本文關鍵詞：多西紫杉醇對前列腺癌PC-3細胞株的體內(nèi)外作用及耐藥機制研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的：探討多西紫杉醇(Docetaxel, Doc)對去勢抵抗型前列腺癌PC-3細胞的體內(nèi)外作用及耐藥的可能相關機制,為去勢抵抗型前列腺癌的進一步實驗研究及臨床治療提供新思路。方法：1.選對數(shù)生長期的PC-3細胞,用含0.1umol/L Doc的完全培養(yǎng)基作用24小時后,篩選耐藥細胞,再更換新鮮完全培養(yǎng)基和含0.1umol/L Doc的完全培養(yǎng)基反復交替培養(yǎng)至0.1umol/L Doc對PC-3細胞無明顯殺傷作用,完成篩選培養(yǎng)耐藥細胞株PC-3/Doc。用普通光學顯微鏡觀察細胞形態(tài)學的變化；流式細胞儀檢測細胞周期、細胞凋亡及CD133+細胞比例的變化；western-blotting檢測Oct4蛋白的表達變化。2.建立前列腺癌PC-3細胞株裸鼠荷瘤移植瘤模型。分別將成瘤的10只實驗裸鼠以每組5只隨機分為兩組,Doc組：給予尾靜脈注射10mg/kg Doc+溶劑處理,每周1次,共4周。對照組：同時尾靜脈注射等劑量的Doc溶劑,每周1次,共4周。每日觀察裸鼠的一般生存情況,并通過測量裸鼠腫瘤的體積大小,繪制腫瘤生長曲線圖。用藥4周后,處死裸鼠取腫瘤組織,測量腫瘤組織的體積和重量。計算腫瘤抑制率。分別用HE染色觀察腫瘤細胞形態(tài)特征,免疫組化檢測裸鼠腫瘤組織中干細胞標記物CD133和Oct4蛋白表達水平。探討Doc對體內(nèi)去勢抵抗型前列腺癌PC-3細胞的抑制作用及耐藥的相關機制。結(jié)果：1.成功篩選培養(yǎng)耐多西紫杉醇的前列腺癌PC-3/Doc細胞群,與PC-3細胞群相比,流式細胞儀檢測PC-3/Doc細胞群中CD133+腫瘤干細胞比例明顯增多(P0.05),Western blotting檢測PC-3/Doc細胞中Oct4蛋白表達上調(diào)(P0.05)。2.成功建立人去勢抵抗型前列腺癌PC-3細胞裸鼠皮下移植瘤模型。裸鼠移植瘤中,Doc治療組瘤體的體積及重量明顯下降(P0.05),但瘤體未完全消失。與對照組相比,Doc組HE染色腫瘤細胞凋亡較明顯,免疫組化結(jié)果示腫瘤組織中CD133和Oct4蛋白的表達明顯上調(diào)(P0.05)。結(jié)論：1.人去勢抵抗型前列腺癌PC-3耐藥細胞株中富集了CD133+腫瘤干細胞。與親代細胞相比,其Oct4蛋白表達量顯著上調(diào),可能與去勢抵抗型前列腺癌的耐藥性有關。2.Doc能明顯抑制前列腺癌PC-3細胞裸鼠皮下移植瘤的生長,降低腫瘤的體積及重量,但瘤體未完全消失。剩余瘤體中CD133和Oct4蛋白的表達上調(diào),可能與去勢抵抗型前列腺癌的耐藥性有關。
【關鍵詞】：多西紫杉醇 前列腺癌 CD133 Oct4
【學位授予單位】：昆明醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R737.25
【目錄】：

• 中英文縮略詞表5-6
• 中文摘要6-8
• Abstract8-10
• 前言10-13
• 第一部分 耐Doc前列腺癌PC-3/Doc細胞株的篩選及耐藥的初步分析13-26
• 實驗材料及方法13-21
• 實驗結(jié)果21-26
• 第二部分 Doc對前列腺PC-3細胞株裸鼠移植瘤的影響及腫瘤組織內(nèi)CD133和Oct4蛋白表達的檢測26-35
• 實驗材料及方法26-29
• 結(jié)果29-35
• 討論35-41
• 結(jié)論41-42
• 參考文獻42-47
• 綜述47-54
• 參考文獻51-54
• 攻讀碩士生期間發(fā)表論文情況54-55
• 致謝55

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本文編號：368105