目的:探討狼瘡性腎炎(Lupus nephritis,LN)患者腎小球微血栓形成影響因素與及其診斷模型的建立。方法:回顧性分析2010年1月1日至2018年4月30日在深圳市第二人民醫(yī)院腎穿刺活檢確診LN的患者109例,根據(jù)納排標(biāo)準(zhǔn),共100例LN患者納入研究。按是否有腎小球微血栓(Glomerular microthrombosis,GMT)形成分為有GMT形成組(GMT組)與無(wú)GMT形成組(Non-GMT組)。比較兩組患者人口學(xué)、臨床病理指標(biāo)及預(yù)后等差異。采用單因素與多因素logistic回歸分析,探討GMT形成的獨(dú)立影響因素。采用Kaplan-Meier生存曲線及多因素COX回歸分析,探討GMT與狼瘡性腎炎腎臟終點(diǎn)事件的相關(guān)性。以影響GMT形成的常規(guī)臨床指標(biāo),通過(guò)ROC曲線建立GMT形成的聯(lián)合診斷模型,并制作線列圖。結(jié)果:(1)臨床及病理資料:100名LN患者(94名女性),GMT組共33例患者(30女性),Non-GMT組共67名患者(62名女性)。與Non-GMT組相比,狼瘡性腎炎伴腎小球微血栓形成患者年齡偏大(P=0.021),高血壓比例較高(P=0.032),24小時(shí)尿總蛋白、血清尿酸等水平增加(P0.05),ds DNA陽(yáng)性率較高(P0.05),血紅蛋白、血清白蛋白、血清C3、e GFR等水平偏低。在100例LN患者中,GMT組患者多見(jiàn)于狼瘡腎炎IV型,共占25例(75.76%),其余8例(24.24%)分布于狼瘡腎炎IV+V型。與Non-GMT組相比,GMT組患者總新月體、核碎裂、白金耳、內(nèi)皮增生比例更高,系膜細(xì)胞和基質(zhì)增生、間質(zhì)炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)更重(P0.05)(P0.05)。(2)單因素Logistic回歸分析:血紅蛋白、淋巴細(xì)胞、e GFR、血清C3可能為腎小球微血栓形成的保護(hù)性因素,年齡、高血壓、24小時(shí)尿蛋白定量、血尿酸、抗ds DNA、狼瘡活動(dòng)評(píng)分、白金耳、核碎裂、間質(zhì)炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)可能為腎活檢時(shí)腎小球微血栓形成的危險(xiǎn)因素。(3)多因素logistic回歸分析:血紅蛋白、血清C3為腎活檢時(shí)是腎小球微血栓形成的獨(dú)立影響因素。(4)Kaplan-Meier生存曲線分析:腎小球微血栓是狼瘡性腎炎進(jìn)展的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。(5)聯(lián)合診斷模型:通過(guò)對(duì)臨床指標(biāo)的的多因素非條件Logistic分析,發(fā)現(xiàn)年齡、24小時(shí)尿蛋白定量、淋巴細(xì)胞、血紅蛋白、血清補(bǔ)體C3是腎小球微血栓形成的獨(dú)立影響因素。通過(guò)年齡、24小時(shí)尿蛋白定量、淋巴細(xì)胞、血紅蛋白、血清補(bǔ)體C3指標(biāo)建立腎小球微血栓形成診斷模型。ROC曲線結(jié)果發(fā)現(xiàn),血紅蛋白水平預(yù)測(cè)腎小球微血栓的ROC曲線下面積為0.8756,靈敏度為0.7879,特異度為0.833。ROC曲線提示年齡、24小時(shí)尿蛋白定量、淋巴細(xì)胞、血紅蛋白、血清補(bǔ)體C3聯(lián)合診斷腎小球微血栓的形成有臨床意義,通過(guò)上述指標(biāo),建立線列圖。結(jié)論:(1)狼瘡性腎炎合并腎小球微血栓的患者其臨床表現(xiàn)及病理表現(xiàn)程度更嚴(yán)重。(2)血紅蛋白、血清C3為腎活檢時(shí)腎小球微血栓形成的是腎小球微血栓形成的獨(dú)立影響因素。(3)腎小球微血栓是狼瘡性腎炎進(jìn)展的危險(xiǎn)因素。(4)臨床上應(yīng)該明確狼瘡性腎炎患者年齡,對(duì)狼瘡性腎炎患者行24小時(shí)尿蛋白定量、血常規(guī)、血清補(bǔ)體C3水平檢查,通過(guò)線列圖篩查出的腎小球微血栓形成的危險(xiǎn)人群,對(duì)這些危險(xiǎn)人群通過(guò)使用抗凝藥物、抗血小板等藥物,減少腎小球微血栓的形成。
【學(xué)位單位】：安徽醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位年份】：2019
【中圖分類】：R593.242
【部分圖文】：

核碎裂 0.56 (0.03, 9.02) 0.6791間質(zhì)炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)輕 6382889.80 (0.00, Inf) 0.9988中度+重度 inf. (0.00, Inf) 0.99856 血紅蛋白水平、血清 C3 與 GMT 形成的平滑曲線本組血紅蛋白水平與腎小球微血栓形成的變化趨勢(shì)呈曲線關(guān)系。隨著血紅蛋水平升高，腎小球微血栓發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)逐漸下降（見(jiàn)圖 1）。血清 C3水平與腎小球血栓形成的變化趨勢(shì)呈線性關(guān)系。隨著血清 C3水平升高，腎小球微血栓發(fā)生險(xiǎn)逐漸下降（見(jiàn)圖 2）。

注：根據(jù)性別，高血壓，eGFR，24 小時(shí)蛋白尿，PLT，D-二聚體，總膽固醇，尿酸，白蛋白，抗 dsDNA，血清 C3，白金耳，核碎裂和間質(zhì)癥細(xì)胞浸潤(rùn)進(jìn)行調(diào)整 。圖 2血清 C3 水平與腎小球微血栓形成的平滑曲線7 亞組中血紅蛋白及血清 C3 水平對(duì)腎小球微血栓形成的影響大小7.1 亞組中血紅蛋白水平對(duì)腎小球微血栓形成的影響大小本研究進(jìn)一步對(duì)是否有年齡、性別、高血壓、24小時(shí)尿蛋白定量、白蛋白平、抗 SM、抗 dsDNA、狼瘡活動(dòng)評(píng)分、白金耳、核碎裂、間質(zhì)炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)素進(jìn)行分層后，探索不同分層因素條件下血紅蛋白水平與腎小球微血栓形成的系。發(fā)現(xiàn)當(dāng)抗 dsDNA陽(yáng)性時(shí)，狼瘡性腎炎患者血紅蛋白水平對(duì)腎小球微血栓成的影響具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，而當(dāng)抗 dsDNA陰性時(shí)，血紅蛋白水平對(duì)MT 形成的不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，交互作用檢驗(yàn) P<0.05；發(fā)現(xiàn)當(dāng)狼瘡活

圖 3 腎小球微血栓與疾病進(jìn)展的關(guān)系3.9 血紅蛋白、血清 C3 水平預(yù)測(cè)腎小球微血栓形成的 ROC 曲線我們的上述研究顯示狼瘡性腎炎患者伴有腎小球微血栓形成的患者臨床、病理表現(xiàn)及預(yù)后更差。因此，在腎活檢前，通過(guò)常規(guī)臨床指標(biāo)為狼瘡性腎炎患者腎小球微血栓的形成建立診斷模型，為臨床上提前干預(yù)腎小球微血栓的形成提供指導(dǎo)意義。根據(jù)表 3，我們納入影響腎小球微血栓形成的臨床指標(biāo)：年齡、高血壓、24小時(shí)尿蛋白定量、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)、血紅蛋白、eGFR、尿酸、血清補(bǔ)體C3、抗 dsDNA、狼瘡活動(dòng)評(píng)分。通過(guò)對(duì)臨床指標(biāo)的的多因素非條件 Logistic 分析，發(fā)現(xiàn)年齡、24小時(shí)尿蛋白定量、淋巴細(xì)胞、血紅蛋白、血清補(bǔ)體 C3是腎小球微血栓形成的獨(dú)立影響因素（見(jiàn)表 8）。關(guān)于腎小球微血栓形成的獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因子用于建立 ROC 曲線，發(fā)現(xiàn)曲線下面積為 0.876（見(jiàn)圖 4），表明年齡、24小時(shí)

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9 李素

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