α-klotho蛋白拮抗瘦素?fù)p傷小鼠足細(xì)胞的實驗研究
發(fā)布時間:2017-04-19 16:05
本文關(guān)鍵詞:α-klotho蛋白拮抗瘦素?fù)p傷小鼠足細(xì)胞的實驗研究,,由筆耕文化傳播整理發(fā)布。
【摘要】:目的:探討瘦素對小鼠足細(xì)胞的損傷效應(yīng)及α-klotho蛋白拮抗這一效應(yīng)的可能。方法:小鼠足細(xì)胞分為三組,分別為空白對照組,瘦素刺激組(瘦素15 ng/ml),α-klotho干預(yù)組(α-klotho 0.1μg/ml及瘦素15 ng/ml)。mRNA檢測采用實時定量PCR方法,蛋白質(zhì)檢測采用免疫印跡法。結(jié)果:瘦素能顯著抑制足細(xì)胞標(biāo)志蛋白podocin,nephrin,podocalyxin,podoplanin表達,與對照組比較,蛋白質(zhì)表達的抑制率分別為24%、25%、25%和23%;mRNA表達的抑制率分別為42%、27%、39%、24%,P均0.05。α-klotho干預(yù)后,上述足細(xì)胞標(biāo)志蛋白均被上調(diào),與瘦素組比較,蛋白質(zhì)表達分別上調(diào)1.36、1.25、1.29和1.22倍;mRNA表達分別上調(diào)1.77、1.48、1.66、1.26倍,P均0.05。此外,瘦素能顯著活化Wnt/β-catenin信號通路,與對照組比較,Wnt2b、Wnt5a、Wnt6、Wnt7a的mRNA表達分別上調(diào)2.06、1.72、2.14、1.59倍,P0.05;β-catenin的蛋白磷酸化水平抑制率為26%,P0.05。α-klotho干預(yù)后,上述信號通路分子均被抑制,與瘦素組比較,Wnt2b、Wnt5a、Wnt6、Wnt7a的mRNA表達抑制率分別為42%、28%、43%、30%,P均0.05,磷酸化的β-catenin上調(diào)1.27倍,P0.05。結(jié)論:瘦素可能通過Wnt/β-catenin信號通路損傷足細(xì)胞,而α-klotho可逆轉(zhuǎn)足細(xì)胞損傷,其機制可能與抑制瘦素的作用有關(guān)。
【作者單位】: 首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京安貞醫(yī)院腎內(nèi)科 北京市心肺血管疾病研究所;
【關(guān)鍵詞】: 瘦素 α-klotho 肥胖相關(guān)腎小球病 足細(xì)胞 Wnt/β-catenin信號通路
【基金】:北京市自然科學(xué)基金資助項目(No.7152048,7112047) 國家自然科學(xué)基金資助項目(No.81573745,81241115)
【分類號】:R589.2;R692
【正文快照】: 肥胖已成為當(dāng)今世界一個流行病,肥胖不僅是心、腦血管疾病及糖尿病的危險因素,還可導(dǎo)致肥胖相關(guān)性腎小球病(obesity related glomerulonephritis,ORG)[1,2]。伴隨肥胖患者的增加,ORG的發(fā)病率也逐漸上升,Kambham等[3]研究發(fā)現(xiàn)ORG確診病例從1986年~1990年的0.2%上升至1996年~200
【相似文獻】
中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前5條
1 閆軍放;郝麗;張凌;;α-Klotho蛋白在腎性繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進中的作用[J];安徽醫(yī)科大學(xué)學(xué)報;2014年06期
2 金炯娜;翟福利;馬厚勛;;Klotho、成纖維細(xì)胞生長因子-23及其基因表達與原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥關(guān)系[J];國際老年醫(yī)學(xué)雜志;2010年01期
3 蘭丹鳳;楊秋萍;;Klotho與2型糖尿病并動脈粥樣硬化關(guān)系的研究進展[J];醫(yī)學(xué)綜述;2011年13期
4 張曉暄;張小東;楊曉春;劉寶玲;遠(yuǎn)航;程海濤;;Klotho基因高表達對糖尿病腎病大鼠腎臟的保護作用[J];中國生物制品學(xué)雜志;2014年08期
5 ;[J];;年期
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