負(fù)載腫瘤抗原的DCs聯(lián)合CIK治療腎癌的臨床研究
本文關(guān)鍵詞:負(fù)載腫瘤抗原的DCs聯(lián)合CIK治療腎癌的臨床研究,由筆耕文化傳播整理發(fā)布。
【摘要】:目的探討自身腎腫瘤抗原致敏的樹突狀細(xì)胞(dendritic cells,DCs)瘤苗聯(lián)合細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞(cytokine induced killer,CIK)治療腎癌的臨床應(yīng)用價(jià)值。方法收集我院2009年4月至2014年4月間收治的腎細(xì)胞癌患者269例,其中男188例,女81例;年齡21~82歲,平均50.1±12.4歲。所有患者均行腎根治性切除術(shù)或保留腎單位術(shù)。根據(jù)患者術(shù)后所行免疫治療分為DCs-CIK治療組(n=129)和IFN-a治療組(n=140)。DCs-CIK治療組129例,術(shù)中留取腫瘤組織,治療前10天抽取患者的外周血,體外培養(yǎng)并擴(kuò)增制備腎癌抗原致敏的DCs和CIK,經(jīng)無菌檢測(cè)和流式細(xì)胞術(shù)表型鑒定后將其回輸給患者。對(duì)照組140例患者給予IFN-a皮下注射治療,每次300萬單位,每周3次,療程3月。定期隨訪,觀察兩組患者的臨床療效及不良反應(yīng),通過隨訪比較兩組患者的3年、5年總體生存率和無進(jìn)展生存率;單因素及多因素分析年齡、性別、腫瘤部位、手術(shù)方式、腫瘤分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、免疫治療與疾病進(jìn)展的關(guān)系。結(jié)果兩組患者性別、年齡、腫瘤部位、手術(shù)方式、病理類型比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05);剌斍皩(duì)DCs及CIK進(jìn)行無菌檢測(cè)未發(fā)現(xiàn)有細(xì)菌、真菌或內(nèi)毒素污染,流式細(xì)胞儀檢測(cè)DCs的CD83、CD86的表達(dá)增加,CD83的表達(dá)率約53.9%,CD86的表達(dá)率約74.1%,符合成熟DCs的表達(dá)水平;CIK細(xì)胞的CD3的表達(dá)率約74.7%,CD16+56的表達(dá)率約26.8%,符合成熟CIK的表達(dá)水平。長(zhǎng)期隨訪顯示,DCs-CIK組3年和5年無進(jìn)展生存率均為94.3%,IFN-a組3年無進(jìn)展生存率為83.5%、5年無進(jìn)展生存率為75.4%,DCs-CIK組顯著高于IFN-a組(P0.05)。分析疾病進(jìn)展情況與臨床分期的關(guān)系發(fā)現(xiàn):對(duì)于早中期腎癌患者,DCs-CIK治療的臨床療效明顯優(yōu)于IFN-a治療;而對(duì)于晚期腎癌患者,未發(fā)現(xiàn)DCs-CIK治療優(yōu)于IFN-a治療。單因素分析結(jié)果表明,腫瘤分期、局部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移及免疫治療為腎癌預(yù)后的影響因素;多因素分析顯示腫瘤分期和免疫治療為影響腎癌預(yù)后的獨(dú)立因素。此外,DCs-CIK治療組治療期間未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng),輸注后偶爾出現(xiàn)一過性發(fā)熱反應(yīng),但均在輸注后數(shù)小時(shí)內(nèi)自行恢復(fù),總體不良反應(yīng)率明顯低于IFN-a治療組(P0.05)。結(jié)論術(shù)后輔助負(fù)載自體腎癌細(xì)胞裂解物的DCs疫苗聯(lián)合自體CIK細(xì)胞治療早中期腎細(xì)胞癌,可明顯延長(zhǎng)無進(jìn)展生存期,降低總體死亡率;治療晚期腎癌患者療效與IFN-?相仿,但是其不良反應(yīng)明顯低于IFN-?,在臨床上值得推廣。
【關(guān)鍵詞】:腎細(xì)胞癌 樹突狀細(xì)胞 細(xì)胞因子誘導(dǎo)殺傷細(xì)胞 臨床治療
【學(xué)位授予單位】:福建醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2015
【分類號(hào)】:R737.11
【目錄】:
- 中英文縮略詞表4-5
- 中文摘要5-7
- 英文摘要7-9
- 1 前言9-11
- 2 材料和方法11-16
- 2.1 研究對(duì)象11-12
- 2.2 負(fù)載自體腫瘤抗原的 DCs 瘤苗及 CIK 的獲取、制備和鑒定12
- 2.3 輸注前細(xì)胞檢測(cè)與鑒定12-13
- 2.4 DCs-CIK的免疫治療方案:術(shù)后2~3周開始DCs-CIK治療13
- 2.5 IFN-的治療:采用皮下注射,每次3百萬單位,每周3次,,連續(xù)3個(gè)月13
- 2.6 臨床不良反應(yīng)觀察13-14
- 2.7 臨床療效評(píng)估觀察14-15
- 2.8 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法15-16
- 3 結(jié)果16-22
- 3.1 DCs及CIK細(xì)胞的形態(tài)、檢測(cè)與鑒定16-17
- 3.2 經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析17-19
- 3.3 腎細(xì)胞癌患者術(shù)后總生存率分析19-20
- 3.4 腎癌患者術(shù)后無進(jìn)展生存分析20
- 3.5 腎細(xì)胞癌患者術(shù)后風(fēng)險(xiǎn)回歸分析20-21
- 3.6 不良反應(yīng)觀察21-22
- 4 討論22-26
- 5 結(jié)論26-27
- 參考文獻(xiàn)27-31
- 綜述:負(fù)載腫瘤抗原的DCs聯(lián)合CIK治療腎癌的研究進(jìn)展31-39
- 參考文獻(xiàn)36-39
- 在讀期間發(fā)表論文39-40
- 致謝40
【參考文獻(xiàn)】
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本文關(guān)鍵詞:負(fù)載腫瘤抗原的DCs聯(lián)合CIK治療腎癌的臨床研究,由筆耕文化傳播整理發(fā)布。
本文編號(hào):283836
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