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前列腺素E2受體1亞型激活P38MAPK通路介導(dǎo)阿霉素誘導(dǎo)的足細(xì)胞損傷

發(fā)布時(shí)間:2020-07-13 05:38
【摘要】:目的探討前列腺素E2受體1亞型(EP1)對(duì)阿霉素(ADR)誘導(dǎo)的腎小球足細(xì)胞的影響及可能機(jī)制。方法體內(nèi)實(shí)驗(yàn)1.動(dòng)物分組:(1)對(duì)照組;(2)ADR組;(3)EP1激動(dòng)劑17-phenyl PGE2+ADR組;(4)EP1拮抗劑SC-19220+ADR組。2.小鼠尾靜脈注射ADR(10mg/kg)構(gòu)造腎病綜合征模型。3.腎病綜合征模型建立后,激動(dòng)劑和拮抗劑組分別給予相應(yīng)藥物喂養(yǎng),劑量為17-phenyl PGE2(1μg/g),SC-19220(25μg/g);對(duì)照組及ADR組小鼠給予正常飲水,持續(xù)6周。4.建模6周后處死老鼠,留取尿液、血液和腎組織。檢測(cè)尿蛋白變化、血生化改變、腎臟病理改變、足細(xì)胞相關(guān)蛋白的表達(dá)變化及足細(xì)胞電鏡改變。體外實(shí)驗(yàn)1.體外培養(yǎng)小鼠腎小球足細(xì)胞。2.細(xì)胞分組:(1)對(duì)照組;(2)ADR組(0.2μmol/L);(3)激動(dòng)劑組:不同濃度EP1激動(dòng)劑17-phenyl PGE2(0.1、1、10μmol/L)+ADR組;(4)拮抗劑組:不同濃度EP1拮抗劑SC-19220(0.1、0.5、1μmol/L)+ADR組。3.CCK-8法檢測(cè)足細(xì)胞增殖。4.ELISA法檢測(cè)足細(xì)胞中PGE2含量。5.間接免疫熒光法檢測(cè)足細(xì)胞相關(guān)蛋白nephrin、podocin、CD2AP在足細(xì)胞中的定位。6.實(shí)時(shí)定量PCR法及Western印跡法檢測(cè)足細(xì)胞中nephrin、podocin、CD2AP、環(huán)氧化酶2(COX2)m RNA及蛋白的表達(dá)。7.Western印跡法檢測(cè)p38MAPK活性變化。8.流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)足細(xì)胞凋亡。結(jié)果體內(nèi)研究1.與對(duì)照組相比,ADR組出現(xiàn)明顯蛋白尿、血生化及腎臟病理改變(P0.05);17-phenyl PGE2干預(yù)后病變加重,而SC-19220可減輕ADR所致腎損傷,差別具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。2.免疫組化結(jié)果顯示,ADR組足細(xì)胞相關(guān)蛋白nephrin、podocin、CD2AP表達(dá)與對(duì)照組相比顯著降低(P0.05);17-phenyl PGE2可進(jìn)一步抑制其表達(dá),而SC-19220干預(yù)后可以得到改善,差別具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。3.電鏡結(jié)果顯示,ADR組小鼠足細(xì)胞出現(xiàn)顯著的足突紊亂、融合,激動(dòng)劑干預(yù)后上述表現(xiàn)加重,而拮抗劑干預(yù)則可以減輕足細(xì)胞損傷,抑制足突融合。體外研究1.與對(duì)照組相比,ADR組足細(xì)胞增殖能力顯著減弱(P0.05)。與ADR組相比,17-phenyl PGE2呈劑量依賴性抑制足細(xì)胞增殖(P0.05);而SC-19220干預(yù)后,足細(xì)胞增殖能力明顯增強(qiáng),差別具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。2.與對(duì)照組相比,ADR組足細(xì)胞中PGE2、COX2表達(dá)增加(P0.05)。與ADR組相比,17-phenyl PGE2呈劑量依賴性增加PGE2、COX2的表達(dá)(P0.05);而SC-19220干預(yù)后,PGE2、COX2表達(dá)顯著減少,差別具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。3.與對(duì)照組相比,ADR組足細(xì)胞相關(guān)蛋白nephrin、podocin、CD2AP m RNA表達(dá)下降(P0.05),17-phenyl PGE2干預(yù)后,nephrin、podocin、CD2AP m RNA表達(dá)進(jìn)一步下降,呈劑量依賴性(P0.05);SC-19220干預(yù)后,nephrin、podocin、CD2AP m RNA表達(dá)顯著增加,差別具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。4.與對(duì)照組相比,ADR組足細(xì)胞相關(guān)蛋白nephrin、podocin、CD2AP蛋白表達(dá)下降(P0.05);與ADR組相比,17-phenyl PGE2呈劑量依賴性抑制nephrin、podocin、CD2AP蛋白表達(dá)(P0.05);而SC-19220干預(yù)后,nephrin、podocin、CD2AP蛋白表達(dá)顯著增加,差別具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。5.與對(duì)照組相比,ADR組p38MAPK活性增加,足細(xì)胞凋亡顯著增多(P0.05);與ADR組相比,17-phenyl PGE2呈劑量依賴性促進(jìn)p38MAPK活化及足細(xì)胞凋亡(P0.05);而SC-19220干預(yù)后,可呈劑量依賴性抑制p38MAPK活性,抑制足細(xì)胞凋亡(P0.05)。加入p38MAPK抑制劑(10mmol/L)可以減輕EP1激動(dòng)劑對(duì)足細(xì)胞相關(guān)蛋白nephrin、podocin、CD2AP表達(dá)的抑制作用。結(jié)論EP1受體可能通過激活p38MAPK信號(hào)通路抑制足細(xì)胞相關(guān)蛋白nephrin、podocin、CD2AP的表達(dá),介導(dǎo)ADR誘導(dǎo)的足細(xì)胞損傷,而抑制EP1受體對(duì)足細(xì)胞有保護(hù)作用。
【學(xué)位授予單位】:南通大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2018
【分類號(hào)】:R692
【圖文】:

小鼠,尿蛋白,拮抗劑,尿白蛋白


情況相比,ADR 組小鼠在造模結(jié)束后出現(xiàn)精神不激動(dòng)劑組小鼠上述癥狀加重,而拮抗劑組小鼠指標(biāo)相比,ADR 組小鼠尿白蛋白/肌酐比值顯著升蛋白尿進(jìn)一步加重(P<0.05),而拮抗劑組小<0.05)。見圖 1。

PAS染色,光鏡,形態(tài)變化,拮抗劑


Scr 升高更明顯(P<0.05);而拮抗劑組 Alb 明顯升高,Ch、TG、BUN、Scr 均顯著降低,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表 1。表 1 各組小鼠血清 TG、Ch、 Alb、BUN、Scr 水平( X S ,n=8)組別 TG(mmol/L) Ch(mmol/L) Alb(g/L) BUN(mg/dl) Scr(μmol/L)對(duì)照組 0.66±0.21 3.07±0.65 33.5±0.49 9.98±0.34 9.83±0.88ADR 2.52±0.35a5.59±0.71a22.23±0.66a15.06±0.16a16.93±0.29a17-phenylPGE2+ADR 3.67±0.58b7.59±0.85b18.87±0.58b21.05±0.25b21.9±0.65bSC-19220+ADR 1.12±0.14b4.14±0.76b28.10±0.73b11.98±0.33b12.44±0.59b注:與對(duì)照組相比,ap<0.05;與 ADR 組相比,bp<0.053.3 各組小鼠腎臟病理學(xué)改變光鏡下 PAS 染色顯示,與對(duì)照組相比,ADR 組腎小球硬化、腎小管萎縮顯著并且小管中可見蛋白管型。激動(dòng)劑組腎損傷較 ADR 組進(jìn)一步加重,并且出現(xiàn)大量蛋白管型;相反,拮抗劑組腎臟上述病理改變得到顯著改善。見圖 2。

免疫組化,中足,相關(guān)蛋白,南通大學(xué)


南通大學(xué)碩士學(xué)位論文 第三章 結(jié) 果3.4 免疫組化檢測(cè)腎臟中足細(xì)胞相關(guān)蛋白的表達(dá)變化與對(duì)照組相比,ADR 組小鼠腎臟中足細(xì)胞相關(guān)蛋白 nephrin、podocin、CD2AP表達(dá)顯著降低(P<0.05)。激動(dòng)劑組表達(dá)進(jìn)一步下降,拮抗劑干預(yù)組蛋白表達(dá)顯著增加,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見圖 3。

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前4條

1 劉剛瓊;李凌;張金盈;趙曉燕;王蘊(yùn)哲;陳安琪;薛瑞;;前列腺素E2對(duì)內(nèi)皮素-1誘導(dǎo)心肌肥厚的影響[J];中華實(shí)驗(yàn)外科雜志;2015年08期

2 何曉婕;姜發(fā)綱;王興華;雷澄;;纖維細(xì)胞和前列腺素E_2在甲狀腺相關(guān)眼病發(fā)病機(jī)制中的作用[J];臨床眼科雜志;2014年05期

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本文編號(hào):2753038

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