【摘要】：慢性腎衰竭(chronic renal disease,CRF)是指慢性腎臟疾病引起的腎小球?yàn)V過率(glomerular filtrate rate,GFR)下降及與此相關(guān)的代謝紊亂和臨床癥狀組成的綜合征,發(fā)展至末期,各種腎功能完全喪失,稱終末期腎病(end stage renal disease,ESRD)。該病在人類主要死亡原因中排前十位,嚴(yán)重威脅著人們的生存健康,是重要公共衛(wèi)生問題之一。近30年來慢性腎病發(fā)病率有上升趨勢(shì),美國慢性腎臟疾病的患病率高達(dá)10.9%,慢性腎衰竭患病率為7.6%,而我國慢性腎臟疾病的患病率亦高達(dá)8%-10%。慢性腎衰竭的病因較為復(fù)雜,主要有糖尿病腎病、高血壓腎小球動(dòng)脈硬化、原發(fā)性和繼發(fā)性腎小球腎炎、腎小管間質(zhì)病變(慢性腎盂腎炎、慢性尿酸性腎病、梗阻性腎病、藥物性腎病等)、腎血管病變、遺傳性腎病(如多囊腎、遺傳性腎炎)等。其中藥物性腎病常由腎毒性藥物引起,阿霉素是較為常見的腎毒性藥物,可引起嚴(yán)重的腎臟疾病,甚至ESRD。對(duì)于ESRD,目前臨床上的主要治療手段包括透析和腎臟移植,但隨著目前患病人數(shù)的日益增加,兩者的弊端也愈發(fā)明顯。透析僅可部分代替腎臟功能,并且會(huì)引發(fā)低血壓、心力衰竭、心律失常等一系列并發(fā)癥,此外透析費(fèi)用較高,會(huì)給患者家庭帶來嚴(yán)重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。雖然說目前為止腎臟移植是CRF最好的治療方式,但由于腎源嚴(yán)重不足,且術(shù)后需長期服用免疫抑制藥物,特別是ESRD患者人數(shù)逐年增多和供體腎源嚴(yán)重缺乏之間的矛盾,急需尋求另一種有效的腎臟替代療法。近年來研究人員在腎臟再生領(lǐng)域取得了不菲的成績,有望通過腎臟再生組織工程技術(shù)找到有效替代腎臟功能的方法。目前腎臟再生研究主要分為腎臟脫細(xì)胞支架、iPS細(xì)胞誘導(dǎo)分化、囊胚互補(bǔ)以及后腎移植幾個(gè)方向,其中后腎移植可通過將后腎移植至宿主體內(nèi)適宜環(huán)境繼續(xù)發(fā)育成具有部分或完整腎臟功能的結(jié)構(gòu)以有效改善宿主受損的腎臟功能,是一種頗具前景的腎臟再生替代療法。近年來對(duì)于后腎移植方面的研究大多以正常腎環(huán)境或進(jìn)行單側(cè)腎切除后的代償腎環(huán)境為基礎(chǔ)進(jìn)行展開,沒有在病變腎臟環(huán)境下進(jìn)行后腎移植方面的研究,并且隨著研究的深入發(fā)現(xiàn)要想得到發(fā)育較好的后腎必須進(jìn)行后腎排尿系統(tǒng)干預(yù),但具體的干預(yù)時(shí)間其實(shí)并不明確。本文擬通過慢性腎衰微環(huán)境下移植后腎來探究病變腎臟環(huán)境下移植后腎的發(fā)育情況并評(píng)估給予排尿系統(tǒng)干預(yù)的確切時(shí)間。研究目的:探究慢性腎衰微環(huán)境下移植后腎的發(fā)育情況并評(píng)估給予排尿系統(tǒng)干預(yù)的確切時(shí)間。研究方法:選擇250g左右雄性Wistar大鼠30只,隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組(n=25)和對(duì)照組(n=5),在適應(yīng)性培養(yǎng)一周后進(jìn)行麻醉,實(shí)驗(yàn)組大鼠單次尾靜脈注射阿霉素(7.5g/kg),對(duì)照組大鼠為靜脈注射等量生理鹽水,在標(biāo)準(zhǔn)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物飼養(yǎng)環(huán)境(室溫20±2℃,相對(duì)濕度55%±10%,晝夜明暗交替時(shí)間12h)下進(jìn)行飼養(yǎng),給予充分飲食飲水。四周后,實(shí)驗(yàn)組大鼠進(jìn)一步分為阿霉素藥物組(n=5),后腎移植lw組(n=5),后腎移植2w組(n=5),后腎移植3w組(n=5)以及后腎移植4w組(n=5)。將制備的后腎移植至相應(yīng)實(shí)驗(yàn)組大鼠腎被膜下,每周所有分組大鼠均采集24h尿液和血液樣本檢測血肌酐(serum creatinine,SCr)、尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)以及24小時(shí)尿蛋白。另外收集各組后腎樣本進(jìn)行形態(tài)觀察、HE染色。研究結(jié)果:移植后腎可發(fā)育出較為成熟的腎單位結(jié)構(gòu),移植2w后腎發(fā)育長度可達(dá)7-9mm,2w前后腎肉眼觀察大體顏色正常接近正常腎臟顏色,3w之后發(fā)育的后腎出現(xiàn)白色斑塊,4w后后腎顏色完全變白。HE染色顯示2w時(shí)移植的后腎發(fā)育出成熟的腎小球和腎小管結(jié)構(gòu),但3w時(shí)出現(xiàn)腎小管擴(kuò)張,腎小球萎縮,部分腎間質(zhì)纖維化。4w時(shí)后腎情況進(jìn)一步惡化,腎小球和腎小管萎縮,間質(zhì)纖維化嚴(yán)重。血生化檢測發(fā)現(xiàn)SCr(對(duì)照組4.38±0.4mg/dl,阿霉素藥物組5.42±0.47mg/dl,后腎移植組 4.81±0.05mg/dl)和 BUN(對(duì)照組 17.60mg/dl,阿霉素藥物組 25.20mg/dl,后腎移植組22.90mg/dl)未見顯著性差異。24h尿蛋白(對(duì)照組25.62mg,阿霉素藥物組183.89mg,后腎移植組57.35mg)可見顯著性差異。免疫組化結(jié)果發(fā)現(xiàn)移植后2w時(shí)后腎組織中腎小球marker NPSH2和Pax2表達(dá)量最高,而在移植后3w及3w之后NPSH2和Pax2的表達(dá)量降低。結(jié)論:移植后腎可在慢性腎衰微環(huán)境下發(fā)育出成熟腎小球腎小管結(jié)構(gòu),其排尿系統(tǒng)干預(yù)時(shí)間為移植后2w。
【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號(hào)】：R699.2
【圖文】：

圖１邐（Ａ）移植后一周的后腎組織呈紅色，類似于腎臟的顏色，后腎組織較小，逡逑未見尿囊。（Ｂ）移植后兩周的后腎組織呈紅色，類似于腎臟的顏色，整體呈蠶逡逑豆?fàn)�。（Ｃ）移植后三周的后腎組織肉眼以白色為主，可見尿囊，內(nèi)含大量尿液。逡逑（Ｄ）移植后四周的后腎組織整體呈白色，未見尿囊。邐．逡逑

照組、阿霉素組以及后腎移植組大鼠血肌酐（ＳＣｒ）的變化趨勢(shì)為對(duì)照組大鼠血肌酐水平相近。后腎移植ｌｗ到２ｗ期間大鼠血肌酐水平有降低３ｗ到４Ｗ之后血肌酐水平又開始上升。逡逑３０逡逑Ｉ２０＇邋ｉ邋，ｘ．邋＾邋Ｔ逡逑？Ｊ邋．邋１．．逡逑０１邋■邐＿邋ｍ邋＿邋■逡逑／ｙ／ｖｖ％々逡逑

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【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 齊太國;孟慧林;金訊波;;中國腎臟移植的現(xiàn)狀分析[J];泌尿外科雜志(電子版);2013年03期

本文編號(hào)：2797237