發(fā)布時(shí)間：2020-09-07 13:18

　　 背景:腎移植術(shù)后免疫抑制劑的使用在防范移植排斥發(fā)生的同時(shí),增加了移植受者的感染風(fēng)險(xiǎn),繼而影響移植腎臟的長期存活甚至威脅移植受者的生命安全。因此,對(duì)腎移植術(shù)后感染進(jìn)行早診斷并實(shí)施有效的干預(yù)尤為重要。研究表明降鈣素原(PCT)在評(píng)估感染狀態(tài)方面比傳統(tǒng)指標(biāo)具有更高的敏感性和特異性,且已逐漸應(yīng)用于移植領(lǐng)域。然而,移植術(shù)后針對(duì)感染發(fā)生的診治,需要綜合性的考慮免疫調(diào)節(jié)因素,以滿足腎移植術(shù)后抗感染和抗排斥的精細(xì)化要求。輔助性T細(xì)胞在腎移植術(shù)后的免疫調(diào)節(jié)中發(fā)揮關(guān)鍵作用,特別是研究表明Th17、Th22等輔助性T細(xì)胞亞群在移植免疫和感染免疫中均發(fā)揮重要的生物學(xué)功能。因此,進(jìn)一步整合移植術(shù)后PCT和輔助性T細(xì)胞亞群分布以及相關(guān)細(xì)胞因子等免疫調(diào)節(jié)指標(biāo),基于臨床樣本探索各個(gè)指標(biāo)的相關(guān)性,對(duì)移植術(shù)后精細(xì)化的感染診斷和治療效果評(píng)價(jià)具有重要的臨床意義。目的:研究腎移植術(shù)后受者早期PCT異常與外周血中重要的輔助性T細(xì)胞亞群(Th17和Th22)的臨床相關(guān)性,為移植術(shù)后進(jìn)行精細(xì)化的感染診治提供臨床參考。方法:本研究中主要采用流式細(xì)胞技術(shù)檢測(cè)腎移植術(shù)后受者外周血中Th22、IL22+Th17、Th17細(xì)胞的頻數(shù)變化;采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)檢測(cè)血漿中IL-22、IL-17A、IL-6、TNF-α細(xì)胞因子的含量�；赑CT水平分組下分析臨床常規(guī)指標(biāo)的表達(dá)情況,以及分析Th細(xì)胞亞群分布特點(diǎn)與相應(yīng)細(xì)胞因子水平。結(jié)果:(1)PCT異常組中常規(guī)的感染指標(biāo)顯著增高;并且評(píng)估腎功能狀態(tài)指標(biāo)也顯著增高;(2)PCT異常組Th22、IL22~+Th17細(xì)胞頻數(shù)顯著增高,而Th17細(xì)胞無明顯的差異;(3)PCT異常組細(xì)胞因子IL-22、TNF-α、IL-17A水平均增高,但未發(fā)現(xiàn)IL-6有顯著變化;(4)PCT異常組中IL-22和Th22細(xì)胞呈正相關(guān),而TNF-α與其不具有相關(guān)性,并且IL22~+Th17細(xì)胞與IL-22也不存在相關(guān)性。結(jié)論:腎移植術(shù)后PCT異常與Th22細(xì)胞以及細(xì)胞因子IL-22具有顯著的臨床相關(guān)性,提示整合相關(guān)指標(biāo)可能有益于腎移植術(shù)后感染的精細(xì)化評(píng)估,并且為進(jìn)一步研究輔助性T細(xì)胞亞群在腎移植術(shù)后感染中的免疫調(diào)節(jié)作用機(jī)制提供了思路。
【學(xué)位單位】：電子科技大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位年份】：2019
【中圖分類】：R699.2
【部分圖文】：

2.1 研究目的腎移植術(shù)后發(fā)生感染對(duì)移植物以及患者是相當(dāng)不利的，大量文獻(xiàn)報(bào)道 PCT 在感染診斷方面比常規(guī)指標(biāo)更具有特異性，但是腎移植術(shù)后的免疫調(diào)節(jié)過程相當(dāng)復(fù)雜，對(duì)感染的干預(yù)也較單純的疾病更為復(fù)雜，我們還需要考慮免疫調(diào)節(jié)因素。大量研究表明，輔助性 T 細(xì)胞在移植免疫調(diào)節(jié)中發(fā)揮了關(guān)鍵的作用，其中 Th17、Th2細(xì)胞是近年來研究的熱點(diǎn)細(xì)胞，并且它們及其所分泌的細(xì)胞因子在移植免疫和感染免疫均發(fā)揮著重要的生物學(xué)功能。與 PCT 相關(guān)的細(xì)胞因子，提示 PCT 可能與免疫調(diào)節(jié)相關(guān)，然而目前 PCT 與這些細(xì)胞亞群的臨床相關(guān)性研究仍缺乏。因此，本研究的目的是：初步探討腎移植術(shù)后受者早期 PCT 異常與外周血中重要的輔助性 T 細(xì)胞亞群（Th17 細(xì)胞和 Th22 細(xì)胞）的臨床相關(guān)性，為移植術(shù)后進(jìn)行精細(xì)化的感染診治提供臨床參考。2.2 研究路線本研究的研究路線如圖 2-1 所示：

3-1 腎移植受者兩組間常規(guī)感染指標(biāo)的表達(dá)情況。（a）腎移植受者兩組 NLR 水的比較；（b）腎移植受者兩組 CRP 水平的比較；（c）腎移植受者兩組白細(xì)水平的比較；（d）腎移植受者兩組淋巴細(xì)胞率水平的比較。*P<0.05，***p<0.0001，ns：無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。后我們對(duì)腎移植術(shù)后受者 PCT 異常組的 27 例移植受者的 PCT 指標(biāo)規(guī)感染指標(biāo)做了相關(guān)性分析，但是這些常規(guī)感染和 PCT 之間不存在關(guān)性（P>0.05）。3 PCT 分組下腎移植受者腎功能指標(biāo)的變化情況受腎移植術(shù)的受者，臨床醫(yī)生需要隨時(shí)監(jiān)測(cè)腎功能的狀態(tài)，用以指導(dǎo)上，常用腎小球?yàn)V過率（GFR）來判斷移植的成功與否，是否發(fā)生排反應(yīng)腎功能良好的指標(biāo)。臨床上常用血肌酐（Cr）、尿素（Urea）等功能狀態(tài)，胱抑素 C（Cys-C）是一種非糖基化的堿性蛋白，近幾年

3-2 腎移植受者兩組間腎功能指標(biāo)的比較。（a）腎移植受者兩組間血肌酐水平的比較；（b）腎移植受者兩組間胱抑素 C 水平的比較；（c）腎移植受者兩組間尿素水平的比較；（d）腎移植受者兩組間 eGFR 水平的比較；***：p<0.0001，**：p<0.005通過臨床數(shù)據(jù)的整理并分析，我們發(fā)現(xiàn)腎移術(shù)后 PCT 異常組移植受者的Cr）、尿素（Urea）含量、胱抑素 C 含量均顯著高于正常組（P<0.001），還分析了 eGFR（腎小球?yàn)V過率）在腎移植術(shù)后兩者間的比較，結(jié)果顯示在的患者他們整體的 eGFR 的水平顯著低于 PCT 正常的患者（P<0.005）， 3-2。

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本文編號(hào)：2813390