各種原因?qū)е碌穆阅I臟疾病(CKD)已成為嚴(yán)重危害人類健康的公共衛(wèi)生問題,急性腎損傷(AKI)加速CKD的發(fā)展,而CKD病人則更容易發(fā)生AKI。缺血性再灌注(I/R)損傷是AKI的主要病因之一。上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化(EMT)是在腎間質(zhì)纖維化發(fā)生發(fā)展中起著重要作用,其表現(xiàn)為上皮標(biāo)志物如E-鈣粘蛋白(E-cadherin)喪失及間質(zhì)標(biāo)志物如α-平滑肌動蛋白(α-SMA)增多。持續(xù)且嚴(yán)重的損傷刺激下,去分化的腎小管上皮細(xì)胞會釋放促纖維化細(xì)胞因子,使成纖維細(xì)胞及管周細(xì)胞等轉(zhuǎn)化成具有瘢痕形成能力的肌成纖維細(xì)胞,導(dǎo)致細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)沉積,如纖連蛋白(Fibronectin,FN)及I型膠原(collagenl)。在眾多促纖維化細(xì)胞因子中,轉(zhuǎn)化生長因子beta(TGF-β)被認(rèn)為起著主導(dǎo)作用,其與其下游激活的Smad通路被認(rèn)為在腎間質(zhì)纖維化發(fā)生發(fā)展中起著關(guān)鍵作用。Tisp40屬于CREB/CREM家族轉(zhuǎn)錄因子,與細(xì)胞凋亡和增殖相關(guān)。我們最近研究腎臟I/R損傷中發(fā)現(xiàn),Tisp40在I/R后顯著升高。因此我們推測Tisp40與腎間質(zhì)纖維化之間存在密切關(guān)系,并可能參與腎間質(zhì)纖維化的發(fā)生與發(fā)展。在本研究中,我們通過體內(nèi)外實驗探討Tisp40在I/R誘導(dǎo)的腎間質(zhì)纖維化及TGF-β1誘導(dǎo)的腎細(xì)胞纖維化的表達(dá)變化、作用及具體機(jī)制。我們的研究結(jié)果表明:無論I/R誘導(dǎo)的纖維化動物模型還是TGF-β1誘導(dǎo)的腎小管上皮細(xì)胞中,Tisp40表達(dá)均明顯上調(diào)。我們還發(fā)現(xiàn)Tisp40可調(diào)節(jié)Smad2及Smad3磷酸化過程通過TGF-β/Smad信號通路誘導(dǎo)EMT及ECM沉積,包括促進(jìn)α-SMA、FN及collagen I的表達(dá),抑制E-cadherin的表達(dá)。此外,我們的研究還發(fā)現(xiàn)在沒有TGF-β1刺激時,Tisp40并不能參與調(diào)節(jié)Smad2及Smad3磷酸化過程。綜上:我們的研究結(jié)果表明Tisp40在腎間質(zhì)纖維化中表達(dá)上調(diào),下調(diào)Tisp40能減少Smad2及Smad3磷酸化,減弱TGF-β/Smad信號通路而抑制EMT及ECM沉積,減輕腎間質(zhì)纖維化。第一部分Tisp40與腎間質(zhì)纖維化的關(guān)系目的:探討Tisp40在缺血再灌注(Ischemia-reperfusion,I/R)誘導(dǎo)的腎間質(zhì)纖維化及轉(zhuǎn)化生長因子 betal(Transforming growth factor betal,TGF-β1)誘導(dǎo)的小鼠腎小管上皮細(xì)胞系TCMK-1中表達(dá)量的變化,驗證所構(gòu)建的慢病毒轉(zhuǎn)染Tisp40過表達(dá)細(xì)胞系TCMK-1/Tisp40效果并在3種所構(gòu)建的siRNA-Tisp40中篩選沉默效果最好的siRNA-Tisp40。方法:體內(nèi)實驗C57BL/6小鼠I/R建立腎臟纖維化動物模型,免疫組化、RT-PCR及Western blot檢測各組小鼠腎臟Tisp40的分布與表達(dá)。體外實驗采用TGF-β1(10ng/ml)刺激TCMK-1細(xì)胞24h建立腎細(xì)胞纖維化模型,Western blot檢測TGF-β1不同濃度(0.1,1,10ng/ml)及刺激時間(4,8,12,24,48h)下 Tisp40蛋白的表達(dá)變化。在野生型TCMK-1細(xì)胞(TCMK-1/wildtype,TCMK-1/wt)及Tisp40 過表達(dá)的 TCMK-1/Tisp40 細(xì)胞中,RT-PCR 及 Western blot 檢測 Tisp40 mRNA及蛋白表達(dá)變化,免疫熒光評估所構(gòu)建的TCMK-1/Tisp40細(xì)胞效果。Western blot檢測Tisp40被沉默后的蛋白表達(dá),比較三種siRNA-Tisp40(siRNAl-Tisp40,siRNA2-Tisp40,siRNA3-Tisp40)沉默效率。結(jié)果:體內(nèi)實驗假手術(shù)組小鼠(Sham)腎臟Tisp40表達(dá)較少;缺血再灌注纖維化組(I/R)中小鼠腎臟Tisp40mRNA及蛋白表達(dá)明顯增加(p0.05),Tisp40蛋白主要表達(dá)于腎小管。體外實驗Tisp40隨TGF-β1濃度(0.1,1,10ng/ml)及刺激時間(4,8,12,24,48h)改變,表達(dá)逐漸增多,存在濃度及時間依賴性,在lOng/mlTGF-βi刺激24h后Tisp40表達(dá)基本穩(wěn)定;TCMK-1/wt細(xì)胞在TGF-β1刺激前,僅少量表達(dá)Tisp40,TCMK-1/wt細(xì)胞及TCMK-1/Tisp40細(xì)胞經(jīng)TGF-β1刺激24h后,Tisp40mRNA及蛋白表達(dá)明顯增多(p0.05),在TGF-β1刺激前后,TCMK-1/Tisp40細(xì)胞的Tisp40表達(dá)均高于TCMK-1/wt細(xì)胞(p0.05),Tisp40 過表達(dá)細(xì)胞系 TCMK-1/Tisp40 構(gòu)建成功。3 種 siRNA-Tisp40 均可沉默Tisp40,siRNA3-Tisp40沉默效率最高。結(jié)論:在I/R誘導(dǎo)的腎間質(zhì)纖維化及TGF-β1誘導(dǎo)的腎細(xì)胞纖維化中,Tisp40表達(dá)均明顯上調(diào),提示Tisp40與腎間質(zhì)纖維化之間存在密切關(guān)系。第二部分Tisp40在腎間質(zhì)纖維化中的作用目的:探討Tisp40對I/R誘導(dǎo)的腎間質(zhì)纖維化及TGF-β1誘導(dǎo)的腎細(xì)胞纖維化中的作用。方法:體內(nèi)實驗野生型(Tisp40+/+)及Tisp40基因敲除(Tisp40-/-)C57BL/6小鼠I/R建立腎臟纖維化動物模型,Masson染色及羥脯氨酸測定評估各組小鼠腎間質(zhì)纖維化程度,RT-PCR及Western blot檢測各組小鼠腎臟Tisp40的mRNA及蛋白表達(dá),免疫組化、RT-PCR及Western blot檢測各組小鼠腎臟α-平滑肌動蛋白(Alpha smooth muscle actin,α-SMA)、E-鈣粘蛋白(E-cadherin)、纖連蛋白(fibronectin,FN)及Ⅰ型膠原(collagen Ⅰ)的mRNA及蛋白表達(dá)。體外實驗 RT-PCR 及 Western blot 檢測 TCMK-1/wt 細(xì)胞、Tisp40 過表達(dá)TCMK-1/Tisp40 細(xì)胞及空載組(TCMK-1/vector)在 10ng/ml TGF-β1刺激 24h 前后α-SMA、E-cadherin、fibronectin 及 collagen Ⅰ mRNA 及蛋白表達(dá),免疫熒光檢測fibronectin蛋白表達(dá)。我們還使用Lipofectamine RNA iMAX將具有最高沉默效率的siRNA3-Tisp40轉(zhuǎn)染至TCMK-1細(xì)胞,轉(zhuǎn)染后48h,l0ng/ml TGF-β刺激24h,RT-PCR 及 Western blot 檢測 TGF-β1刺激前后 α-SMA、E-cadherin、fibronectin及collagen Ⅰ的mRNA及蛋白表達(dá),免疫熒光檢測fibronectin蛋白表達(dá)。結(jié)果:體內(nèi)實驗I/R前,Tisp40+/+及Tisp40-/-小鼠腎臟的Tisp40 mRNA及蛋白表達(dá)均很低,I/R后,Tisp40+/+小鼠腎臟的Tisp40mRNA及蛋白表達(dá)明顯增高(p0.05),而Tisp40-/-小鼠腎臟的Tisp40mRNA及蛋白的表達(dá)水平仍很低,表明Tisp40敲除成功。I/R后,與Tisp40+/+小鼠相比,Tisp40-/-小鼠腎臟中α-SMA、fibronectin 及 collagen Ⅰ 的 mRNA 及蛋白表達(dá)明顯下降(p0.05),而 E-cadherin的mRNA及蛋白表達(dá)明顯上升(p0.05)。體外實驗與TCMK-1/wt和TCMK-1/vector 細(xì)胞相比,TCMK-1/Tisp40 細(xì)胞在 TGF-β1刺激后,α-SMA、fibronectin 及 collagen Ⅰ 的 mRNA 及蛋白表達(dá)明顯升高(p0.05),而 E-cadherin的mRNA及蛋白表達(dá)明顯下降(p0.05),但在沒有TGF-β1刺激的情況下,高表達(dá)的 Tisp40 對α-SMA、E-cadherin、fibronectin 及 collagen Ⅰ 的表達(dá)沒有影響。與之類似,siRNA-Tisp40雖然可有效沉默Tisp40表達(dá),但在沒有TGF-β1刺激的情況下,并不影響α-SMA、E-cadherin、fibronectin 及 collagen Ⅰ mRNA 及蛋白表達(dá),在TGF-β1刺激后,沉默組(siRNA-Tisp40)較對照組(Scramble),α-SMA、fibronectin及 collagen Ⅰ mRNA 及蛋白表達(dá)明顯下降(p0.05),而E-cadherin的mRNA及蛋白表達(dá)明顯升高(p0.05)。結(jié)論:下調(diào)Tisp40可通過抑制上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化(EMT)及細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)沉積減輕腎間質(zhì)纖維化,上調(diào)Tisp40有相反作用。我們的研究結(jié)果表明,Tisp40在腎間質(zhì)纖維化中發(fā)揮重要作用,阻斷Tisp40能通過抑制EMT及ECM沉積過程保護(hù)腎臟。第三部分Tisp40調(diào)節(jié)腎間質(zhì)纖維化的信號機(jī)制目的:探討Tisp40對TGF-β/Smad及Snail信號通路的調(diào)節(jié)作用,明確Tisp40調(diào)節(jié)I/R誘導(dǎo)的腎間質(zhì)纖維化及TGF-β1誘導(dǎo)的腎小管上皮細(xì)胞纖維化的具體信號機(jī)制。方法:體內(nèi)實驗C57BL/6小鼠I/R建立腎臟纖維化動物模型,Western blot檢測小鼠腎臟Smad2、Smad3及pSmad2/3蛋白表達(dá),評估I/R誘導(dǎo)纖維化后,TGF-β/Smad信號通路活化情況。Tisp40+/+及Tisp40-/-C57BL/6小鼠I/R建立腎臟纖維化動物模型,RT-PCR及Western blot檢測小鼠腎臟TGF-β的mRNA及蛋白表達(dá),Western blot檢測小鼠腎臟Smad2及Smad3蛋白表達(dá),免疫組化及Western blot檢測小鼠腎臟pSmad2/3及Snail蛋白表達(dá)。體外實驗Western blot檢測 TCMK-1/wt 細(xì)胞、TCMK-1/Tisp40 細(xì)胞及 TCMK-1/vector 細(xì)胞在 10ng/ml TGF-βi刺激1h前后Smad2、Smad3、pSmad2/3及Snail蛋白表達(dá)。我們還使用Lipofectamine RNA iMAX將具有最高沉默效率的siRNA3-Tisp40轉(zhuǎn)染至TCMK-1 細(xì)胞,轉(zhuǎn)染后 48h,10ng/ml TGF-β刺激 1h,Western blot 檢測 TGF-β1刺激前后Smad2、Smad3、pSmad2/3及Snail蛋白表達(dá)。結(jié)果:體內(nèi)實驗I/R損傷能夠活化TGF-β/Smad信號通路。I/R前,Tisp40+/+及Tisp40-/-小鼠腎臟的 TGF-β、Smad2、Smad3、pSmad2/3 及 Snail 蛋白表達(dá)水平較低,I/R 后,Tisp40+/+及 Tisp40-/-C57BL/6 小鼠腎臟的 TGF-β、Smad2、Smad3、pSmad2/3 及 Snail 均上調(diào)(p0.05),與 Tisp40+/+小鼠相比,Tisp40-/-小鼠 TGF-β、Smad2及Smad3蛋白表達(dá)差異無統(tǒng)計學(xué)意義(p0.05),而pSmad2/3與Snail蛋白表達(dá)明顯降低(p0.05)。體外實驗TGF-β1刺激前,在TCMK-1/wt、TCMK-1/Tisp40 及 TCMK-1/vector 三種細(xì)胞中,Smad2、Smad3、pSmad2/3 及Snail蛋白表達(dá)水平較低,TGF-β1刺激后,三種細(xì)胞中的Smad2、Smad3、pSmad2/3及 Snail 均上調(diào)(p0.05)。與 TCMK-1/wt 和 TCMK-1/vector細(xì)胞相比,TCMK-1/Tisp40細(xì)胞的Smad2及Smad3蛋白表達(dá)差異無統(tǒng)計學(xué)意義(p0.05),而pSmad2/3與Snail蛋白表達(dá)明顯增高(p0.05)。在沒有TGF-β1刺激時,高表達(dá)的Tisp40對Smad2、Smad3、pSmad2/3及Snail蛋白表達(dá)沒有影響,這可能因為沒有足夠量的TGF-β1激活纖維化過程。與之類似,siRNA-Tisp40雖然可有效沉默Tisp40表達(dá),但在沒有TGF-β刺激時,Tisp40并不影響Smad2、Smad3、pSmad2/3 及 Snail 蛋白表達(dá),在 TGF-β1刺激后,siRNA-Tisp40 組較 Scramble組,Smad2及Smad3蛋白表達(dá)差異無統(tǒng)計學(xué)意義(p0.05),而pSmad2/3與Snail蛋白表達(dá)明顯降低(p0.05)。結(jié)論:Tisp40可調(diào)節(jié)Smad2及Smad3磷酸化,通過TGF-β/Smad信號通路,參與纖維化過程。下調(diào)Tisp40能減少Smad2及Smad3磷酸化,減弱TGF-β/Smad信號通路,保護(hù)纖維化腎臟。這為臨床治療腎間質(zhì)纖維化提供新的治療靶點。
【學(xué)位單位】：武漢大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位年份】：2018
【中圖分類】：R692
【部分圖文】：

圖１缺血再灌注誘導(dǎo)的腎纖維化中，ＴｉｓＰ４０的表達(dá)和分布逡逑Ａ．各組小鼠腎組織Ｔｉｓｐ４０的分布（免疫組化，ｘ４00）逡逑Ｂ．各組小鼠腎組織Ｔｉｓｐ４０的表達(dá)（左：ＰＴ－ＰＣＲ，右：Ｗｅｓｔｅｒｎ邋ｂｌｏｔ）逡逑注：＊ｐ＜０．０５，與Ｓｈａｍ組比較。逡逑

圖２各組細(xì)胞中Ｔｉｓｐ４０的表達(dá)（左：ＰＴ－ＰＣＲ，右：Ｗｅｓｔｅｍｂｌｏｔ）逡逑注：＊＊ｐ＜０．０１，與邋ＣＯＮ邋組邋ＴＣＭＫ－１／ｗｔ邋細(xì)胞比較；＃＃ｐ＜０．０１，與邋ＴＧＦ－３邋組逡逑ＴＣＭＫ－１／ｗｔ細(xì)胞比較。逡逑３．邋Ｔｉｓｐ４０對ＴＧＦ－Ｊ３刺激的濃度及時間依賴性逡逑

３．邋Ｔｉｓｐ４０對ＴＧＦ－Ｊ３刺激的濃度及時間依賴性逡逑Ｗｅｓｔｅｍｂｌｏｔ邋結(jié)果顯示，Ｔｉｓｐ４０邋隨邋ＴＧＦ－（３ｉ邋濃度（０．１，１，１０ｎｇ／ｍｌ）增加，逡逑表達(dá)逐漸增多，存在濃度依賴性，見圖３Ａ；邋Ｔｉｓｐ４０隨�。�？－卩１刺激時間（４，邋８，逡逑１２，２４，邋４８ｈ）改變，表達(dá)逐漸增多，存在時間依賴性，在１０ｎｇ／ｍｌＴＧＦ－ｐ刺激逡逑２４ｈ后Ｔｉｓｐ４０表達(dá)基本穩(wěn)定，見圖３Ｂ。逡逑Ａ逡逑ＴＧＦ－（３邋（ｎｇ／ｍｌ）逡逑ｃｏｎ邋０．１邐１邐１０逡逑Ｔｉｓｐ４０邐一逡逑（３－ａｃｔｉｎ逡逑ｍｍ邋ｍｍ邋ｍｍ邋ｍｍ逡逑Ｂ逡逑ＴＧＦ－Ｐ邋（ｌＯｎｇ／ｍｌ）逡逑ｃｏｎ邋４邐８￣１２￣２４￣４８＊逡逑�。椋螅穑矗斑�？邋？邋—逡逑ｐ－ａｃｔｉｎ邐灥？逡逑圖３邋Ｔｉｓｐ４０對ＴＧＦ－ｐ刺激的濃度及時間依賴性逡逑Ａ．邐Ｔｉｓｐ４０對ＴＧＦ－Ｐ濃度刺激濃度依賴性（０．１，１，１０ｎｇ／ｍｌ）逡逑Ｂ．邐Ｔｉｓｐ４０對ＴＧＦ－Ｐ濃度刺激時間依賴性（４，８，１２，２４，４８ｈ）逡逑２２逡逑

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8 王曼;丹酚酸B對腎間質(zhì)纖維化中HPSE/SCD1軸的影響[D];南京中醫(yī)藥大學(xué);2017年

9 俞靜;人臍帶間質(zhì)干細(xì)胞外泌體對腎間質(zhì)纖維化的修復(fù)及機(jī)制研究[D];江蘇大學(xué);2017年

10 張彩香;辛伐他汀抑制腎間質(zhì)纖維化的實驗研究[D];鄭州大學(xué);2004年

本文編號：2825800