腎母細(xì)胞瘤是兒童泌尿系統(tǒng)最常見(jiàn)的惡性腫瘤,其發(fā)病與基因的遺傳變異有關(guān)。開(kāi)展腎母細(xì)胞瘤易感人群篩查及分子遺傳機(jī)制的研究,將為早期預(yù)警和診斷提供理論依據(jù)。最新研究發(fā)現(xiàn),LIN28/let-7通路參與腎母細(xì)胞瘤的發(fā)生發(fā)展,但對(duì)于其機(jī)制仍知之甚少,而該通路關(guān)鍵基因的遺傳變異與腎母細(xì)胞瘤易感性的研究尚未有報(bào)道。目的:探討LIN28/let-7通路關(guān)鍵基因遺傳變異與腎母細(xì)胞瘤發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系,發(fā)現(xiàn)與我國(guó)人群腎母細(xì)胞瘤發(fā)生相關(guān)的危險(xiǎn)基因型。方法:(一)采用病例-對(duì)照研究的方法,于四個(gè)中心合計(jì)355例腎母細(xì)胞瘤患者以及1070例對(duì)照中研究LIN28/let-7通路6個(gè)關(guān)鍵基因18個(gè)單核苷酸多態(tài)性(SNP)與腎母細(xì)胞瘤易感性的關(guān)系。提取DNA,采用TaqMan探針?lè)ㄟM(jìn)行基因分型,采用卡方檢驗(yàn)比較人口學(xué)特征、腫瘤分期以及各基因型在病例及對(duì)照中的分布差異;采用單因素和多因素Logistic回歸分析等方法,計(jì)算各基因型的風(fēng)險(xiǎn)度及相應(yīng)的95%置信區(qū)間。分層分析各個(gè)亞層中基因型與腎母細(xì)胞瘤發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系,探討危險(xiǎn)單倍型,綜合分析從而發(fā)現(xiàn)與腎母細(xì)胞瘤發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)的SNP位點(diǎn)。(二)與腎母細(xì)胞瘤易感性相關(guān)陽(yáng)性位點(diǎn)的初步...

【文章頁(yè)數(shù)】：126 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
前言
研究對(duì)象與方法
    一、研究對(duì)象
    二、實(shí)驗(yàn)儀器和試劑
    三、實(shí)驗(yàn)方法和步驟
    四、數(shù)據(jù)管理和統(tǒng)計(jì)分析
結(jié)果
    一、腎母細(xì)胞瘤病例組及健康對(duì)照組的一般特征
    二、LIN28/let-7通路關(guān)鍵基因多態(tài)性與腎母細(xì)胞瘤遺傳易感性
    三、LIN28/let-7通路關(guān)鍵基因陽(yáng)性位點(diǎn)基因型的表達(dá)分析
討論
結(jié)論
參考文獻(xiàn)
綜述
    參考文獻(xiàn)
附錄 主要縮略詞中英文對(duì)照
攻讀學(xué)位期間成果
致謝



本文編號(hào)：3743972