本課題研究目的旨在揭示miR-200c新的表達調(diào)控機制,闡明miR-200c/EP300/P27軸在腎母細胞瘤發(fā)生發(fā)展中的作用機制,為腫瘤診治提供新的思路及治療靶點。本課題從腎母細胞瘤組織和細胞miRNA芯片中篩選出miR-200c作為腎母細胞瘤候選miRNA,探討miR-200c在腎母細胞瘤增殖和侵襲中的作用機制,主要內(nèi)容:（1）篩選并驗證腎母細胞瘤增殖和侵襲相關(guān)的miRNA;（2）預(yù)測并鑒定miR-200c的靶基因,明確miR-200c通過靶基因在腎母細胞瘤增殖和侵襲中發(fā)揮的作用;（3）確定miR-200c靶基因EP300的信號通路,探討PI3K/AKT/FOXO通路在腎母細胞瘤增殖和侵襲中的作用。研究方法1.腎母細胞瘤組織和細胞中miRNAs篩選及驗證。2.mR200c靶基因的預(yù)測和鑒定。3.miR-200c對腎母細胞瘤細胞生物學行為的影響。4.miR-200c參與的腎母細胞瘤信號通路的檢測。研究結(jié)果1.腎母細胞瘤增殖和侵襲相關(guān)miRNA的篩選及鑒定（1）送檢6張miRNA芯片結(jié)果表明,與瘤旁腎組織相比,在腎母細胞瘤組中共篩選出27個表達均下調(diào)的miRNA,其中包括miR-200... 

【文章來源】：南方醫(yī)科大學廣東省

【文章頁數(shù)】：143 頁

【學位級別】：博士

【部分圖文】：

圖１－２標注為紅色的是上調(diào)基因，標注為綠色的是下調(diào)基因，標注為黑色的是無顯著差異基??因

圖１－７?２４例腎母細胞瘤組織中ｍｉＲ－２００ｃ的倍比關(guān)系Ｎ：正常腎組織，Ｔ：腎母細胞瘤組織??Ｆｉｇｕｒｅ?１－７?ｍｉＲ－２００ｃ?ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ?ｉｓ?ｅｘｐｒｅｓｓｅｄ?ｒｅｌａｔｉｖｅ?ｔｏ?ｔｈｅ?ｍａｔｃｈｅｄ?ａｄｊａｃｅｎｔ?ｎｏｒｍａｌ?ｔｉｓｓｕｅｓ?ｉｎ??ｔｈｅ?ｎｅｐｈｒｏｂｌａｓｔｏｍａ?ｔｉｓｓｕｅ?ｓａｍｐｌｅｓ．?Ｎ：?ｎｏｒｍａｌ?ｔｉｓｓｕｅ，?Ｔ：?ｎｅｐｈｒｏｂｌａｓｔｏｍａ?Ｔｉｓｓｕｅ??２７??

人胚腎上皮細胞株２９３Ｔ細胞為病理學系自存，人腎母細胞瘤細胞株ＳＫ－ＮＥＰ－１??細胞及Ｇ４０１細胞均購自美國菌種保藏中心（ＡＴＣＣ）細胞庫。大腸桿菌感受態(tài)ＤＨ－５ａ??購自廣州斯佳生物技術(shù)有限公司，雙熒光素酶報告載體（ｐｓｉＣＨＥＣＫ？－２，圖２－１）購??買自Ｐｒｏｍｅｇａ?（北京）生物技術(shù)有限公司。??Ｂａｍ?ＨＩ?４４５１??ＳＶ４０?Ｌａｔｅ?｜??ｐｏｌｙ（Ａ）?廣??ＨＳＶ－ＴＫ?ｆｔ！??（６２７３ｂｐ）?ｊ＊－Ｋｐｎｌ５ａ??１６７４?Ｎｏｌｌ?ｓｖ４０?ｅａｒｌｙ??１６６３?Ｐｍｅｌ?八?＼?ｅｎｈａｎｃｅｒ／??１６４３?Ｘｈｏｌ?／?＼?＼?ｐｒｏｍｏｔｅｒ??■?Ｓｇｆｌ?［／??Ｎｈｅｌ?６８４??圖２－１?ｐｓｉＣＨＩＥＫＣ？－２質(zhì)粒圖譜??Ｆｉｇｕｒｅ?２－１?Ｔｈｅ?Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ?ｏｆ?ｐｓｉＣＨＩＥＫＣ？－２?Ｖｅｃｔｏｒ??２．


本文編號：3110886