【摘要】：研究背景IgA腎病(IgA nephropathy,IgAN)是世界范圍內(nèi)最常見的原發(fā)性腎小球腎炎,也是我國(guó)終末期腎病(End stage renal disease,ESRD)的主要原因之一。IgAN患者臨床和病理變化不一,在確診10至20年后約有25%-30%的IgAN患者會(huì)出現(xiàn)腎臟惡化,并最終進(jìn)展至ESRD,給社會(huì)造成了很大的公共衛(wèi)生負(fù)擔(dān),因此闡明IgAN的發(fā)病機(jī)制,防止IgAN的進(jìn)展尤為重要。以往研究證實(shí)補(bǔ)體激活參與了IgAN的發(fā)病及進(jìn)展,IgAN的補(bǔ)體激活主要通過(guò)旁路途徑和甘露糖結(jié)合凝集素(Mannose-Binding Lectin,MBL)途徑。很多資料顯示補(bǔ)體激活的旁路途徑參與了IgAN的發(fā)展,而近年來(lái)研究者越來(lái)越關(guān)注補(bǔ)體激活的MBL途徑在IgAN發(fā)病中的作用及機(jī)制研究。其MBL中的CLR與甘露糖相關(guān)的絲氨酸蛋白酶(Mannan-associated serine protease,MASP)結(jié)合形成復(fù)合物,活化MASPs酶原,進(jìn)而激活MBL途徑。在IgAN患者中,沉積在腎小球系膜細(xì)胞的MBL與IgA1結(jié)合,活化MASPs酶原,從而激活MBL途徑�；罨腗ASPs存在MASP1、MASP2、MASP3三個(gè)亞型,MASP2是MBL途徑激活的主要酶,MASP2通過(guò)裂解C4、C2,形成C3轉(zhuǎn)化酶(C4bC2a),C3轉(zhuǎn)化酶裂解C3為C3a和C3b,進(jìn)而形成C5轉(zhuǎn)化酶(C4bC2aC3b),C5轉(zhuǎn)化酶裂解C5為C5a和C5b,C5b與其他補(bǔ)體成分結(jié)合最終形成膜攻擊復(fù)合物(Membrane attack complex,MAC),導(dǎo)致細(xì)胞損傷或死亡。MASP3是近年來(lái)新被發(fā)現(xiàn)的甘露糖結(jié)合絲氨酸蛋白酶家族成員,是近年來(lái)補(bǔ)體活化的研究熱點(diǎn)之一,有研究顯示它參與D因子的活化,而D因子是補(bǔ)體旁路途徑過(guò)程中活化的關(guān)鍵酶。MASP3通過(guò)活化D因子,進(jìn)而起到促進(jìn)旁路途徑活化的作用,進(jìn)一步損傷腎臟,因此推測(cè)MASP3可能通過(guò)旁路途徑活化參與了IgAN的進(jìn)展。目前已經(jīng)有許多研究提示了MBL途徑是IgAN的重要發(fā)病機(jī)制,而血清MASP2是MBL途徑激活的關(guān)鍵酶,MASP3是近年來(lái)新發(fā)現(xiàn)的MASPs,是近來(lái)補(bǔ)體激活的研究熱點(diǎn)之一,目前被公認(rèn)為通過(guò)D因子的活化激活補(bǔ)體旁路途徑,是架接補(bǔ)體旁路途徑激活與MBL途徑激活的橋梁,而血清MASP2、MASP3在IgAN發(fā)病中的作用機(jī)制尚未見報(bào)道。本研究旨在研究血清中的MASP2、MASP3與IgAN臨床指標(biāo)、病理改變以及預(yù)后的關(guān)系,進(jìn)一步探討MBL途徑在IgAN發(fā)病中的作用,為IgAN的診斷、治療提供可靠依據(jù)。目的研究血清甘露糖結(jié)合凝集素相關(guān)絲氨酸蛋白酶2、3(MASP2、MASP3)在IgA腎病(IgAN)患者血清中的表達(dá)及其在IgAN發(fā)病中的作用。方法收集2016年9月1號(hào)至2017年3月1號(hào)在鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院腎內(nèi)科首次經(jīng)腎活檢確診的143例IgAN患者作為IgAN組,和IgAN組匹配的同期在我院體檢科體檢的143例健康體檢者作為對(duì)照組。腎活檢當(dāng)日采靜脈血3 mL,均由無(wú)菌干燥管收集,離心取血清1 mL置于EP管,—80℃冰箱分裝保存待測(cè)。4℃冰箱解凍,用ELISA方法測(cè)定血清MASP2、MASP3濃度,并以IgAN組血清MASP2、MASP3濃度P_(25)、P_(50)、P_(75)為界將病例組分別分為Q1、Q2、Q3、Q4四組進(jìn)行分層比較。分析血清MASP2、MASP3濃度與各臨床指標(biāo)、牛津病理評(píng)分、IgA/C3免疫熒光沉積強(qiáng)度以及預(yù)后的關(guān)系。結(jié)果1.IgAN組與對(duì)照組血清MASP2濃度無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.492),IgAN組血清MASP3濃度高于對(duì)照組(P0.001)。2.血清MASP2低濃度組(Q1組)肉眼血尿發(fā)生率高于其余各濃度組(Q2、Q3、Q4組)(P㩳0.05),而血清MASP2高濃度組(Q4組)24小時(shí)尿蛋白量及牛津病理評(píng)分系膜增生比例高于其余各濃度組(Q1、Q2、Q3組)(P㩳0.05)。3.血清MASP3高濃度組(Q4組)24小時(shí)尿蛋白量及牛津病理評(píng)分系膜增生比例、毛細(xì)血管內(nèi)增生比例、腎小管萎縮/間質(zhì)纖維化比例、細(xì)胞/纖維細(xì)胞性新月體比例高于其余各濃度組(Q1、Q2、Q3組)(P㩳0.05)。4.IgA熒光強(qiáng)度弱陽(yáng)性組血清MASP2濃度高于強(qiáng)陽(yáng)性組(P=0.011),不同C3熒光強(qiáng)度血清MASP2、MASP3濃度間均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。5.Kaplan-Meier生存曲線分析顯示,血清MASP2低濃度組(Q1組)及高濃度組(Q4組)患者腎臟生存率明顯低于其他濃度組(Q2、Q3組)(P0.05),且Q1和Q4兩組間腎臟生存率無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。血清MASP3高濃度組(Q4組)患者腎臟生存率明顯低于余各濃度組(Q1、Q2、Q3組)(P0.05)。結(jié)論1.血清中過(guò)高或過(guò)低濃度的MASP2在IgA腎病的發(fā)展中均起作用,MASP2在IgA腎病中具有多重作用機(jī)制。2.血清高濃度MASP3患者有更嚴(yán)重的蛋白尿,且系膜增生比例、毛細(xì)血管內(nèi)增生比例、腎小管萎縮/間質(zhì)纖維化比例、新月體比例較高提示血清中高濃度的MASP3促進(jìn)了IgA腎病的進(jìn)展。
【學(xué)位授予單位】：鄭州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號(hào)】：R692.31
【圖文】：

IgAN患者不同血清MASP2濃度組Kaplan-Meier生存曲線

統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）。血清 MASP3 高濃度組（Q4 組）患者腎臟生低于余各濃度組（Q1、Q2、Q3 組 ）（P<0.05）（見圖 2.2）。圖 2.1 IgAN 患者不同血清 MASP2 濃度組 Kaplan-Meier 生存曲線

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本文編號(hào)：2768252