研究背景同種異體腎移植是終末期腎病最有效的治療手段。從1954年美國人Murry成功在一對同卵雙胞胎之間進行腎移植手術至今,已有60余年的發(fā)展歷程,全球近百萬尿毒癥患者獲得了新生。同種異體腎移植免疫排斥反應是引起移植腎失功的主要原因。在腎移植早期階段,人們主要集中在T細胞介導的排斥反應的研究,顯微外科技術的發(fā)展和免疫抑制藥物在臨床的大量應用,使得T細胞介導的排斥反應發(fā)生率顯著降低,也提高了移植腎的早期存活率,然而,移植腎的長期存活情況仍不理想。近年來,抗體介導的排斥反應（Antibody mediated rejection,AMR）被認為是影響移植腎長期存活的關鍵因素^[1-4]。目前臨床上采用蛋白酶體抑制劑、單克隆抗體抑制和清除抗體產(chǎn)生細胞或抑制其功能的方法進行治療,但這些治療方法副作用較大,且效果并不理想。供者特異性抗體（Donor specific antibody,DSA）是參與介導AMR的主要抗體。濾泡輔助T細胞（Follicular helper T cell,Tfh）是一類具有很強輔助能力的CD4⁺T細胞,能通過分泌白介素-21... 

【文章頁數(shù)】：53 頁

【學位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
前言
第一章 Tfh及其亞型與腎移植后AMR的相關性研究
    1.1 實驗對象
    1.2 實驗儀器和試劑
    1.3 實驗方法
        1.3.1 PBMC分離
        1.3.2 PBMC中Tfh及亞群的檢測
        1.3.3 PBMC中Tfr細胞的檢測
        1.3.4 統(tǒng)計學分析
    1.4 實驗結果
        1.4.1 發(fā)生AMR的腎移植患者外周血中Tfh細胞的變化
        1.4.2 發(fā)生AMR的腎移植患者外周血中Tfh細胞亞群的變化
        1.4.3 發(fā)生AMR的腎移植患者中Tfr細胞的變化
    1.5 討論
第二章 不同來源的間充質干細胞免疫調控功能的比較
    2.1 實驗對象
    2.2 實驗儀器和試劑
    2.3 實驗方法
        2.3.1 間充質干細胞的復蘇
        2.3.2 間充質干細胞傳代培養(yǎng)
        2.3.3 間充質干細胞的表型鑒定
        2.3.4 間充質干細胞表面HLA-G的檢測
        2.3.5 間充質干細胞培養(yǎng)上清液細胞因子的檢測
        2.3.6 統(tǒng)計學方法
    2.4 結果
        2.4.1 間充質干細胞的表型鑒定
        2.4.2 間充質干細胞HLA-G的表達
        2.4.3 間充質干細胞分泌免疫耐受分子能力檢測
    2.5 討論
第三章 不同來源MSC抑制Tfh的作用及機制研究
    3.1 實驗對象
    3.2 實驗儀器和試劑
    3.3 實驗方法
        3.3.1 PBMC分離
        3.3.2 間充質干細胞與PBMC共培養(yǎng)
        3.3.3 骨髓間充質干細胞與PBMC共培養(yǎng)
        3.3.4 流式細胞儀檢測培養(yǎng)物中Tfh占淋巴細胞的比例
        3.3.5 ELISA法檢測四組上清中IL-21的水平
        3.3.6 統(tǒng)計學方法
    3.4 結果
        3.4.1 不同來源的MSC對Tfh細胞分化的影響
        3.4.2 不同來源的MSC對Tfh細胞IL-21分泌功能的作用
        3.4.3 骨髓來源的MSC抑制Tfh細胞分化的機制探討
    3.5 討論
結論與展望
參考文獻
作者在學期間取得的學術成果
主要簡歷
致謝


【參考文獻】：
期刊論文
[1]Mesenchymal stem cells require the peripheral immune system for immunomodulating effects in animal models of multiple sclerosis[J]. Laura Salinas Tejedor,Thomas Skripuletz,Martin Stangel,Viktoria Gudi.  Neural Regeneration Research. 2016(01)
[2]間充質干細胞對T細胞免疫調節(jié)作用的研究進展[J]. 臧宇,曹江,徐開林.  國際輸血及血液學雜志. 2012 (04)
[3]Immunomodulatory effects of mesenchymal stem cells derived from adipose tissues in a rat orthotopic liver transplantation model[J]. Chi-Dan Wan, Rui Cheng, Hong-Bo Wang and Tao LiuDepartment of General Surgery, Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan 430022, China.  Hepatobiliary ＆ Pancreatic Diseases International. 2008(01)



本文編號：3666429