表達(dá),并且誘導(dǎo)p44/42在十二指腸粘膜上皮細(xì)胞上明顯磷酸化。
【關(guān)鍵詞】：晚期氧化蛋白產(chǎn)物 鈣離子 鈣轉(zhuǎn)運(yùn)通道 小腸上皮 MAPK
【學(xué)位授予單位】：南方醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類(lèi)號(hào)】：R692.5
【目錄】：

• 摘要3-10
• ABSTRACT10-23
• 第一章 AOPPs對(duì)體外培養(yǎng)的腸上皮Caco-2細(xì)胞株上鈣轉(zhuǎn)運(yùn)通道表達(dá)的影響及作用機(jī)制23-59
• 前言23-26
• 1 材料與試劑26-33
• 2 實(shí)驗(yàn)方法33-46
• 3 結(jié)果46-56
• 4 討論56-59
• 第二章 AOPPs對(duì)Sprague-Dawley大鼠十二指腸上皮鈣轉(zhuǎn)運(yùn)通道表達(dá)的作用及機(jī)制59-83
• 前言59-61
• 1 材料與試劑61-64
• 2 實(shí)驗(yàn)方法64-76
• 3 結(jié)果76-79
• 4 討論79-83
• 全文結(jié)論83-84
• 參考文獻(xiàn)84-89
• 攻讀學(xué)位期間的成果89-91
• 致謝91-92

【共引文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前6條

1 車(chē)東升;潘麗;鐘榮珍;秦貴信;;閉合蛋白:結(jié)構(gòu)、功能及其相關(guān)調(diào)節(jié)機(jī)制[J];動(dòng)物營(yíng)養(yǎng)學(xué)報(bào);2013年12期

2 張文玲;文亞男;鄭紅;鄧錦波;;酒精暴露與中樞神經(jīng)系統(tǒng)的損傷[J];河南大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版);2013年04期

3 王曉蓉;干靜;戚辰;浦政;劉振國(guó);;馬來(lái)酸桂哌齊特對(duì)腦缺血大鼠模型胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶表達(dá)的影響[J];中國(guó)臨床神經(jīng)科學(xué);2014年05期

4 Yong Moon;Yongil Kwon;Shun Yu;;How does ethanol induce apoptotic cell death of SK-N-SH neuroblastoma cells?[J];Neural Regeneration Research;2013年20期

5 許小凡;姜婷婷;張紅;;MAPK信號(hào)通路失調(diào)與胰腺纖維化[J];實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志;2014年06期

6 浦政;干靜;王曉蓉;戚辰;;馬來(lái)酸桂哌齊特預(yù)處理對(duì)腦缺血大鼠MAPK信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的影響[J];上海交通大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版);2014年04期

中國(guó)博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前7條

1 楊梅;NAIF1基因在胃癌細(xì)胞中的功能與機(jī)理研究[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2013年

2 于楊;冬凌草甲素及水飛薊賓誘導(dǎo)人表皮癌A431細(xì)胞死亡機(jī)制研究[D];沈陽(yáng)藥科大學(xué);2012年

3 孫瑜隆;神經(jīng)肽FF和新型手性螺環(huán)氧化吲哚類(lèi)化合物的抗炎活性及作用機(jī)制研究[D];蘭州大學(xué);2013年

4 裴寶磊;組蛋白H2B單泛素化參與擬南芥抗大麗輪枝菌毒素防衛(wèi)反應(yīng)的機(jī)理研究[D];中國(guó)農(nóng)業(yè)大學(xué);2014年

5 王建剛;VB1誘導(dǎo)肝癌Hep G2細(xì)胞生長(zhǎng)抑制和凋亡的機(jī)制研究[D];中南大學(xué);2014年

6 王靜;地膚子皂苷對(duì)HepG2人肝癌細(xì)胞凋亡和遷移侵襲的影響及其作用機(jī)制研究[D];西北農(nóng)林科技大學(xué);2014年

7 趙梓彤;可溶性纖維介素在移植腎急性排斥中的作用及機(jī)制研究[D];復(fù)旦大學(xué);2013年

中國(guó)碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 張穎茁;冬蟲(chóng)夏草菌菌絲體甲醇提取物對(duì)LPS所致大鼠肺泡巨噬細(xì)胞炎性反應(yīng)的抑制作用[D];上海師范大學(xué);2013年

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3 江明金;胡蘆巴堿對(duì)2型糖尿病大鼠糖脂代謝及海馬neuritin表達(dá)的影響[D];南方醫(yī)科大學(xué);2013年

4 李永樂(lè);瑞舒伐他汀對(duì)嗎啡耐受大鼠嗎啡鎮(zhèn)痛效能的影響[D];南方醫(yī)科大學(xué);2013年

5 張丹;玉米促分裂原活化蛋白激酶ZmMPK5基因的分離及功能分析[D];山東農(nóng)業(yè)大學(xué);2013年

6 林曉倩;超低分子量肝素對(duì)神經(jīng)小膠質(zhì)細(xì)胞炎癥反應(yīng)的作用及其機(jī)制研究[D];山東大學(xué);2014年

7 許小凡;基于MAPK信號(hào)通路研究大柴胡湯防治慢性胰腺炎的作用機(jī)制[D];陜西中醫(yī)學(xué)院;2014年

8 崔小冰;內(nèi)臟脂肪素誘導(dǎo)人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞損傷的作用機(jī)制及定心方的干預(yù)[D];南方醫(yī)科大學(xué);2014年

9 朱紅果;室旁核AT1R/Ras/ERK1/2/caspase-3通路對(duì)腎性高血壓調(diào)節(jié)的研究[D];南方醫(yī)科大學(xué);2014年

10 鐘德勝;Obatoclax通過(guò)p38/p21~(waf1)/Cip1信號(hào)通路誘導(dǎo)人食管癌細(xì)胞G1/G0期細(xì)胞阻滯[D];南方醫(yī)科大學(xué);2014年

  本文關(guān)鍵詞：晚期氧化蛋白產(chǎn)物誘導(dǎo)小腸上皮細(xì)胞鈣轉(zhuǎn)運(yùn)通道表達(dá)減少的作用及其機(jī)制，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

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本文編號(hào)：388051