糖尿病腎病（diabetic nephropathy,DN）是糖尿病最常見的并發(fā)癥之一,其主要的病理特征為腎小球硬化及腎小管間質(zhì)纖維化。DN的發(fā)病機制非常復(fù)雜,高血糖被認(rèn)為是DN形成過程中的主要始動因子。在高血糖的長期刺激下,活性氧（reactive oxygen species,ROS）大量生成,從不同環(huán)節(jié)促進(jìn)DN的病理進(jìn)程。轉(zhuǎn)化生長因子β1（transforming growth factor-β1,TGF-β1）是體內(nèi)重要的致纖維化生長因子,在TGF-β1作用下,PI3K激活,并可以促進(jìn)下游主要作用靶點Akt的磷酸化激活。Akt的磷酸化激活促使FoxO3a磷酸化失活,進(jìn)而使MnSOD的表達(dá)減少,從而降低了氧自由基的清除功能,引起氧化應(yīng)激損傷。雖然大量研究已經(jīng)證實高糖引起細(xì)胞內(nèi)ROS產(chǎn)生增多是糖尿病并發(fā)癥的共同基礎(chǔ),然而在DN時,高糖誘導(dǎo)的ROS的大量產(chǎn)生與TGF-β1/PI3K/Akt信號通路以及其下游的FoxO3a和MnSOD之間的關(guān)系尚未完全闡明。近來的研究表明,腎小管上皮細(xì)胞轉(zhuǎn)分化（epithelial-mesenchymal transition,EMT）是腎間質(zhì)纖維化的... 

【文章來源】：南京醫(yī)科大學(xué)江蘇省

【文章頁數(shù)】：133 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
中文摘要
英文摘要
前言
第一部分 高糖環(huán)境下TGF-β1/PI3K/Akt信號通路對大鼠腎小球系膜細(xì)胞中氧化應(yīng)激的調(diào)控作用
    材料與方法
        1.材料
        2.方法
    結(jié)果
    討論
    小結(jié)
第二部分 糖尿病狀態(tài)下TGF-β1/PI3K/Akt信號通路對db/db小鼠腎臟氧化應(yīng)激的調(diào)控作用
    材料與方法
        1.材料
        2.方法
    結(jié)果
    討論
    小結(jié)
第三部分 高糖環(huán)境下TGF-β1/PI3K/Akt信號通路對大鼠腎小管上皮細(xì)胞轉(zhuǎn)分化的作用
    材料與方法
        1.材料
        2.方法
    結(jié)果
    討論
    小結(jié)
第四部分 銀杏葉提取物通過TGF-β1/PI3K/Akt/mTOR信號通路對大鼠腎小管上皮細(xì)胞轉(zhuǎn)分化的抑制作用
    材料與方法
        1.材料
        2.方法
    結(jié)果
    討論
    小結(jié)
結(jié)論
參考文獻(xiàn)
綜述
    參考文獻(xiàn)
附錄
攻讀博士學(xué)位期間發(fā)表學(xué)術(shù)論文
致謝



本文編號：3110969