研究背景及目的:老年急性腎損傷(acute kidneyinjury,AKI)是常見的危重癥之一,也是住院患者常見的并發(fā)癥,具有發(fā)病急、進(jìn)展快、病死率高的特點(diǎn)。目前國(guó)內(nèi)外關(guān)于老年AKI的臨床研究報(bào)道較少。雖然目前血肌酐(SCr)仍是診斷AKI的金標(biāo)準(zhǔn),但是研究證實(shí)其診斷能力是滯后的。AKI一旦確診,沒有特異性的治療辦法。所以老年AKI的預(yù)防成為目前臨床工作的重點(diǎn)。本研究的目的是分析單中心老年AKI患者的臨床特點(diǎn)和預(yù)后相關(guān)危險(xiǎn)因素,并篩選老年AKI的易感標(biāo)志物,有利于識(shí)別AKI高危人群,指導(dǎo)臨床預(yù)防AKI,從而改善老年AKI的預(yù)后轉(zhuǎn)歸。方法:1、首先利用我院臨床信息系統(tǒng),根據(jù)2012年KDIGO-AKI臨床指南定義的AKI診斷和分期標(biāo)準(zhǔn),篩選2017年4月1日至2018年3月31日住院的院內(nèi)獲得性急性腎損傷(Hospitalacquired-AKI,HA-AKI)患者。排除了慢性腎臟病CKD-5期、維持性透析、腎移植、腎切除、入院時(shí)間48h的患者。分析老年AKI患者的分期、病因構(gòu)成、科室分布、漏診率及預(yù)后等臨床特點(diǎn),采用Logistic多因素回歸分析影響老年AKI死亡及預(yù)后不良的危險(xiǎn)因素。2、選取2017年10月至2018年10月在解放軍總醫(yī)院心外科年齡≥60歲的住院患者。于我院臨床檢驗(yàn)科收集患者入院48h內(nèi)的檢驗(yàn)后的尿標(biāo)本,分為AKI組與非AKI組。使用Raybiotech蛋白芯片初步篩選組間差異蛋白。利用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(Enzyme linkedimmunosorbentassay,ELISA)對(duì)候選差異蛋白進(jìn)行擴(kuò)大樣本驗(yàn)證,并進(jìn)行ROC曲線分析,進(jìn)一步明確其預(yù)測(cè)老年術(shù)后發(fā)生AKI的效能。結(jié)果:1、本研究納入452例老年HA-AKI住院患者,平均年齡為73.1±9.3歲,男女比例為1.5:1。AKI分期以1、2期居多。AKI病因中腎前性、腎性和腎后性比例分別為61.3%、34.1%、4.6%。科室分布顯示,外科、內(nèi)科、ICU構(gòu)成比分別為40.3%、34.1%、25.7%,就診于腎內(nèi)科的AKI患者僅占全院的3.1%。老年AKI患者合并高血壓、冠心病、慢性腎臟病占比位于前三位,比例依次為66.2%、55.3%、50%。AKI漏診率外科最高87.91%。住院期間有28例行腎臟替代治療�；颊哳A(yù)后分析:好轉(zhuǎn)出院患者占比76.5%,死亡13.1%,預(yù)后不良10.4%;腎臟預(yù)后分析:出院時(shí)僅28.8%腎功能完全恢復(fù),55.3%未恢復(fù);年齡(OR=1.049,95%CI 1.008,1.092)、感染(OR=2.263,95%CI 1.105,4.635)、使用利尿劑(OR=3.532,95%CI 1.083,11.516)、腎外器官衰竭數(shù)目(OR=4.259,95%CI2.935,6.182)、AKI 2 期(vs AKI 1 期)(OR=2.743,95%CI 1.159,6.492)、AKI 3 期(vs AKI 1 期)(OR=4.247,95%CI 1.268,14.219)是老年HA-AKI患者院內(nèi)死亡及預(yù)后不良的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。2、本研究利用高通量蛋白芯片篩查AKI與非AKI樣本各6例,使用尿肌酐校正后,兩組平均值差值超過5倍的差異蛋白共87種,AKI組與非AKI相比,有86個(gè)表達(dá)因子升高,1個(gè)表達(dá)因子下降(p0.05)。選擇其中4種蛋白利用ELISA對(duì)芯片的結(jié)果進(jìn)行驗(yàn)證;再選擇AKI組與非AKI組各60例,用ELISA進(jìn)行擴(kuò)大樣本驗(yàn)證。最終發(fā)現(xiàn)AKI組與非AKI組基線臨床資料中eGFR存在差異(69.99±18.71 vs 79.59±13.34 ml/min/1.73m2,p0.05);使用尿肌酐校正后,AKI 組尿上清中 Clusterin 水平高于非 AKI 組(6.504±4.446vs3.702±3.904 ng/μmol,p0.05)。Clusterin、eGFR、Clusterin 聯(lián)合 eGFR 預(yù)測(cè)術(shù)后 AKI 的 ROC曲線面積分別為:0.706、0.642、0.724。結(jié)論:1、老年HA-AKI患者可分布于各科室,外科漏診率最高;高血壓、冠心病是老年HA-AKI患者最常見的并發(fā)癥。年齡增長(zhǎng)、合并感染、使用利尿劑、腎外多器官衰竭數(shù)目增加、AKI分期遞增是老年HA-AKI患者死亡及預(yù)后不良的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。2、采用蛋白芯片及ELISA技術(shù)檢測(cè)尿上清中Clusterin蛋白,AKI組與非AKI組尿Clusterin蛋白表達(dá)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異;ROC曲線下面積大于0.7,具有較好的準(zhǔn)確性,可能成為識(shí)別老年AKI高危人群的易感標(biāo)志物,仍需要擴(kuò)大樣本進(jìn)一步驗(yàn)證其臨床價(jià)值。
【學(xué)位單位】：中國(guó)人民解放軍醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位年份】：2019
【中圖分類】：R692

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