本文關(guān)鍵詞：ERCC1、ERCC2、ERBB1、ERBB2、P53在膀胱尿路上皮癌中的表達及意義，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的:膀胱癌是泌尿系統(tǒng)最常見的惡性腫瘤,是人類十大常見腫瘤之一。其中90%為膀胱尿路上皮癌(bladder urothelial carcinoma,BUC),BUC生長緩慢但容易復(fù)發(fā)。膀胱癌的發(fā)病原因非常復(fù)雜,迄今不能明確。現(xiàn)在針對腫瘤分子水平的研究飛速發(fā)展,證實腫瘤的發(fā)生過程是一個多基因參與、逐漸演進的過程,與癌基因的激活、抑癌基因的失活、修復(fù)基因的突變密切相關(guān)。因此發(fā)現(xiàn)新的分子生物學(xué)標(biāo)記物對膀胱癌的早期診斷、評估預(yù)后、預(yù)防復(fù)發(fā)及設(shè)定個體化治療至關(guān)重要。核苷酸切除互補交叉基因1(excision repair cross-complementing gene1,ERCC1)與核苷酸切除互補交叉基因2(excision repair crosscomplementing gene 1,ERCC2)是兩個重要的DNA修復(fù)基因。ERCC1參與DNA損傷識別和DNA鏈的切割。目前發(fā)現(xiàn)ERCC1與胃癌、非小細(xì)胞肺癌、食管癌、結(jié)直腸癌、膀胱癌的發(fā)生發(fā)展有關(guān)。ERCC2是損傷部位DNA解鏈所必需的酶。目前發(fā)現(xiàn)ERCC2在非小細(xì)胞肺癌中有異常表達。但關(guān)于ERCC1、ERCC2在BUC發(fā)生演進過程中的研究甚少。ERBB1、ERBB2是人類表皮生長因子受體(epidermal growth factor receptor EGFR)家族中兩個重要的原癌基因。對于調(diào)節(jié)細(xì)胞的正常生長、增殖和分化有重要的作用,但體內(nèi)ERBB1、ERBB2過表達將導(dǎo)致細(xì)胞異常增生,引發(fā)腫瘤�，F(xiàn)已證實ERBB1在非小細(xì)胞肺癌、腎癌、結(jié)直腸癌中、乳腺癌、膀胱癌中均有高表達。ERBB2在乳腺癌、胃癌、卵巢癌、膀胱癌等其他腫瘤中均有高表達。野生型P53是研究最多的抑癌基因,在調(diào)節(jié)細(xì)胞周期、誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡、抑制細(xì)胞突變、維持細(xì)胞正常生長過程中發(fā)揮重要的作用。研究表明P53蛋白與許多腫瘤的演進及不良預(yù)后密切相關(guān)。ERCC1、ERCC2、ERBB1、ERBB2、P53在BUC中均有異常表達,但五種指標(biāo)的聯(lián)合檢測與膀胱癌關(guān)系的研究尚未見報道,目前尚未發(fā)現(xiàn)對膀胱癌敏感性及特異性較高的指標(biāo),多種指標(biāo)的聯(lián)合檢測可以提高腫瘤的診斷率,對于膀胱癌的早期診斷及評估預(yù)后有著重要的意義。本實驗主要研究ERCC1、ERCC2、ERBB1、ERBB2、P53蛋白表達與膀胱癌臨床各種病理特征的關(guān)系及膀胱癌組織中ERCC1、ERCC2、ERBB1、ERBB2、P53蛋白表達之間的相互關(guān)系,以進一步探討它們在膀胱癌發(fā)生發(fā)展過程中的作用及其聯(lián)合檢測的臨床意義。為臨床早期診斷、個體治療,評價預(yù)后提供科學(xué)的理論依據(jù)。材料與方法:1采用免疫組織化學(xué)(Immunohistochemistry;IHC)SP三步法,檢測ERCC1、ERCC2、ERBB1、ERBB2、P53蛋白在20例正常的膀胱粘膜組織、26例非浸潤性低級別乳頭狀尿路上皮癌、34例非浸潤性高級別乳頭狀尿路上皮癌、48例浸潤性尿路上皮癌中的陽性表達率,分析各指標(biāo)與臨床病理特征之間的關(guān)系,并探討各指標(biāo)在BUC中的相互關(guān)系。2統(tǒng)計學(xué)分析:應(yīng)用SPSS Statistics16.0軟件,數(shù)據(jù)分析采用卡方檢驗及spearman相關(guān)性分析,當(dāng)P0.05時,其差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)果:1免疫組織化學(xué)結(jié)果顯示,ERCC1、ERCC2、P53蛋白的陽性表達位于細(xì)胞核,ERBB1、ERBB2蛋白的陽性表達位于細(xì)胞膜、細(xì)胞漿。在108例膀胱尿路上皮癌組織中,ERCC1、ERCC2、ERBB1、ERBB2、P53蛋白的陽性表達率分別為47.1%(51/108)、41.7%(45/108)、60.2%(65/108)、36.1%(39/108)、66.7%(72/108);在20例正常的膀胱粘膜組織中各指標(biāo)的陽性表達率分別為20%(4/20)、15%(3/20)、10%(2/20)、0%(0/20)、5%(1/20)。ERCC1、ERCC2、ERBB1、ERBB2、P53在膀胱尿路上皮癌組織中的表達均明顯高于正常膀胱粘膜組織(P0.05)。2 ERCC1蛋白的陽性表達率與腫瘤分級、浸潤密切相關(guān)(P0.05);與患者的性別、年齡、吸煙、腫瘤大小、初發(fā)復(fù)發(fā)、單發(fā)多發(fā)均無關(guān)(P0.05)。3 ERCC2蛋白的陽性表達率與腫瘤分級、浸潤密切相關(guān)(P0.05);與患者的性別、年齡、吸煙、腫瘤大小、初發(fā)復(fù)發(fā)、單發(fā)多發(fā)均無關(guān)(P0.05)。4 ERBB1蛋白的陽性表達率與腫瘤分級、浸潤、復(fù)發(fā)之間密切相關(guān)(P0.05);與患者的性別、年齡、吸煙、腫瘤大小、單發(fā)多發(fā)均無關(guān)(P0.05)。5 ERBB2蛋白的陽性表達率與腫瘤分級、復(fù)發(fā)之間密切相關(guān)(P0.05);與患者的性別、是否浸潤、年齡、吸煙、腫瘤大小、單發(fā)多發(fā)均無關(guān)(P0.05)。6 P53蛋白的陽性表達率與腫瘤分級、浸潤之間密切相關(guān)(P0.05);與患者的性別、年齡、吸煙、腫瘤大小、初發(fā)與復(fù)發(fā)、單發(fā)多發(fā)均無關(guān)(P0.05)。7在膀胱尿路上皮癌中,ERCC1、ERCC2、P53蛋白表達兩兩之間呈正相關(guān)(P0.05),ERBB1、ERBB2蛋白表達之間呈正相關(guān)(P0.05),ERBB1、ERBB2分別與P53蛋白表達之間無相關(guān)性(P0.05),ERBB1、ERBB2分別與ERCC1、ERCC2蛋白表達之間無相關(guān)性(P0.05)。結(jié)論:1在BUC組織中,ERCC1、ERCC2、ERBB1、ERBB2、P53蛋白的表達與BUC的發(fā)生發(fā)展有關(guān),可能成為BUC潛在的預(yù)后因子。2在BUC組織中,ERCC1、ERCC2、P53蛋白表達兩兩之間呈正相關(guān),可能在膀胱癌的演進過程中具有協(xié)同作用。3在BUC組織中,ERBB1、ERBB2蛋白表達呈正相關(guān),可能在BUC的發(fā)生發(fā)展過程中具有協(xié)同作用。4 ERBB1、ERBB2與膀胱尿路上皮癌的復(fù)發(fā)有顯著的相關(guān)性�？赡艹蔀轭A(yù)測BUC復(fù)發(fā)風(fēng)險的生物學(xué)指標(biāo)。5 ERCC1、ERCC2、ERBB1、ERBB2、P53蛋白的聯(lián)合檢測有利于指導(dǎo)膀胱尿路上皮癌患者的個體化治療方案。
【關(guān)鍵詞】：ERCC1 ERCC2 ERBB1 ERBB2 P53 浸潤 非浸潤 膀胱尿路上皮癌
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R737.14
【目錄】：

• 中文摘要4-7
• 英文摘要7-11
• 英文縮略語11-12
• 前言12-15
• 材料與方法15-19
• 結(jié)果19-22
• 附圖22-28
• 附表28-38
• 討論38-41
• 結(jié)論41-42
• 參考文獻42-44
• 綜述 修復(fù)基因與惡性腫瘤的相關(guān)研究進展44-58
• References54-58
• 致謝58-59
• 個人簡歷59

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本文編號：321105