目的:檢測脂聯(lián)素及脂聯(lián)素受體在膀胱尿路上皮癌組織中的水平及表達,探討其與膀胱癌發(fā)生發(fā)展及不同分期、分級等臨床病理特征之間的關聯(lián),為未來脂聯(lián)素與二甲雙胍干預膀胱癌尋求實驗靶點,奠定理論基礎。方法:本研究選取2018年3月至2018年11月期間在蘭州大學第二醫(yī)院泌尿外科住院首次接受手術治療的患者,篩選術前未經(jīng)任何內(nèi)科治療及放、化療的膀胱尿路上皮癌患者。收集23例膀胱尿路上皮癌患者的血清標本,收集同期我院體檢中心體檢患者23例作為健康對照組(所有患者均經(jīng)尿液細胞學檢查、B超、CT并根據(jù)癥狀體征排除膀胱腫瘤患病可能)。通過雙抗體夾心酶聯(lián)免疫法(ELISA)檢測血清脂聯(lián)素濃度。收集我院病理科標本庫中54例尿路上皮癌患者的石蠟組織制作切片,其中非肌層浸潤性膀胱癌(non-muscle-invasive bladder cancer,NMIBC)32例,肌層浸潤性膀胱癌(muscle-invasive bladder cancer,MIBC)22例;低級別22例,高級別32例。收集癌旁膀胱組織16例(HE染色明確無腫瘤細胞,且距離腫瘤組織邊緣2cm以上)作為對照;通過免疫組織化學染色法檢測上述膀胱癌組織及癌旁組織石蠟切片中脂聯(lián)素受體1、2蛋白的表達水平。收集18例膀胱尿路上皮癌患者新鮮的手術腫瘤標本,收集癌旁膀胱組織9例(HE染色明確無腫瘤細胞,且距離腫瘤組織邊緣2cm以上)作為對照,其中癌組織與癌旁組織配對的患者7例。通過實時熒光定量PCR(Real time RCR,RT-PCR)檢測新鮮膀胱癌組織及癌旁組織中脂聯(lián)素受體1、2mRNA表達水平。分析脂聯(lián)素及受體與膀胱尿路上皮癌發(fā)生發(fā)展,臨床分期、組織學分級等臨床病理特征間的相關性。結(jié)果:1.膀胱尿路上皮癌患者血清脂聯(lián)素明顯低于健康對照組(4.8±0.80 vs5.88±0.97μg/ml),兩組間差異有統(tǒng)計學意義(P0.001)。2.膀胱尿路上皮癌患者中,高級別患者血清脂聯(lián)素水平低于低級別患者(4.43±0.64 vs 5.14±0.80μg/ml),兩組間差異有統(tǒng)計學意義(P0.05)。浸潤組MIBC患者血清脂聯(lián)素水平低于非浸潤組NMIBC(4.40±0.73 vs 5.17±0.69μg/ml),兩組間差異有統(tǒng)計學意義(P0.05)。3.膀胱尿路上皮癌患者血清脂聯(lián)素水平與是否吸煙、臨床分期、組織學分級負相關,差異有統(tǒng)計學意義(P0.05),與腫瘤數(shù)量、腫瘤大小、是否淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等無相關性(P0.05)。4.通過免疫組織化學染色檢測到膀胱尿路上皮癌組織及癌旁組織中均有AdipoR1、2表達。癌組織AdipoR1陽性表達率(85.2%)低于癌旁組織,兩組間差異有統(tǒng)計學意義(P0.01),而AdipoR2陽性表達率僅12.9%(P0.05)。5.膀胱尿路上皮癌組織中,高級別組AdipoR1陽性率低于低級別組(75.0%vs 100%),差異均有統(tǒng)計學意義(P0.05)。MIBC組AdipoR1陽性率低于NMIBC組(72.7%vs 93.8%),兩組間差異有統(tǒng)計學意義(P0.05)。6.膀胱尿路上皮癌組織AdipoR1陽性率與分期(r=-0.29)、分級(r=-0.35)呈負相關,差異有統(tǒng)計學意義(P0.05)。7.膀胱尿路上皮癌組織AdipoR1 mRNA相對表達量低于癌旁組織(0.64±0.44 vs 1.09±0.65),兩組間差異有統(tǒng)計學意義(P0.05)。8.膀胱尿路上皮癌患者中,MIBC組患者AdipoR1 mRNA相對表達量低于NMIBC患者(0.44±0.20 vs 0.72±0.49),兩組間差異無統(tǒng)計學意義(P0.05)。低級別患者AdipoR1 mRNA相對表達量低于高級別患者(0.56±0.26 vs0.71±0.55),兩組間差異無統(tǒng)計學意義(P0.05)。9.在膀胱尿路上皮癌組織中,AdipoR1 mRNA相對表達量與是否吸煙、年齡、臨床分期、組織學分級、腫瘤數(shù)量、腫瘤大小、是否淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等均無相關性,差異無統(tǒng)計學意義(P0.05)。結(jié)論:1.膀胱尿路上皮癌血清脂聯(lián)素濃度降低,與膀胱癌的發(fā)生、肌層浸潤程度、組織學分期密切相關。2.膀胱尿路上皮癌組織AdipoR1mRNA表達低于癌旁組織。3.膀胱尿路上皮癌中表達AdipoR1、2,AdipoR1陽性率高于AdipoR2,AdipoR1表達與膀胱癌的發(fā)生、肌層浸潤程度、組織學分期負相關,未來可能是進一步研究二甲雙胍和脂聯(lián)素干預及治療膀胱尿路上皮癌新的靶點。
【學位單位】：蘭州大學
【學位級別】：碩士
【學位年份】：2019
【中圖分類】：R737.14
【部分圖文】：

圖 1 腫瘤組和健康對照組血清脂聯(lián)素水平比較注： P<0.05 時有統(tǒng)計學意義，P***<0.001。組不同臨床病理特征血清脂聯(lián)素水平路上皮癌患者（腫瘤組）23 例，其中， 63 歲患者 12 例， 11 例，占 47.8%。低級別患者 12 例，占 52.2%，高級別患TNM I 期患者（NMIBC）12 例，占 52.2%，II-IV 期患者（%。淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者 1 例，占 4.3%；無遠處器官轉(zhuǎn)移患者，占 87.0%，多發(fā) 3 例，占 13.0%。腫瘤最大直徑<3cm 患最大直徑±3cm 患者 7 例，占 30.4%。見表 4。分析膀胱尿路上皮癌患者血清脂聯(lián)素水平與患者臨床病理示高級別患者血清脂聯(lián)素水平低于低級別患者（4.4/ml），兩組間差異有統(tǒng)計學意義（t =－2.35，P<0.05）。浸潤水平低于非浸潤組 NMIBC 患者（4.40 0.73 vs 5.17 0.69μ

17圖 2 膀胱尿路上皮癌組織及癌旁組織中 AdipoR1、2 表達注：通過免疫組織化學染色檢測膀胱尿路上皮癌組織及癌旁組織中 AdipoR1、2 的表達。AdipoR 在膀胱癌旁組織及癌組織中的陽性表達，黃棕色細胞為陽性細胞。A：陽性對照 40×（A1：血管平滑�。籄2：脂肪細胞；A3：平滑肌組織）；B1：膀胱癌旁組織 40×； B2：平滑肌組織 40×；C1：血管平滑肌 20×；C2：癌組織 20×；D1：癌旁組織 40×；D2：癌組織40×；E:癌旁組織 40×；F：癌組織 40×；AdipoR2 在膀胱癌旁組織及癌組織中的陽性表達，G：癌旁組織 40×；H：癌組織 40×；

表.表 9 膀胱尿路上皮癌組織不同臨床病理特征 AdipoR1、2 表達水22（40.7%） 17（77.3%） 2(9.1%)45(83.3%) 40(88.9%) 2.94 0.09 6（13.3%） 9(16.7%) 6(66.7%) 1（11.1%）42(77.8%) 37(88.1%) 1.27 0.26 7（16.7%） 12(22.2%) 9（75.0%） 022(40.7%) 22（100%） 6.48 0.01*4（18.2%） 32(59.3%) 24（75.0%） 3(9.4%)32(59.3%) 30（93.8%） 10.62 0.01*5（15.6%） 22(40.7%) 16(72.7%) 2(9.1%)4（7.4%） 4(100%) 0.75 0.39 0 50（92.6%） 42(84.0%) 7（14.0%）方檢驗進行統(tǒng)計學分析，P<0.05 時有統(tǒng)計學意義，P*<0.05，P**<0.0

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4 王s

本文編號：2819395