【摘要】：研究背景脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2(Lipoprotein-associated phospholipase A2,LP-PLA2),即血小板活化因子乙酰水解酶(Platelet activating factor-acetylhydrolase,PAF-AH),主要由血管內(nèi)膜中的單核巨噬細胞、T淋巴細胞和肥大細胞等分泌,可水解氧化低密度脂蛋白(Low density lipoprotein cholesterol,LDL)中的磷脂成分,生成脂類促炎物質(zhì),參與體內(nèi)炎癥反應(yīng)及致動脈粥樣硬化作用,從而損傷血管內(nèi)皮細胞,引起血管的功能障礙。近年來國內(nèi)外研究發(fā)現(xiàn)LP-PLA2參與體內(nèi)多種疾病的發(fā)生發(fā)展,如冠心病、腦血管疾病、代謝綜合征等,可作為預(yù)測心腦血管疾病發(fā)展的獨立危險因素,研究發(fā)現(xiàn)應(yīng)用LP-PLA2抑制劑可延緩和保護心腦等組織器官的功能,延緩疾病的發(fā)生發(fā)展,改善預(yù)后。糖尿病(Diabetes Mellitus,DM)是一組由多病因引起的以慢性高血糖為特征的代謝性疾病,發(fā)病機制主要是胰島素分泌和作用缺陷。近年來隨著人們生活方式的改變,2型糖尿病(Type 2 Diabetes Mellitus,T2DM)的發(fā)病率逐年增加,與胰島素抵抗(Insulin resistance,IR)和胰島素分泌受損等因素密切相關(guān)。糖尿病腎病(Diabetic Nephropathy,DN)是T2DM最常見的慢性微血管病變之一,也是導(dǎo)致終末期腎病(End-stage renal disease,EASD)及DM患者死亡的主要原因之一,給社會和個人帶來了巨大的經(jīng)濟負擔(dān)。國內(nèi)外多數(shù)研究表明LP-PLA2濃度與空腹血糖和IR有關(guān)。T2DM患者及糖尿病視網(wǎng)膜病變(Diabetic Retinopathy,DR)小鼠等動物實驗的相關(guān)研究發(fā)現(xiàn),LP-PLA2的表達增加,應(yīng)用LP-PLA2抑制劑可延緩及減輕視網(wǎng)膜黃斑水腫,抑制視網(wǎng)膜增厚,改善視網(wǎng)膜功能。DR與DN同屬DM特異性微血管病變,且二者存在一些共同的發(fā)病機制,但目前國內(nèi)外關(guān)于LP-PLA2與DN關(guān)系的研究甚少。研究目的探討血清脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2(LP-PLA2)水平與2型糖尿病(T2DM)患者糖尿病腎病(DN)分期的相關(guān)性。方法回顧性分析2017年4月至2018年6月至鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科住院的T2DM患者,及同期于我院體檢中心行體檢的健康者。收集所有受試者的相關(guān)指標(biāo),包括年齡、性別、病史、吸煙史、血壓、身高、體重、體質(zhì)指數(shù)(Body mass index,BMI)、糖化血紅蛋白(Glycated hemoglobin,HbA1C)、肌酐(Creatinine,Cr)、血尿素氮(Blood urea nitrogen,BUN)、尿酸(Uric acid,UA)、總膽固醇(Total cholesterol,TCHO)、甘油三酯(Triglyceride,TG)、LDL、高密度脂蛋白(High density lipoprotein,HDL)、空腹血糖(Fasting blood glucose,FBG)、空腹胰島素(Fasting insulin,FINS)、血清LP-PLA2水平,留取尿液標(biāo)本測定尿微量白蛋白與肌酐比值(Urinary albumin to creatinine ratio,UACR),計算動脈硬化指數(shù)(Arteriosclerosis index,AI)([TCHO-HDL]/HDL)及穩(wěn)態(tài)模型評估-胰島素抵抗指數(shù)(Homeostasis Modle-IR,HOMA-IR)([FBG(mmol/L)×FINS(mIU/L)]/22.5),所有受試對象均進行頸部、下肢血管及心臟超聲檢查,并進行眼底鏡檢查。根據(jù)口服葡萄糖耐量試驗(Oral glucose tolerance test,OGTT)分為T2DM組及正常對照組(D組),T2DM患者根據(jù)UACR結(jié)果分為DN4期組:UACR300mg/g,DN3期組:UACR 30-300mg/g,DM組:UACR30mg/g。符合正態(tài)分布的定量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示,非正態(tài)分布的定量資料采用中位數(shù)(median,M)和四分位間距(Interquartile range,IQR)表示。定量資料多組間的比較應(yīng)用單因素方差分析檢驗,組間比較時,若方差齊性,采用LSD檢驗,若方差不齊,采用LSD-t’檢驗。采用Pearson相關(guān)或Spearman秩相關(guān)進行各因素間相關(guān)性分析,多因素分析采用多元逐步回歸分析。以UACR為標(biāo)準(zhǔn),根據(jù)是否診斷為DN,進行二分類計數(shù),繪制受試者工作曲線,確定LP-PLA2的診斷效能。統(tǒng)計學(xué)分析應(yīng)用SPSS21.0軟件,以α=0.05作為檢驗水準(zhǔn),P0.05被認(rèn)為具有統(tǒng)計學(xué)意義。研究結(jié)果1.T2DM患者與正常對照組組間分析:性別、年齡、SBP、DBP、BUN、Cr、UA、TCHO、TG、HDL、LDL、AI、吸煙史因素方面組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05),T2DM患者BMI、HbA1C與正常對照組相比,差異均存在統(tǒng)計學(xué)差異(P0.05),T2DM患者BMI與HbA1C組間比較無統(tǒng)計學(xué)差異(P0.05)。2.隨著DN進展,四組組間LP-PLA2、FBG、FINS、HOMA-IR比較,均存在統(tǒng)計學(xué)差異(P0.05),DN4期組與DN3期組病程比較無統(tǒng)計學(xué)差異(P0.05),均與DM組及D組有統(tǒng)計學(xué)差異(P0.05)。3.將各組根據(jù)有無其他血管病變(包括動脈斑塊、心血管病變、眼底病變等)各分成2亞組,結(jié)果顯示隨著DN分期的增加,合并其他血管病變的納入對象LP-PLA2水平逐步上升,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05);隨著DN分期的增加,無其他血管病變的納入對象LP-PLA2水平逐步上升,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。4.各變量與LP-PLA2的相關(guān)性分析:LP-PLA2與TCHO(r=0.206,P0.01)、LDL(r=0.213,P0.01)、AI(r=0.176,P0.05)、FBG(r=0.574,P0.01)、FINS(r=0.616,P0.01)、HOMA-IR(r=0.791,P0.01)及UACR(r=0.638,P0.01)呈正相關(guān);LP-PLA2與BMI、HbA1C、HDL、TG無相關(guān)性(P0.05)。5.DN與各因素的相關(guān)性分析:DN與病程(r=0.228,P0.01)、FBG(r=0.301,P0.01)、FINS(r=0.517,P0.01)、HOMA-IR(r=0.590,P0.01)、LP-PLA2(r=0.499,P0.01)呈正相關(guān);與BMI、BP、TCHO、TG、HDL、LDL、BUN、Cr、UA、HbA1C、AI無相關(guān)性(P0.05)。6.UACR的多元線性回歸分析:UACR與HOMA-IR、HbA1C、LP-PLA2、BMI獨立相關(guān)(β=47.185,95%CI 35.629~58.742,P=0.000;β=-27.579,95%CI-38.055~-15.103,P=0.000;β=0.545,95%CI 0.075~1.106,P=0.023;β=7.305,95%CI 0.007~14.602,P=0.050)。7.受試者工作曲線顯示:LP-PLA2的曲線下面積為0.927(P0.01),95%信區(qū)間為(0.878,975),最佳截斷值為154.00ng/ml,對應(yīng)的約登指數(shù)為0.763,敏感度為0.874,特異度為0.889。HOMA-IR的曲線下面積為0.934(P0.01),95%信區(qū)間為(0.897,0.972),最佳截斷值為3.875ng/ml,對應(yīng)的約登指數(shù)為0.693,敏感度為0.971,特異度為0.722。研究結(jié)論LP-PLA2是UACR的獨立危險因素,且隨T2DM患者DN的進展呈逐漸上升趨勢,LP-PLA2可能參與DN的發(fā)生發(fā)展過程,為預(yù)測、診斷及治療DN提供新思路。
【學(xué)位授予單位】：鄭州大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號】：R587.2;R692.9

【相似文獻】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 周蓓蓓;楊帆;;糖尿病腎病損傷標(biāo)志物的研究進展[J];華夏醫(yī)學(xué);2019年01期

2 熱孜萬古力·阿帕爾;吳紅;;2型糖尿病腎病患者檢測血清基質(zhì)金屬蛋白酶-10的意義[J];現(xiàn)代檢驗醫(yī)學(xué)雜志;2016年03期

3 孫林;趙浩;;糖尿病腎病現(xiàn)狀與挑戰(zhàn)[J];中華腎病研究電子雜志;2019年02期

4 覃曉虹;陸大卿;;早期糖尿病腎病患者血清分泌型卷曲相關(guān)蛋白1表達及臨床意義[J];中國中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志;2019年05期

5 張苗苗;解晶;;人附睪蛋白4在糖尿病腎病中的診斷價值[J];浙江醫(yī)學(xué)教育;2019年03期

6 譚曉燕;楊定平;丁國華;;核因子-κB和糖尿病腎病[J];臨床腎臟病雜志;2019年06期

7 劉昀;;關(guān)于糖尿病腎病,你需要知道些什么[J];家庭生活指南;2019年05期

8 趙玉馨;;糖尿病腎病61例臨床分析[J];水電醫(yī)學(xué)雜志;1995年01期

9 鄭潔;;糖尿病腎病易患因素分析[J];中國水電醫(yī)學(xué);2003年02期

10 胡曉蓉;;糖尿病病人常見的飲食、運動誤區(qū)[J];中國水電醫(yī)學(xué);2006年06期

相關(guān)會議論文 前10條

1 姜Z腪

本文編號：2784852