本文關(guān)鍵詞：HHEX基因與中國(guó)北方漢族人群2型糖尿病及糖尿病腎病的關(guān)系研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的:研究HHEX基因(rs1111875位點(diǎn))與中國(guó)北方漢族人群2型糖尿病及糖尿病腎病的關(guān)系,探討HHEX基因及其m RNA的表達(dá)水平是否能夠作為監(jiān)測(cè)2型糖尿病及糖尿病腎病的生物學(xué)標(biāo)志。方法:此項(xiàng)研究包含兩部分:“病例-對(duì)照”的遺傳學(xué)關(guān)聯(lián)研究以及基因表達(dá)分析研究。在“病例-對(duì)照”的遺傳學(xué)關(guān)聯(lián)研究中,以中國(guó)北方漢族人群229例2型糖尿病患者以及389例健康對(duì)照為研究對(duì)象,提取外周血基因組DNA,采用Taq Man探針?lè)z測(cè)HHEX基因rs1111875位點(diǎn)的基因型,應(yīng)用擬合優(yōu)度χ2檢驗(yàn),分析rs1111875位點(diǎn)的基因型頻數(shù)分布在病例組以及對(duì)照組是否符合Hardy-Weinberg平衡定律;應(yīng)用χ2檢驗(yàn)分析等位基因頻率以及基因型頻率在病例組和對(duì)照組中是否存在差異,進(jìn)而探討HHEX基因rs1111875位點(diǎn)與中國(guó)北方漢族人群2型糖尿病的相關(guān)性。在基因表達(dá)分析研究中,以中國(guó)北方漢族人群19例單純2型糖尿病患者,22例糖尿病腎病患者以及20例健康對(duì)照為研究對(duì)象,提取外周白細(xì)胞總RNA,逆轉(zhuǎn)錄為c DNA,采用RT-QPCR方法檢測(cè)外周血白細(xì)胞HHEX基因m RNA的表達(dá)水平。采用2-??Ct相對(duì)定量的方法計(jì)算HHEX基因m RNA的表達(dá)量。應(yīng)用SPSS軟件分析HHEX基因m RNA表達(dá)水平在單純2型糖尿病組、糖尿病腎病組以及對(duì)照組之間是否存在差異,進(jìn)而探討HHEX基因m RNA表達(dá)與2型糖尿病以及糖尿病腎病的相關(guān)性。結(jié)果:在“病例-對(duì)照”的遺傳學(xué)關(guān)聯(lián)研究中,病例組與對(duì)照兩組年齡及性別無(wú)顯著性差異(P0.05)。擬合優(yōu)度χ2檢驗(yàn)分析顯示,rs1111875位點(diǎn)基因型頻數(shù)分布在病例組以及對(duì)照組均符合Hardy-Weinberg平衡定律(P0.05),提示樣本來(lái)自隨機(jī)婚配群體。遺傳學(xué)關(guān)聯(lián)分析發(fā)現(xiàn),rs1111875位點(diǎn)G等位基因頻率在病例組和對(duì)照組中差異顯著(χ2=3.905,OR=1.285,95%CI(1.002-1.648);P=0.048)。rs1111875位點(diǎn)GG、GA和AA三種基因型頻率在病例組和對(duì)照組中無(wú)顯著性差異(P0.05)。在基因表達(dá)分析研究中,單純2型糖尿病組、糖尿病腎病組以及健康對(duì)照組三組樣本性別組成無(wú)顯著性差異(P0.05);方差分析顯示,三組樣本年齡差異顯著(F=19.504,P=0.0000003)。經(jīng)Mann-Whitney U秩和檢驗(yàn),發(fā)現(xiàn)年齡在單純2型糖尿病組與對(duì)照組無(wú)顯著差異(P=0.232),但糖尿病腎病組年齡顯著高于對(duì)照組(P=0.00001)和單純2型糖尿病組(P=0.00002)。方差分析發(fā)現(xiàn),三組樣本HHEX基因表達(dá)水平差異顯著(F=23.810,P=0.00000003)。經(jīng)Kruskal Wallis檢驗(yàn),發(fā)現(xiàn)三組樣本中HHEX基因m RNA表達(dá)水平有顯著差異(χ2=26.048,P=0.000002)。經(jīng)兩兩比較,發(fā)現(xiàn)單純2型糖尿病組與對(duì)照組HHEX基因m RNA表達(dá)水平無(wú)顯著差異(P=0.468),但糖尿病腎病組HHEX基因m RNA表達(dá)水平顯著高于對(duì)照組(P=0.00000004)和單純2型糖尿病組(P=0.000001)。經(jīng)分析發(fā)現(xiàn)在男性及女性中外周血白細(xì)胞HHEX基因表達(dá)無(wú)顯著差異(Z=-1.026,P=0.305)。經(jīng)Pearson和Spearman's相關(guān)分析發(fā)現(xiàn),年齡與外周血白細(xì)胞HHEX基因表達(dá)水平不相關(guān)(P0.05)。結(jié)論:(1)HHEX基因rs1111875位點(diǎn)與中國(guó)北方漢族人群T2DM發(fā)病相關(guān);HHEX基因可能是中國(guó)北方漢族人群T2DM易感基因。(2)外周血白細(xì)胞HHEX基因m RNA表達(dá)水平可能與性別、年齡無(wú)關(guān)。(3)DN組患者外周血白細(xì)胞HHEX基因m RNA表達(dá)水平顯著高于T2DM組以及健康對(duì)照組。但在T2DM組以及健康對(duì)照之間無(wú)顯著性差異。(4)HHEX基因m RNA表達(dá)水平可能作為一種監(jiān)測(cè)中國(guó)北方漢族人群糖尿病腎病的生物學(xué)標(biāo)志。
【關(guān)鍵詞】：2型糖尿病 糖尿病腎病 關(guān)聯(lián)研究 HHEX 基因表達(dá) mRNA 單核苷酸多態(tài)性 rs1111875
【學(xué)位授予單位】：吉林大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類(lèi)號(hào)】：R587.2;R692.9
【目錄】：

• 中文摘要4-6
• Abstract6-12
• 第1章 引言12-31
• 1.1 研究背景12-13
• 1.2 文獻(xiàn)綜述13-31
• 第2章 材料與方法31-43
• 2.1 遺傳學(xué)關(guān)聯(lián)研究31-36
• 2.1.1 研究對(duì)象和樣本資料采集31
• 2.1.2 確定候選基因和SNP位點(diǎn)31-32
• 2.1.3 實(shí)驗(yàn)材料32-33
• 2.1.4 實(shí)驗(yàn)方法33-36
• 2.1.5 遺傳學(xué)統(tǒng)計(jì)分析36
• 2.2 基因表達(dá)分析研究36-43
• 2.2.1 研究對(duì)象和樣本資料收集36-37
• 2.2.2 實(shí)驗(yàn)材料37-38
• 2.2.3 實(shí)驗(yàn)方法38-42
• 2.2.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析42-43
• 第3章 實(shí)驗(yàn)結(jié)果43-51
• 3.1 遺傳學(xué)關(guān)聯(lián)研究43-45
• 3.1.1 樣本資料的統(tǒng)計(jì)分析43
• 3.1.2 Hardy-Weinberg平衡檢驗(yàn)結(jié)果43-44
• 3.1.3 等位基因頻率及基因型頻率44
• 3.1.4 等位基因、基因型關(guān)聯(lián)分析44-45
• 3.2 基因表達(dá)分析研究45-51
• 3.2.1 樣本資料的統(tǒng)計(jì)學(xué)分析45-46
• 3.2.2 擴(kuò)增曲線(xiàn)、標(biāo)準(zhǔn)曲線(xiàn)和溶解曲線(xiàn)46-48
• 3.2.3 HHEX基因的m RNA表達(dá)分析48-51
• 第4章 討論51-56
• 4.1 遺傳學(xué)關(guān)聯(lián)研究51-53
• 4.1.1 HHEX基因與2型糖尿病的關(guān)系研究51-53
• 4.2 HHEX基因m RNA表達(dá)研究53-56
• 4.2.1 HHEX基因m RNA表達(dá)與T2DM、DN的關(guān)系53-56
• 第5章 結(jié)論56-57
• 參考文獻(xiàn)57-68
• 作者簡(jiǎn)介及科研成果68-69
• 致謝69

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：312794