本文關(guān)鍵詞：炎癥狀態(tài)下高脂通過NPC1介導(dǎo)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激致足細(xì)胞損傷機(jī)制研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：該研究觀察了炎癥狀態(tài)下高脂介導(dǎo)的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激(endoplasmic reticulum stress,ERS)在足細(xì)胞損傷中的作用,并探討了胞內(nèi)膽固醇轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白C型1類尼曼-匹克蛋(Niemann-pick C1protein,NPC1)介導(dǎo)脂質(zhì)紊亂致ERS的分子機(jī)制。將足細(xì)胞分為對(duì)照組、高脂組(low-density lipoprotein,LDL)、高脂+炎癥因子組(LDL+IL-1β)、衣霉素干預(yù)組(TM)、4-苯基丁酸(4-PBA)干預(yù)組、辛伐他汀干預(yù)組(Statin)。流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)足細(xì)胞凋亡,油紅O染色檢測(cè)足細(xì)胞胞內(nèi)脂質(zhì)沉積,熒光定量PCR檢測(cè)NPC1、葡萄糖調(diào)節(jié)蛋白78(glucose-regulated protein 78,GRP78)、蛋白激酶R樣內(nèi)質(zhì)網(wǎng)激酶(protein kinase R-like endoplasmic reticulum kinase,PERK)和活化轉(zhuǎn)錄因子6(activating transcription factor 6,ATF6)m RNA水平;熒光免疫技術(shù)分析GRP78的表達(dá)。結(jié)果表明,在高脂基礎(chǔ)上,隨炎癥因子濃度增大和處理時(shí)間延長(zhǎng),足細(xì)胞的凋亡率明顯上升。胞內(nèi)脂質(zhì)沉積以及GRP78、PERK、ATF6、NPC1 m RNA的表達(dá)在高脂加炎癥因子組明顯上升。與高脂加炎癥因子組比較,小劑量衣霉素預(yù)處理和4-PBA能降低細(xì)胞凋亡比例,降低GRP78、PERK和ATF6 m RNA的表達(dá),且4-PBA明顯減弱GRP78熒光表達(dá)。辛伐他汀和4-PBA可以降低胞內(nèi)脂質(zhì)沉積和NPC1 m RNA的表達(dá)。以上結(jié)果說明,炎癥狀態(tài)下脂質(zhì)可能通過NPC1過度轉(zhuǎn)運(yùn)到內(nèi)質(zhì)網(wǎng)并誘發(fā)ERS引起足細(xì)胞損傷,緩解內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激和降低胞內(nèi)脂質(zhì)沉積能減輕足細(xì)胞損傷。
【作者單位】： 重慶醫(yī)科大學(xué)附屬兒童醫(yī)院腎臟免疫科兒童發(fā)育疾病研究教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室兒科學(xué)重慶市重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室兒童發(fā)育重大疾病國(guó)家國(guó)際科技合作基地;
【關(guān)鍵詞】： 炎癥 高脂 足細(xì)胞 膽固醇轉(zhuǎn)運(yùn) 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激 細(xì)胞凋亡
【基金】：國(guó)家自然科學(xué)基金(批準(zhǔn)號(hào):81270802)資助的課題~~
【分類號(hào)】：R692
【正文快照】： 足細(xì)胞屬于腎臟固有細(xì)胞,是腎小球?yàn)V過屏障的主要組成部分之一。足細(xì)胞損傷及丟失會(huì)造成大量蛋白尿,是多種腎臟疾病發(fā)展的關(guān)鍵因素。研究發(fā)現(xiàn),凋亡是足細(xì)胞損傷的重要方式之一[1]。而近期的研究表明,內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激是獨(dú)立于線粒體途徑誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡的新途徑[2],并且在糖尿病腎病、

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本文編號(hào)：290571