【摘要】：研究背景C3腎小球病(C3 glomerulopathy,C3G)是指免疫熒光染色以單純補體C3沿腎小球毛細血管袢沉積為特征的一類發(fā)病率較低的原發(fā)性腎臟疾病。隨著對此病的逐漸認識和了解,于2012年專家共識中對C3腎小球病進行新的定義:C3腎小球病是以C3沉積為主的腎小球腎炎,免疫熒光以補體C3沉積為主(C3免疫熒光強度較其他免疫球蛋白熒光強度≥++),且排除急性鏈球菌感染后腎小球腎炎,及其他腎小球病后方可診斷。據(jù)超微結構特征分為兩類疾病,致密物沉積病即電鏡下腎小球基膜內(nèi)出現(xiàn)均質(zhì)飄帶狀電子致密物沉積,而電鏡下電子致密物沉積達不到致密物沉積病(Dense deposit disease,DDD)標準時歸為C3腎小球腎炎(C3 glomerulonephritis,C3GN)。C3腎小球病是與補體異常調(diào)控相關的一組疾病,補體通過三大途徑即經(jīng)典途徑、旁路途徑和甘露糖凝集素途徑激活。目前研究認為,C3G主要由補體旁路途徑激活導致。其他的補體活化途徑在C3G中的作用尚不清楚。甘露糖結合凝集素(Mannose-Binding Lectin,MBL)途徑由MBL識別病原體甘露糖殘基啟動,通過激活甘露糖相關的絲氨酸蛋白酶2(Mannan-associated serine protease-2,MASP2),進一步裂解C4和C2,形成MBL途徑C3轉化酶(C4bC2a)。C3轉化酶裂解C3為C3a和C3b,進一步形成C5轉化酶(C4bC2aC3b),最終形成膜攻擊復合物(MAC),導致細胞溶解死亡。有研究發(fā)現(xiàn)補體C4裂解片段C4a在C3腎小球腎炎患者血漿中顯著高于健康對照組,提示C3腎小球病很可能存在甘露糖凝集素途徑活化。甘露糖相關的絲氨酸蛋白酶3(Mannan-associated serineprotease-3,MASP3),是近年來最新被研究的甘露糖結合絲氨酸蛋白酶家族成員,近期有研究顯示它參與D因子的活化,而D因子作為補體旁路途徑過程中活化的關鍵酶,可以裂解B因子為片段Ba和Bb,進而裂解補體C3,進一步形成C3轉化酶C3bBb,通過活化D因子,MAPS3可通過旁路途徑來參與C3腎小球病的發(fā)生發(fā)展,因此MASP3是連接MBL途徑和旁路途徑的橋梁,但MASP3是否參與C3腎小球病發(fā)病及其具體作用機制目前尚無報道。本研究旨在通過分析血清MASP2、MASP3與C3腎小球病患者臨床表現(xiàn)及病理改變的相關性,探討MASP2、MASP3在C3腎小球病發(fā)病中的作用。目的探討補體MASP2、MASP3在C3腎小球病患者血清中的表達水平及其在C3腎小球病發(fā)病中的作用。方法選取2012.01.01至2017.06.19在鄭州大學第一附屬醫(yī)院腎臟內(nèi)科行腎活檢及外院會診并經(jīng)臨床和病理診斷為C3腎小球病的15例患者。健康對照組為與C3腎小球病患者年齡性別相匹配的健康志愿者10例。留取腎活檢當天的EDTA抗凝全血,在4℃3000R/min離心5分鐘,取其上清液保存于-80℃冰箱內(nèi)待測定。采用酶聯(lián)免疫吸附雙抗夾心法(enzyme linked immunosorbent assay-sandwich technique,ELISA)測定各組血清MASP2和MASP3水平。分析血清MASP2和MASP3水平與各臨床指標、病理分級改變之間的關系。結果共納入15例C3腎小球病患者,其中男性11例,女性4例,平均年齡(43.20±17.55)歲。1.與對照組相比,C3腎小球病患者血清MASP2、MASP3水平顯著升高(分別為P=0.012和P=0.001)。2.C3腎小球病患者血清MASP2水平與血補體C3水平、24h尿蛋白定量、血肌酐無相關性(P0.05),血清MASP3水平雖與血補體C3、Scr無相關性(P0.05),但與24h尿蛋白定量呈正相關(r=0.628,P=0.016)。3.C3腎小球病患者血清MASP2水平與免疫熒光C3沉積強度之間具有統(tǒng)計學意義(P=0.039),與電子致密物在基底膜沉積有無之間也具有統(tǒng)計學意義(P=0.047)。結論1.C3腎小球病患者尿蛋白量隨著血MASP3的升高而升高,提示MBL途徑可能參與該病的發(fā)生與發(fā)展。2.MASP2水平的異常降低可能與C3腎小球病病理損傷程度加重有關。
【學位授予單位】：鄭州大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2018
【分類號】：R692.6
【圖文】：

圖 3：C3G 患者血 MASP3 水平與 24hTP 關系比較患者血清 MASP2、MASP3 與其病理改變的相關夾心ELISA法比較不同病理改變的C3腎小球病患者血清平變化。結果如表 4-13，圖 4、5 所示：C3 腎小球病患者熒光 C3 沉積強度及電子致密物沉積部位（基底膜）各自分別為 P=0.039，P=0.047），除此之外，其余病理改變與血清平變化之間無相關性（P＞0.05）。熒光改變表 4 C3 免疫熒光沉積強度不同情況下血 MASP2、MASP目 n MASP2 MASP3光強度11（++） 1683.54±852.66 1390.32±796.14（+++） 623.18±544.48 2100.03±1443.

內(nèi)皮下11（無） 1306.93±934.54 1431.31±734.534（有） 1658.84±887.10 1987.31±1608.7共計 15 P=0.526 P=0.361表 12 電子致密物上皮下沉積時血 MASP2、MASP3 比較項目 n MASP2 MASP3上皮下11（無） 1578.80±882.45 1698.46±1112.554（有） 911.19±887.53 1252.64±606.99共計 15 P=0.218 P=0.467表 13 電子致密物基底膜內(nèi)沉積時血 MASP2、MASP3 比較項目 n MASP2 MASP3基底膜內(nèi)9（無） 1771.74±908.10 1212.35±764.756（有） 844.32±594.01 2130.41±1127.22共計 15 P=0.047*P=0.081所有表格均以 P＜0.05 為有意義

3G 患者血清 MASP2 水平隨著電子致密物是否沉積基底膜而不同（P圖 6 C3 腎小球病患者免疫熒光表現(xiàn)沉積�。―DD）患者免疫熒光表現(xiàn) B.C3 腎小球腎炎（C3GN）患者免疫A

【參考文獻】

相關期刊論文 前3條

1 張濤;章海濤;徐峰;黃倩;王金泉;曾彩虹;陳慧梅;劉志紅;;C3腎病的臨床病理特征及預后分析[J];腎臟病與透析腎移植雜志;2014年05期

2 喻小娟;劉剛;趙明輝;;12例C3腎小球腎炎的臨床病理特點及其血漿補體活化分析[J];中華腎臟病雜志;2011年11期

3 陳政良;補體激活第三途徑——凝集素途徑[J];國外醫(yī)學(分子生物學分冊);1999年05期

本文編號：2771538