前列腺癌（Prostate cancer,PCa）是發(fā)達(dá)國家常見的惡性腫瘤之一,具有較高的發(fā)病率和死亡率。前列腺癌一旦發(fā)生轉(zhuǎn)移,患者的預(yù)后會非常差。發(fā)生轉(zhuǎn)移的患者接受內(nèi)分泌治療（Androgen deprivation therapy,ADT）后通常效果顯著,但最終因生化復(fù)發(fā)發(fā)生疾病進(jìn)展,變?yōu)槿莸挚剐郧傲邢侔–astration-resistant prostate cancer,CRPC）,大部分前列腺癌相關(guān)的死亡都發(fā)生在轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌階段。在眾多的針對前列腺癌的治療中,免疫治療已逐漸成為一種完善的治療手段,諸如重組病毒腫瘤疫苗PROSTVAC、腫瘤疫苗Sipuleucel-T以及免疫檢查點(diǎn)抑制劑（PD-1,CTLA-4等）被證明可以有效的延長前列腺癌患者的總體生存率（Overall survival,OS）。以腫瘤相關(guān)抗原為基礎(chǔ)的融合蛋白作為抗原的腫瘤疫苗,如Sipuleucel-T雖然能有效的提升患者的總體生存率,但是針對疾病進(jìn)展的作用有限。同時單一的免疫檢查點(diǎn)抑制劑在前列腺癌治療中效果也較為局限。因此,一方面尋找腫瘤特異性的新型抗原,高效率地促使樹突狀細(xì)胞攝取并提... 

【文章來源】：天津醫(yī)科大學(xué)天津市 211工程院校

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【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

TrampC1分泌的外泌體的鑒定與特點(diǎn)

圖 3DC2.4 細(xì)胞系攝取 TEX 后分子表型變化 A: 流式細(xì)胞術(shù)檢測外泌體激活的DC 2.4 細(xì)胞（DC-TEX）CD11c 的表達(dá)水平，對照組為未處理的 DC 2.4 細(xì)胞，ISO 為同行對照組，即與流式抗體 CD11c 產(chǎn)生相同熒光的空白流式抗體染色的未處理的 DC 2.4 細(xì)胞，以排除非特異性結(jié)合導(dǎo)致的熒光發(fā)光，左側(cè)圖的橫坐標(biāo)為熒光強(qiáng)度，縱坐標(biāo)為標(biāo)準(zhǔn)化的細(xì)胞數(shù)，右側(cè)圖為流式抗體標(biāo)記的細(xì)胞的幾何熒光強(qiáng)度，**表示 P<0.01（P<0.05 具有統(tǒng)計學(xué)差異）；B、C：樹突狀細(xì)胞成熟的標(biāo)記物共刺激因子 CD80/CD86 在接受外泌體刺激之后表達(dá)情況的變化；D：樹突狀細(xì)胞具有抗原提呈能力的 MHC-I 分子在接受外泌體刺激之后表達(dá)情況的變化。1.2.4 外泌體激活的樹突狀細(xì)胞的體外抗腫瘤免疫功能研究樹突狀細(xì)胞是適應(yīng)性免疫反應(yīng)的調(diào)節(jié)因子，常規(guī)的樹突狀細(xì)胞能夠優(yōu)先激活 T 細(xì)胞，這就是由 Chen 和 Mellman 提出的“癌癥免疫循環(huán)”[74]。腫瘤相關(guān)的樹突狀細(xì)胞能夠轉(zhuǎn)運(yùn)腫瘤相關(guān)的抗原，并把它們轉(zhuǎn)運(yùn)到引流的淋巴結(jié)，促使 T細(xì)胞的激活。雖然存在其他的多種專職的抗原提呈細(xì)胞，常規(guī)的樹突狀細(xì)胞是最為擅長起始 T 細(xì)胞反應(yīng)的能手。常規(guī)的樹突狀細(xì)胞通過轉(zhuǎn)錄因子 IRF8，BATF3

28圖 4 外泌體活化的樹突狀細(xì)胞的功能研究。A、B：實(shí)驗(yàn)分為三組，分別為 PBS處理組、未刺激的樹突狀細(xì)胞處理組以及外泌體活化的樹突狀細(xì)胞處理組，將樹突狀細(xì)胞和淋巴細(xì)胞按照 1:5，1：10 以及 1：20 的比例進(jìn)行共培養(yǎng) 72 小時，分析活化的 CD8+T 細(xì)胞的比例，橫坐標(biāo)為 CD3 抗體標(biāo)記，縱坐標(biāo)為 CD8 抗體標(biāo)記，實(shí)驗(yàn)重復(fù)三次，柱狀圖表示各組 CD8+T 細(xì)胞比例；C：樹突狀細(xì)胞：淋巴細(xì)胞=1：10 的情況下，CSFE 染色觀察淋巴細(xì)胞的增殖情況，橫坐標(biāo)為 CFSE 的


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