腎母細胞瘤是兒童泌尿系統(tǒng)最常見的惡性腫瘤,其發(fā)病與基因的遺傳變異有關。開展腎母細胞瘤易感人群篩查及分子遺傳機制的研究,將為早期預警和診斷提供理論依據(jù)。最新研究發(fā)現(xiàn),LIN28/let-7通路參與腎母細胞瘤的發(fā)生發(fā)展,但對于其機制仍知之甚少,而該通路關鍵基因的遺傳變異與腎母細胞瘤易感性的研究尚未有報道。目的:探討LIN28/let-7通路關鍵基因遺傳變異與腎母細胞瘤發(fā)病風險的關系,發(fā)現(xiàn)與我國人群腎母細胞瘤發(fā)生相關的危險基因型。方法:(一)采用病例-對照研究的方法,于四個中心合計355例腎母細胞瘤患者以及1070例對照中研究LIN28/let-7通路6個關鍵基因18個單核苷酸多態(tài)性(SNP)與腎母細胞瘤易感性的關系。提取DNA,采用TaqMan探針法進行基因分型,采用卡方檢驗比較人口學特征、腫瘤分期以及各基因型在病例及對照中的分布差異;采用單因素和多因素Logistic回歸分析等方法,計算各基因型的風險度及相應的95%置信區(qū)間。分層分析各個亞層中基因型與腎母細胞瘤發(fā)病風險的關系,探討危險單倍型,綜合分析從而發(fā)現(xiàn)與腎母細胞瘤發(fā)病風險相關的SNP位點。(二)與腎母細胞瘤易感性相關陽性位點的初步...

【文章頁數(shù)】：126 頁

【學位級別】：博士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
前言
研究對象與方法
    一、研究對象
    二、實驗儀器和試劑
    三、實驗方法和步驟
    四、數(shù)據(jù)管理和統(tǒng)計分析
結果
    一、腎母細胞瘤病例組及健康對照組的一般特征
    二、LIN28/let-7通路關鍵基因多態(tài)性與腎母細胞瘤遺傳易感性
    三、LIN28/let-7通路關鍵基因陽性位點基因型的表達分析
討論
結論
參考文獻
綜述
    參考文獻
附錄 主要縮略詞中英文對照
攻讀學位期間成果
致謝



本文編號：3743972