發(fā)布時間：2021-04-22 00:23

　　前言尿毒癥心肌病是尿毒癥患者的常見并發(fā)癥。除非進(jìn)行腎臟移植,否則,無論采用血液透析還是腹膜透析,都無法得到徹底的改善,威脅患者的生存質(zhì)量。尿毒癥心肌病的發(fā)病機(jī)制十分復(fù)雜,多種神經(jīng)-體液因素參與其中。其主要分子生物學(xué)機(jī)制包括腎素-血管緊張素系統(tǒng)（RAS）,內(nèi)皮素系統(tǒng)、血栓素-前列腺素系統(tǒng)等等的過度興奮,其中RAS的作用十分確切。而尿毒癥心肌病涉及到的炎癥介質(zhì)更是種類繁多,其中就包括血小板源性生長因子（platelet—derived growth factor,PDGF）。RAS是介導(dǎo)尿毒癥心肌病的重要通路,多項(xiàng)研究表明,腎素-血管緊張素抑制劑（RASI）具有延緩心肌纖維化的作用,可以有效減少包括MHD患者在內(nèi)的死亡率。下調(diào)PDGF的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)可以減輕心肌纖維化。近期的研究表明,AT1R激活后可以直接上調(diào)PDGF的信號轉(zhuǎn)錄水平,發(fā)揮轉(zhuǎn)化生長因子β之外的致纖維化作用,由于PDGF的分布及其廣泛,血管緊張素II的這一作用會涉及更多的臟器和組織,并且作用將被進(jìn)一步放大。因此,本研究首先建立尿毒癥心肌病大鼠動物模型,檢測心肌組織PDGF受體的表達(dá)水平,同時觀察應(yīng)用血管緊張素Ⅱ1型受體拮抗劑（ARB... 

【文章來源】：大連醫(yī)科大學(xué)遼寧省

【文章頁數(shù)】：43 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
中文摘要
英文摘要
第一部分 血管緊張素Ⅱ1型受體拮抗劑對尿毒癥心肌病大鼠血小板源性生長因子的影響
    （一） 前言
    （二） 材料和方法
        1.動物模型的建立
            1.1 實(shí)驗(yàn)動物
            1.2 建立5/6腎大部切除大鼠模型
            1.3 動物分組
            1.4 建立尿毒癥心衰動物模型
        2.標(biāo)本的留取
            2.1 尾動脈血壓的檢測
            2.2 尿標(biāo)本的留取
            2.3 血標(biāo)本的留取
            2.4 心肌、腎臟組織蛋白的留取
            2.5 石蠟切片的制備
        3.病理檢查
            3.1 心肌組織學(xué)檢查
            3.2 腎臟病理檢查
        4.免疫組化觀察心肌組織PDGF受體（PDGFR） 的表達(dá)水平
            4.1 操作步驟
            4.2 計算方法
        5.蛋白免疫印記（WesternBlot） 法檢測心肌組織PDGFR的含量
            5.1 凝膠的制備
            5.2 加樣和電泳
            5.3 轉(zhuǎn)膜和封閉
        6.統(tǒng)計方法
    （三） 結(jié)果
        1.各組大鼠尾動脈收縮壓的動態(tài)
        2.生化指標(biāo)檢測結(jié)果
            2.1 各時間點(diǎn)大鼠SCr、BUN水平
            2.2 24 小時尿蛋白（g/l） /尿肌酐（μmol/L） 比值水平
        3.病理組織學(xué)結(jié)果
            3.1 尿毒癥心衰大鼠心肌組織電鏡下觀察結(jié)果
            3.2 腎組織切片結(jié)果
            3.3 PDGFR在大鼠心肌細(xì)胞的表達(dá)水平
    （四） 討論
    （五） 結(jié)論
    （六） 參考文獻(xiàn)
第二部分 血管緊張素Ⅱ1型受體拮抗劑對維持性血液透析患者血漿血小板源性生長因的水平的影響
    （一） 前言
    （二） 材料和方法
        1.病例選擇
            1.1 入選對象
            1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)
        2.實(shí)驗(yàn)方法
            2.1 治療方案
            2.2 研究分組及給藥方案
            2.3 血清PDGF的檢測
        3.統(tǒng)計學(xué)方法
    （三） 結(jié)果
        1.一般資料
        2.心臟形態(tài)和功能指標(biāo)
        3.血清PDGF的變化
    （四） 討論
    （五） 結(jié)論
    （六） 參考文獻(xiàn)
綜述
    參考文獻(xiàn)


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]維持性血液透析患者心血管病變危險因素及其防治的研究進(jìn)展[J]. 蒙慶旭,唐毓啟.  臨床合理用藥雜志. 2013(07)
[2]不同因子致心肌纖維化分子學(xué)機(jī)制[J]. 王禹川,丁燕生,劉梅林.  醫(yī)學(xué)綜述. 2012(17)
[3]ARB與ACEI聯(lián)合治療血液透析患者慢性心力衰竭療效觀察[J]. 陳友明,田潔,曾艷,王春.  福建醫(yī)藥雜志. 2012(03)
[4]慢性心力衰竭患者血紅蛋白、血清腫瘤壞死因子和血管緊張素Ⅱ水平的變化及其關(guān)系的研究[J]. 郗愛旗,褚以德,鐘欣,尚玲,趙文蕊,李國峰,李英蘭,廖寶霞.  臨床心血管病雜志. 2007(08)
[5]氯沙坦對維持性血液透析患者微炎癥狀態(tài)的影響[J]. 劉同強(qiáng),馮曦.  中華腎臟病雜志. 2006(10)
[6]慢性腎衰竭透析患者中炎癥發(fā)生的原因和后果[J]. 錢家麒,姚強(qiáng).  中國中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志. 2005(08)
[7]終末期腎病微炎癥狀態(tài)和動脈粥樣硬化的關(guān)系[J]. 葉云潔,倪兆慧,錢家麒,何穎欣.  中華腎臟病雜志. 2004(03)
[8]糖尿病患者血管緊張素Ⅱ測定的臨床意義[J]. 王文華.  中國煤炭工業(yè)醫(yī)學(xué)雜志. 2002(01)
[9]慢性腎衰竭實(shí)驗(yàn)動物方法研究[J]. 李月婷,黃榮桂.  中國中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志. 2002(01)
[10]血管緊張素ⅡⅠ型受體拮抗劑和血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑的腎保護(hù)作用及其對腎內(nèi)腎素-血管緊張素系統(tǒng)的影響[J]. 周安宇,余凌,李驚子,張峻峰,王海燕.  中國病理生理雜志. 2001(09)



本文編號：3152788