研究目的:腎癌是泌尿系統(tǒng)最常見的惡性腫瘤之一,由于早期腎癌常常無(wú)明顯臨床癥狀,目前也尚無(wú)可供篩查早期腎癌的可靠生物學(xué)標(biāo)志物,許多患者在被確診時(shí)已發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。近年來(lái)免疫治療逐漸成為進(jìn)展期腎癌治療領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)。S1PRs受體調(diào)節(jié)劑則是免疫領(lǐng)域治療領(lǐng)域的熱點(diǎn)藥物,已被證明對(duì)多種惡性腫瘤具有治療效果。本研究擬通過建立人腎癌的小鼠皮下移植瘤模型,探究S1PRs受體調(diào)節(jié)劑芬戈莫德（Fingolimod,FTY720）對(duì)腎癌的治療效果,并探索其作用機(jī)制。研究方法:用小鼠腎癌細(xì)胞系Renca建立腎癌的小鼠皮下移植瘤模型,實(shí)驗(yàn)分為空白對(duì)照組、環(huán)磷酰胺（100mg/kg）劑量組、FTY720低劑量治療組（5mg/kg）和FTY720高劑量治療組（10mg/kg）。接種次日給藥,對(duì)照組給予生理鹽水。給藥3周后脫頸法處死小鼠,剝離腫瘤稱重,以評(píng)估FTY720對(duì)腎癌的治療效果。蛋白質(zhì)印記法檢測(cè)各組腫瘤組織中 Caspase-3、PARP、Bcl-2、Bcl-XL、Bok、Akt、p-Akt（473）、p-Akt（308）、細(xì)胞色素C、Fas、Fasl、HIF-α等相關(guān)信號(hào)通路蛋白的表達(dá),并用灰度分析法評(píng)估各... 

【文章來(lái)源】：北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院北京市 211工程院校 985工程院校

【文章頁(yè)數(shù)】：55 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
前言
1.背景
2.材料與方法
3.結(jié)果
4.討論
5.結(jié)論
6.參考文獻(xiàn)
綜述1 腎癌的免疫治療
    6.參考文獻(xiàn)
綜述2 鞘氨醇-1-磷酸受體與腫瘤的研究現(xiàn)狀
    5.參考文獻(xiàn)
附錄1
附錄2
附錄3
致謝


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]中國(guó)2009年腎及泌尿系統(tǒng)其他癌發(fā)病和死亡分析[J]. 張永貞,楊國(guó)慶,張思維,鄭榮壽,曹凌,陳萬(wàn)青.  中國(guó)腫瘤. 2013(05)
[2]Effect of S1P5 on proliferation and migration of human esophageal cancer cells[J]. WeiMin Hu, Department of Microbiology and Immunology, North Sichuan Medical College, Nanchong 637007, Sichuan Province, China Li Li, BaoQian Jing, ChaoLi Wang, Li Feng, YongEn Xie, Institute of Immunology and Molecular Biology, North Sichuan Medical College, Nanchong 637007, Sichuan Province, China YongSheng Zhao, Department of Thoracic Surgery, Affiliated Hospital of North Sichuan Medical College, Nanchong 637007, Sichuan Province, China.  World Journal of Gastroenterology. 2010(15)



本文編號(hào)：3158899