【摘要】：原發(fā)性膜性腎病是成人腎病綜合征的主要病理類型之一,其預(yù)后具有較大的異質(zhì)性,部分患者能自發(fā)緩解,還有部分患者經(jīng)對(duì)癥治療及糖皮質(zhì)激素、烷化劑、鈣調(diào)磷酸酶抑制劑等特異性治療后持續(xù)存在大量蛋白尿,部分最終進(jìn)展為終末期腎病。目前認(rèn)為位于腎小球足細(xì)胞膜的M型磷脂酶A2受體(PLA2R)可作為原位免疫反應(yīng)的抗原位點(diǎn),被自身免疫系統(tǒng)識(shí)別并產(chǎn)生特異性的IgG4型抗體,并形成免疫復(fù)合物沉積于腎小球上皮下,這是原發(fā)性膜性腎病發(fā)病的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。對(duì)免疫復(fù)合物形成后如何進(jìn)一步損傷腎組織,目前并不十分清楚,部分患者體內(nèi)抗PLA2R抗體水平與疾病嚴(yán)重程度不平行,臨床表現(xiàn)較為嚴(yán)重而抗PLA2R抗體水平不高,且在原發(fā)性膜性腎病以外的其他腎小球疾病中也能檢測(cè)到抗PLA2R抗體,提示在原發(fā)性膜性腎病發(fā)病中除抗體水平增高外,抗體結(jié)構(gòu)異常很可能是其發(fā)病的重要因素。約70%原發(fā)性膜性腎病患者腎穿刺病理組織可見C3沉積,提示免疫復(fù)合物形成后激活了補(bǔ)體系統(tǒng),而抗PLA2R抗體屬于IgG4型抗體,幾乎不能通過經(jīng)典途徑激活補(bǔ)體系統(tǒng),大量臨床證據(jù)同樣說明,在患者腎組織中罕見補(bǔ)體經(jīng)典途徑激活必需的C1q成分,免疫復(fù)合物形成后很可能并非通過經(jīng)典途徑激活補(bǔ)體,而90%患者腎組織可見C4d沉積,C4d是補(bǔ)體甘露糖凝集素(MBL)激活過程中的產(chǎn)物,進(jìn)一步提示抗PLA2R抗體可能通過MBL途徑激活補(bǔ)體并造成免疫損傷。補(bǔ)體MBL途徑激活依賴MBL識(shí)別特異性的糖結(jié)構(gòu),糖基化異常的抗體能激活補(bǔ)體MBL途徑,這一假說已在其他諸多疾病模型中被證實(shí)。因此我們猜測(cè)抗PLA2R抗體可能存在糖基化異常,糖基化異常的抗體能通過MBL途徑激活補(bǔ)體,為了驗(yàn)證這一假說,研究糖基化異常程度與疾病嚴(yán)重程度的關(guān)系,本研究收集119名原發(fā)性腎小球疾病患者的臨床資料和血清標(biāo)本,其中包括原發(fā)性膜性腎病患者57名,非原發(fā)性膜性腎病的其他腎小球疾病患者62名,收集基線資料后用ELISA法檢測(cè)患者血清抗PLA2R抗體水平,并用凝集素法檢測(cè)患者抗PLA2R抗體末端半乳糖的缺失情況,比較兩組抗PLA2R抗體末端半乳糖缺失情況有無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,并比較其與疾病嚴(yán)重程度的關(guān)系。結(jié)果發(fā)現(xiàn),原發(fā)性膜性腎病實(shí)驗(yàn)組與其他腎小球疾病對(duì)照組之間抗體末端半乳糖缺失情況存在明顯的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,原發(fā)性膜性腎病患者抗PLA2R抗體末端半乳糖結(jié)構(gòu)缺失更多,且抗體糖基化異常程度與收縮壓、膽固醇等疾病嚴(yán)重程度正相關(guān)。在原發(fā)性膜性腎病發(fā)病過程中存在抗PLA2R抗體糖基化異常,疾病嚴(yán)重程度除與抗PLA2R抗體水平相關(guān)外,與抗體糖基化異常情況也相關(guān)。
【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號(hào)】：R692

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本文編號(hào)：2778480