研究背景同種異體腎移植是終末期腎病最有效的治療手段。從1954年美國人Murry成功在一對同卵雙胞胎之間進(jìn)行腎移植手術(shù)至今,已有60余年的發(fā)展歷程,全球近百萬尿毒癥患者獲得了新生。同種異體腎移植免疫排斥反應(yīng)是引起移植腎失功的主要原因。在腎移植早期階段,人們主要集中在T細(xì)胞介導(dǎo)的排斥反應(yīng)的研究,顯微外科技術(shù)的發(fā)展和免疫抑制藥物在臨床的大量應(yīng)用,使得T細(xì)胞介導(dǎo)的排斥反應(yīng)發(fā)生率顯著降低,也提高了移植腎的早期存活率,然而,移植腎的長期存活情況仍不理想。近年來,抗體介導(dǎo)的排斥反應(yīng)（Antibody mediated rejection,AMR）被認(rèn)為是影響移植腎長期存活的關(guān)鍵因素^[1-4]。目前臨床上采用蛋白酶體抑制劑、單克隆抗體抑制和清除抗體產(chǎn)生細(xì)胞或抑制其功能的方法進(jìn)行治療,但這些治療方法副作用較大,且效果并不理想。供者特異性抗體（Donor specific antibody,DSA）是參與介導(dǎo)AMR的主要抗體。濾泡輔助T細(xì)胞（Follicular helper T cell,Tfh）是一類具有很強(qiáng)輔助能力的CD4⁺T細(xì)胞,能通過分泌白介素-21... 

【文章頁數(shù)】：53 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
前言
第一章 Tfh及其亞型與腎移植后AMR的相關(guān)性研究
    1.1 實(shí)驗對象
    1.2 實(shí)驗儀器和試劑
    1.3 實(shí)驗方法
        1.3.1 PBMC分離
        1.3.2 PBMC中Tfh及亞群的檢測
        1.3.3 PBMC中Tfr細(xì)胞的檢測
        1.3.4 統(tǒng)計學(xué)分析
    1.4 實(shí)驗結(jié)果
        1.4.1 發(fā)生AMR的腎移植患者外周血中Tfh細(xì)胞的變化
        1.4.2 發(fā)生AMR的腎移植患者外周血中Tfh細(xì)胞亞群的變化
        1.4.3 發(fā)生AMR的腎移植患者中Tfr細(xì)胞的變化
    1.5 討論
第二章 不同來源的間充質(zhì)干細(xì)胞免疫調(diào)控功能的比較
    2.1 實(shí)驗對象
    2.2 實(shí)驗儀器和試劑
    2.3 實(shí)驗方法
        2.3.1 間充質(zhì)干細(xì)胞的復(fù)蘇
        2.3.2 間充質(zhì)干細(xì)胞傳代培養(yǎng)
        2.3.3 間充質(zhì)干細(xì)胞的表型鑒定
        2.3.4 間充質(zhì)干細(xì)胞表面HLA-G的檢測
        2.3.5 間充質(zhì)干細(xì)胞培養(yǎng)上清液細(xì)胞因子的檢測
        2.3.6 統(tǒng)計學(xué)方法
    2.4 結(jié)果
        2.4.1 間充質(zhì)干細(xì)胞的表型鑒定
        2.4.2 間充質(zhì)干細(xì)胞HLA-G的表達(dá)
        2.4.3 間充質(zhì)干細(xì)胞分泌免疫耐受分子能力檢測
    2.5 討論
第三章 不同來源MSC抑制Tfh的作用及機(jī)制研究
    3.1 實(shí)驗對象
    3.2 實(shí)驗儀器和試劑
    3.3 實(shí)驗方法
        3.3.1 PBMC分離
        3.3.2 間充質(zhì)干細(xì)胞與PBMC共培養(yǎng)
        3.3.3 骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞與PBMC共培養(yǎng)
        3.3.4 流式細(xì)胞儀檢測培養(yǎng)物中Tfh占淋巴細(xì)胞的比例
        3.3.5 ELISA法檢測四組上清中IL-21的水平
        3.3.6 統(tǒng)計學(xué)方法
    3.4 結(jié)果
        3.4.1 不同來源的MSC對Tfh細(xì)胞分化的影響
        3.4.2 不同來源的MSC對Tfh細(xì)胞IL-21分泌功能的作用
        3.4.3 骨髓來源的MSC抑制Tfh細(xì)胞分化的機(jī)制探討
    3.5 討論
結(jié)論與展望
參考文獻(xiàn)
作者在學(xué)期間取得的學(xué)術(shù)成果
主要簡歷
致謝


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Mesenchymal stem cells require the peripheral immune system for immunomodulating effects in animal models of multiple sclerosis[J]. Laura Salinas Tejedor,Thomas Skripuletz,Martin Stangel,Viktoria Gudi.  Neural Regeneration Research. 2016(01)
[2]間充質(zhì)干細(xì)胞對T細(xì)胞免疫調(diào)節(jié)作用的研究進(jìn)展[J]. 臧宇,曹江,徐開林.  國際輸血及血液學(xué)雜志. 2012 (04)
[3]Immunomodulatory effects of mesenchymal stem cells derived from adipose tissues in a rat orthotopic liver transplantation model[J]. Chi-Dan Wan, Rui Cheng, Hong-Bo Wang and Tao LiuDepartment of General Surgery, Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan 430022, China.  Hepatobiliary ＆ Pancreatic Diseases International. 2008(01)



本文編號：3666429