糖尿病腎�。╠iabetic nephropathy,DN）是糖尿病最常見的并發(fā)癥之一,其主要的病理特征為腎小球硬化及腎小管間質纖維化。DN的發(fā)病機制非常復雜,高血糖被認為是DN形成過程中的主要始動因子。在高血糖的長期刺激下,活性氧（reactive oxygen species,ROS）大量生成,從不同環(huán)節(jié)促進DN的病理進程。轉化生長因子β1（transforming growth factor-β1,TGF-β1）是體內重要的致纖維化生長因子,在TGF-β1作用下,PI3K激活,并可以促進下游主要作用靶點Akt的磷酸化激活。Akt的磷酸化激活促使FoxO3a磷酸化失活,進而使MnSOD的表達減少,從而降低了氧自由基的清除功能,引起氧化應激損傷。雖然大量研究已經證實高糖引起細胞內ROS產生增多是糖尿病并發(fā)癥的共同基礎,然而在DN時,高糖誘導的ROS的大量產生與TGF-β1/PI3K/Akt信號通路以及其下游的FoxO3a和MnSOD之間的關系尚未完全闡明。近來的研究表明,腎小管上皮細胞轉分化（epithelial-mesenchymal transition,EMT）是腎間質纖維化的... 

【文章來源】：南京醫(yī)科大學江蘇省

【文章頁數(shù)】：133 頁

【學位級別】：博士

【文章目錄】：
中文摘要
英文摘要
前言
第一部分 高糖環(huán)境下TGF-β1/PI3K/Akt信號通路對大鼠腎小球系膜細胞中氧化應激的調控作用
    材料與方法
        1.材料
        2.方法
    結果
    討論
    小結
第二部分 糖尿病狀態(tài)下TGF-β1/PI3K/Akt信號通路對db/db小鼠腎臟氧化應激的調控作用
    材料與方法
        1.材料
        2.方法
    結果
    討論
    小結
第三部分 高糖環(huán)境下TGF-β1/PI3K/Akt信號通路對大鼠腎小管上皮細胞轉分化的作用
    材料與方法
        1.材料
        2.方法
    結果
    討論
    小結
第四部分 銀杏葉提取物通過TGF-β1/PI3K/Akt/mTOR信號通路對大鼠腎小管上皮細胞轉分化的抑制作用
    材料與方法
        1.材料
        2.方法
    結果
    討論
    小結
結論
參考文獻
綜述
    參考文獻
附錄
攻讀博士學位期間發(fā)表學術論文
致謝



本文編號：3110969