研究目的:血清前列腺特異性抗原(prostate-specifc antigen,PSA)檢查指標(biāo)早已作為前列腺穿刺術(shù)的術(shù)前評(píng)價(jià)指征多年,因其良好的診斷表現(xiàn),一直被推薦為前列腺癌的首選診治評(píng)價(jià)指標(biāo)。但是在實(shí)際的臨床病例中,因患有前列腺增生、急慢性前列腺炎或者創(chuàng)傷等前列腺良性疾病的患者PSA水平也會(huì)出現(xiàn)不同程度的升高,臨床上常會(huì)出現(xiàn)前列腺過度穿刺現(xiàn)象。盡管在前列腺癌診斷中經(jīng)直腸超聲引導(dǎo)前列腺穿刺活檢術(shù)擁有決定性的效用,但特異性降低后的術(shù)前評(píng)估必然會(huì)導(dǎo)致診療效率下滑,甚至診療失敗。這就需要我們在臨床工作中對(duì)前列腺癌的篩查檢測方案作進(jìn)一步的完善研究。鑒于臨床工作中的迫切需要,近幾年來相應(yīng)領(lǐng)域內(nèi)的最新研究與進(jìn)展也是頻傳喜報(bào),如SelectMDx測試、前列腺癌抗原3(prostate cancer antigen3,PCA3)、TEMPRSS2-ERG基因、循環(huán)腫瘤細(xì)胞(circulating tumor cell,CTC)、前列腺健康指數(shù)(prostate health index,PHI)、4K評(píng)分(4-kallikrein score,4Kscore)。然而,這些檢查方案的便利性、可實(shí)施性以及患者的消費(fèi)水平則一定程度上限制了它們在臨床上的廣泛應(yīng)用,這種情況在發(fā)展中國家尤其嚴(yán)重。我們需要尋求新的前列腺癌生物標(biāo)記物,不但可以經(jīng)濟(jì)、方便地應(yīng)用于臨床,而且還能有效保證前列腺癌篩查的準(zhǔn)確率。為此,我們在研究中引入了中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)比值(neutrophil-to-lymphocyte ratio,NLR),通過回顧前列腺癌和前列腺增生患者穿刺活檢術(shù)前的NLR,探討NLR對(duì)前列腺癌診斷的效用,進(jìn)而豐富前列腺癌的診斷方案。研究方法:研究中的病例均來自山東大學(xué)齊魯醫(yī)院,且全部為2014年1月至2016年12月期間住院行經(jīng)直腸超聲引導(dǎo)下前列腺穿刺活檢術(shù)患者。全部患者根據(jù)術(shù)后病理結(jié)果被分為前列腺癌組與前列腺增生癥。通過采集各病人前列腺穿刺術(shù)前的病案信息,我們對(duì)患者的術(shù)前各血項(xiàng)指標(biāo)、術(shù)后病理分級(jí)進(jìn)行了回顧性研究。對(duì)全部患者的術(shù)前信息進(jìn)行獨(dú)立樣本t檢驗(yàn),分析兩組病例中的差異性指標(biāo)。完善Logistic分析,評(píng)估前列腺癌的危險(xiǎn)性預(yù)測因素。在NLR指標(biāo)的前列腺癌診斷價(jià)值研究中,研究利用ROC曲線計(jì)算其作為前列腺癌監(jiān)測指標(biāo)的敏感性與特異性。結(jié)合患者術(shù)后病理分級(jí),進(jìn)行NLR與術(shù)后病理分級(jí)的關(guān)聯(lián)性探討。最后,通過對(duì)PSA 4～20 ng/ml區(qū)間內(nèi)患者的研究,探討NLR在此區(qū)間內(nèi)的前列腺癌診斷效用。研究結(jié)果:在單因素分析研究中,我們分別對(duì)兩組患者的中性粒細(xì)胞、年齡、總前列腺特異性抗原(total prostate-specifc antigen,TPSA)、游離前列腺特異性抗原(free prostate-specifc antigen,fPSA)、白蛋白、淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞、NLR、中性粒細(xì)胞與單核細(xì)胞計(jì)數(shù)比值(neutrophil-to-monocyte ratio,NMR)結(jié)果進(jìn)行了 t檢驗(yàn)。差異明顯的篩查指標(biāo)包括年齡(P0.001)、TPSA(P0.001)、FPSA(P0.001)、淋巴細(xì)胞(P=0.004)、NLR(P=0.003)。在進(jìn)一步完善的logistics回歸分析中,單變量研究與多變量研究的結(jié)果都顯示年齡、TPSA、NLR可以作為前列腺癌診斷中的獨(dú)立危險(xiǎn)性預(yù)測因素。對(duì)其進(jìn)行ROC曲線下的面積計(jì)算后,年齡(0.675)、TPSA(0.782)、NLR(0.71)的相關(guān)面積均達(dá)到了具有預(yù)測價(jià)值的目標(biāo)水平,且NLR的前列腺癌診斷特異性高達(dá)86.81%。在結(jié)合了NLR與術(shù)后Gleason分級(jí)的研究中,NLR在不同水平的Gleason評(píng)分分組(≤6組、=7組、≥8組)中的數(shù)值大小具有明顯的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p=0.002),且兩者存在正相關(guān)。在固定PSA區(qū)間(PSA 4～20 ng/ml)內(nèi)患者的數(shù)據(jù)分析中,該區(qū)間內(nèi)兩組間的NLR水平差異依然顯著(p0.01),且NLR水平在本區(qū)間內(nèi)具有對(duì)前列腺癌的預(yù)測效用(ROC曲線下面積0.675)。研究結(jié)論:以2.731為界值,前列腺穿刺活檢術(shù)前前列腺癌患者的NLR水平顯著高于前列腺增生患者,且NLR是前列腺癌診斷的獨(dú)立預(yù)測因子。前列腺癌患者的Gleason分級(jí)與NLR存在關(guān)聯(lián),且高NLR水平對(duì)應(yīng)術(shù)后的高Gleason分級(jí)。
【學(xué)位單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位年份】：2019
【中圖分類】：R737.25
【文章目錄】：
中文摘要
英文摘要
符號(hào)說明
第一部分 前言
第二部分 資料與方法
第三部分 結(jié)果
第四部分 討論
第五部分 結(jié)論
附圖表
參考文獻(xiàn)
綜述
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