【摘要】：目的:膀胱癌是泌尿外科最常見的惡性腫瘤之一,其發(fā)病率位居我國(guó)泌尿生殖系統(tǒng)腫瘤首位,臨床上治療非肌層浸潤(rùn)性膀胱癌的主要方式是經(jīng)尿道膀胱腫瘤電切術(shù),但術(shù)后復(fù)發(fā)率較高,因此術(shù)后常給予卡介苗或化療藥物膀胱灌注以降低腫瘤復(fù)發(fā)率。鹽酸吉西他濱是目前最常用的化療藥物之一,藥物在膀胱內(nèi)作用時(shí)間的長(zhǎng)短,可能影響術(shù)后復(fù)發(fā),但目前尚缺乏系統(tǒng)研究,本課題通過總結(jié)鹽酸吉西他濱不同灌注保留時(shí)間對(duì)膀胱癌術(shù)后復(fù)發(fā)率及不良反應(yīng)的影響,以優(yōu)化該項(xiàng)治療措施。方法:回顧性總結(jié)了自2013年1月至2015年1月入住大連醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院泌尿外科的120例高級(jí)別非肌層浸潤(rùn)性膀胱癌患者臨床資料,所有患者均于膀胱腫瘤電切術(shù)后24小時(shí)內(nèi)行鹽酸吉西他濱1000mg+0.9%氯化鈉注射液50ml即刻膀胱灌注,術(shù)后第2周起,每周行1次膀胱灌注連續(xù)8次后,改為每月1次,再灌注10次,總療程1年。全部病例均獲得隨訪,隨訪4~24個(gè)月,中位隨訪時(shí)間16個(gè)月。膀胱灌注藥物保留時(shí)間定義為灌注藥物進(jìn)入膀胱內(nèi)至首次排尿的時(shí)間,臨床建議膀胱灌注藥物保留時(shí)間為2小時(shí),但由于患者自身因素,實(shí)際保留時(shí)間存在明顯差別。隨訪記錄所有患者每次膀胱灌注藥物實(shí)際保留時(shí)間并取其平均值作為該患者膀胱灌注藥物保留時(shí)間,根據(jù)保留時(shí)間長(zhǎng)短將其分為30min組40例,60min組40例,120min組40例。記錄三組患者腫瘤復(fù)發(fā)及不良反應(yīng)情況,應(yīng)用統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,比較隨訪期間內(nèi)不同保留時(shí)間對(duì)高級(jí)別非肌層浸潤(rùn)性膀胱癌復(fù)發(fā)和不良反應(yīng)的影響。結(jié)果:在腫瘤復(fù)發(fā)方面,灌注時(shí)間30min組40例、60min組40例與120min組40例,隨訪期間內(nèi)腫瘤復(fù)發(fā)例數(shù)分別為17例、6例、5例,腫瘤復(fù)發(fā)率分別為42.5%、15.0%、12.5%,三組復(fù)發(fā)率之間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。其中兩兩比較發(fā)現(xiàn)(在進(jìn)行多重比較時(shí),需進(jìn)行Bonferroni校正,將檢驗(yàn)水準(zhǔn)α調(diào)整為0.05/3,即0.0167),30min組與60min組,30min組與120min組對(duì)比,復(fù)發(fā)率之間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.0167),而60min組與120min組之間比較,復(fù)發(fā)率之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.0167)。對(duì)灌注時(shí)間進(jìn)行l(wèi)ogistic回歸分析,并將60min組和120min組合并后再次行l(wèi)ogistic回歸分析,顯示灌注時(shí)間是保護(hù)因素。在不良反應(yīng)構(gòu)成方面,隨訪期間120例患者中,共51例在灌注過程中或灌注后發(fā)生不良反應(yīng),其中42例患者單純出現(xiàn)膀胱刺激征,5例患者發(fā)生膀胱刺激征+血尿,2例患者單純出現(xiàn)血尿,1例患者發(fā)生膀胱刺激征+血尿+惡心嘔吐+粒細(xì)胞減少,1例患者單純出現(xiàn)惡心嘔吐。在不良反應(yīng)發(fā)生方面,30min組40例、60min組40例與120min組40例,灌注期間發(fā)生不良反應(yīng)的分別有6例、16例、29例,不良反應(yīng)發(fā)生率分別為15.0%、40.0%、72.5%,三組不良反應(yīng)發(fā)生率之間差異具有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。其中兩兩比較發(fā)現(xiàn)(在進(jìn)行多重比較時(shí),需進(jìn)行Bonferroni校正,將檢驗(yàn)水準(zhǔn)α調(diào)整為0.05/3,即0.0167)30min組與60min組,30min組與120min組,60min組與120min組之間不良反應(yīng)發(fā)生率之間差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意(P0.0167)。結(jié)論:本組資料顯示,膀胱癌術(shù)后,膀胱灌注藥物保留時(shí)間長(zhǎng)短對(duì)腫瘤復(fù)發(fā)產(chǎn)生明顯影響,保留60min和120min的臨床療效優(yōu)于30min,其中保留60min和120min療效相當(dāng),但保留60min的不良反應(yīng)的發(fā)生率少于120min,因此膀胱癌術(shù)后應(yīng)用鹽酸吉西他濱膀胱灌注藥物最佳保留時(shí)間可能是60min,確切結(jié)論有待進(jìn)一步研究證實(shí)。
【學(xué)位授予單位】：大連醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號(hào)】：R737.14
【圖文】：

出院后如出現(xiàn)血尿癥狀，建議及時(shí)就診，若發(fā)現(xiàn)存在可疑占位性病變立即行病理活檢或診斷性電切術(shù)，以確認(rèn)腫瘤有無復(fù)發(fā)。術(shù)后每 3 個(gè)月復(fù)查血、尿常規(guī)及肝、腎功能，詢問并記錄灌注后局部刺激癥狀及全身不良反應(yīng)發(fā)生的情況4.統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用 SPSS17.0 統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)結(jié)果進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料使用χ2檢驗(yàn)，P<0.05 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，在進(jìn)行多重比較時(shí)，為減小假陽性錯(cuò)誤，進(jìn)行 Bonferroni 校正，將檢驗(yàn)水準(zhǔn)α調(diào)整為 0.0167（0.05/3），并對(duì)灌注時(shí)間進(jìn)行多元 logistic 回歸分析。結(jié) 果1. 入組病人病例特點(diǎn)入組 120 名患者其中男性 79 名，女性 41 名，年齡 50～70 歲，平均 63.03±5.02 歲。（見圖 1）

圖 2 不良反應(yīng)構(gòu)成情況3.2 不同灌注時(shí)間與不良反應(yīng)之間的關(guān)系灌注時(shí)間 30min 組、60min 組與 120min 組之間不良反應(yīng)的差異比較，具有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。（P < 0.05）（見表 7）表 7 不同灌注時(shí)間與不良反應(yīng)的關(guān)系指標(biāo)不良反應(yīng)陽性率（%） χ2 P 值有 無灌注時(shí)間30min 6 34 15.060min 16 24 40.027.212 0.000120min 29 11 72.5

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2768532