【摘要】：[背景/目的]在我國(guó),糖尿病腎病(DKD)是導(dǎo)致糖尿病(DM)患者進(jìn)展至終末期腎病(尿毒癥)的重要病因。對(duì)于三級(jí)預(yù)防的DKD人群,“減少蛋白尿”應(yīng)該成為DKD 一體化治療的常規(guī)手段,但是,目前臨床上缺乏有效的藥物。研究表明,胰島素抵抗(IR)是DKD患者蛋白尿產(chǎn)生的上游致病因素;在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用腎康制劑——腎康注射液(Shenkang injection,SKI)或雷卡(左卡尼汀)注射液(Levocarnitine injection,LI)可以減少部分DKD患者的尿蛋白�；诖�,筆者推測(cè),對(duì)于早期DKD患者,常規(guī)處理措施聯(lián)合SKI的治療方案不僅能改善IR,而且,能減少蛋白尿,延緩DKD進(jìn)展。[方法]收集G2、A2期DKD患者共90例。采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者均分為A組、B組和C組(試驗(yàn)結(jié)束時(shí)脫失7例)。試驗(yàn)前,針對(duì)年齡、性別、病程、體重指數(shù)、血壓、是否合并高血壓病、降壓藥(高血壓病患者ACEI/ARB使用情況)以及口服降糖藥(胰島素促泌劑/非胰島素促泌劑使用情況)等基線水平,在3組患者之間進(jìn)行比較。A組患者接受常規(guī)基礎(chǔ)治療;B組患者在A組治療方案基礎(chǔ)上,聯(lián)合使用SKI,每日一次;C組患者在A組治療方案基礎(chǔ)上,聯(lián)合使用雷卡(左卡尼汀)注射液,每日一次。3組患者經(jīng)干預(yù)2周后,觀察其一般指標(biāo)[性別、年齡、病程、體重指數(shù)(BMI)、血壓(BP)、是否合并高血壓病、高血壓病患者ACEI/ARB使用情況、胰島素促泌劑/非胰島素促泌劑使用情況以及舌苔、脈象等]、中醫(yī)證候積分、IR指標(biāo)[空腹血清葡萄糖(FBG)、空腹血清胰島素(FIN)、穩(wěn)態(tài)模型評(píng)估IR指數(shù)(HOMA-IR)]、尿蛋白指標(biāo)[尿微量白蛋白(micro-UAlb)、尿微量白蛋白/尿肌酐(UACR)]以及其它指標(biāo)等。[結(jié)果]83例G2、A2期DKD患者的中醫(yī)臨床特征基本符合“脾腎氣虛證+瘀證+濁毒證”證候標(biāo)準(zhǔn);SKI能改善中醫(yī)證候、IR指標(biāo),如FIN、HOMA-IR,而雷卡注射液對(duì)IR無影響;SKI和雷卡注射液均能降低micro-UAlb、UACR,而且,SKI的改善作用優(yōu)于雷卡注射液;SKI和雷卡注射液均沒有影響腎功能、血脂、糖化血紅蛋白、肝功能、全血紅細(xì)胞計(jì)數(shù)以及血色素等。[結(jié)論]就83例G2、A2期DKD患者而言,SKI能改善中醫(yī)證候、IR指標(biāo)以及尿微量白蛋白,而且,SKI的改善作用優(yōu)于雷卡注射液。[背景/目的]糖尿病腎病(DKD)腎組織胰島素抵抗(IR)及其信號(hào)通路活性紊亂是誘導(dǎo)足細(xì)胞發(fā)生上皮細(xì)胞-間充質(zhì)細(xì)胞轉(zhuǎn)分化(EMT)而致足細(xì)胞損傷的上游致病因素。IR相關(guān)的信號(hào)調(diào)控途徑,除外經(jīng)典的IRS1/PI3K/Akt通路,還包括Erk1/2通路、GLUT4通路以及TGF-β1/Smads通路。在臨床上,腎康注射液(SKI)治療DKD蛋白尿的療效得到較為廣泛的認(rèn)可,然而,其作用和機(jī)制不甚清楚。因此,筆者借助改良型DKD大鼠模型,試圖在體內(nèi)闡明腎康制劑——腎康顆粒(Shenkang granule,SKG)調(diào)控IR及其信號(hào)通路抑制足細(xì)胞EMT的作用和機(jī)制。[方法]通過“高脂飼料喂養(yǎng)+單側(cè)腎切除+鏈脲佐菌素(STZ)腹腔注射”等3種措施建立改良型大鼠DKD模型;實(shí)驗(yàn)大鼠共分4組,除外正常組,將DKD模型鼠隨機(jī)分為模型組、SKG組和羅格列酮(ROS)組。每天經(jīng)灌胃分別給予正常組大鼠雙蒸水2 mL,模型組大鼠雙蒸水2 mL,SKG組大鼠SKG混懸液3g·kg-1,ROS組大鼠ROS混懸液5mg·kg-1。給藥6周后,處死全部大鼠,收集尿液、血液以及腎組織,進(jìn)行各項(xiàng)指標(biāo)的檢測(cè),分別觀察SKG和ROS對(duì)模型鼠IR相關(guān)指標(biāo)、IR相關(guān)信號(hào)通路指標(biāo)、足細(xì)胞EMT指標(biāo)、腎小球病變相關(guān)指標(biāo)以及療效學(xué)指標(biāo)的影響。[結(jié)果]對(duì)于改良型DKD模型鼠,(1)DKD模型鼠存在IR;SKG和ROS均能改善IR,但是,SKG的作用不如ROS。(2)DKD模型鼠足細(xì)胞IR相關(guān)信號(hào)調(diào)控途徑包括TGF-β1/Smads通路、GLUT4通路和Erk1/2通路;SKG的干預(yù)機(jī)制可能是調(diào)控上述信號(hào)通路的關(guān)鍵信號(hào)分子蛋白表達(dá)水平,而且,SKG的靶點(diǎn)類似于ROS。(3)在DKD模型鼠中,IR誘導(dǎo)足細(xì)胞EMT特征是腎組織nephrin、P-Cadherin、Collagen-1、desmin表達(dá)強(qiáng)度和蛋白表達(dá)水平的改變;SKG的干預(yù)作用是改善腎組織nephrin、P-Cadherin、Collagen-1、desmin表達(dá)強(qiáng)度和蛋白表達(dá)水平,而且,SKG的作用類似ROS。(4)在DKD模型鼠中,足細(xì)胞EMT相關(guān)腎小球病變的病理特征是腎小球硬化、GBM增厚和足突形態(tài)改變;SKG的干預(yù)作用是改善腎小球硬化、GBM增厚和足突形態(tài)改變,而且,對(duì)于腎小球硬化和GBM厚度,SKG的作用優(yōu)于ROS。[結(jié)論]SKG在體內(nèi)抑制足細(xì)胞EMT的作用是通過調(diào)控DKD模型鼠IR及其信號(hào)通路活性來實(shí)現(xiàn)的。
【學(xué)位授予單位】：南京中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號(hào)】：R587.2;R692.9
【圖文】：

邐腎康注射液改善胰島素抵抗減少糖尿病腎病患者蛋白尿的臨床研宄邐邐逡逑素（ＦＩＮ）、穩(wěn)態(tài)模型評(píng)估ＩＲ指數(shù)（ＨＯＭＡ－ＩＲ）、血清肌酐（Ｓｃｒ）、血清尿素氮（ＢＵＮ）等逡逑相關(guān)指標(biāo)，在３組之間進(jìn)行比較，其差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性（圖５－１０，表８－１３）。逡逑

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本文編號(hào)：2769394