【摘要】：研究背景良性前列腺增生(Benign Prostatic Hyperplasia,BPH)是較年長男性的一種常見疾病,造成相當一部分失能。患病率隨年齡而增加,21-30歲時正常男性的前列腺平均重量是20g,此后幾無變化,除非出現(xiàn)BPH。但由于較年長男性的BPH患病率增加,尸檢中50歲以上者的前列腺平均重量增加。組織學(xué)診斷的BPH患病率隨年齡而增加,在31-40歲、51-60歲和80歲以上男性中分別為8%、40%-50%和80%。BPH是一種患病率隨年齡而增加的組織學(xué)診斷,但部分BPH男性并無癥狀。約50%的50歲男性和高達80%的80歲男性存在BPH引起的典型表現(xiàn)LUTS,常見表現(xiàn)包括:儲尿癥狀——尿頻、夜尿、尿急和尿失禁;排尿癥狀——尿流減慢、尿流分叉、尿流噴散狀、尿流中斷、排尿躊躇、排尿費力以及尿末滴瀝。組織學(xué)BPH主要發(fā)生在前列腺的尿道周圍區(qū)或移行區(qū)。增生結(jié)節(jié)主要由間質(zhì)成分和少部分上皮細胞構(gòu)成;體視測量發(fā)現(xiàn),間質(zhì)成分增加至4倍,腺體成分增加至2倍。年齡較大和存在功能性睪丸間質(zhì)細胞是發(fā)生BPH的必要條件。BPH的發(fā)病機制與雄激素、雌激素、間質(zhì)生長因子的調(diào)節(jié)異常、炎癥、細胞死亡減少、干細胞增加、遺傳易感性有關(guān),但至今仍不完全清楚。青藏高原(3500米)以其充足的陽光、強烈的紫外線、干燥的氣候和稀薄的空氣而聞名,其氧含量僅為平原的60%。缺氧誘導(dǎo)因子(Hypoxia Inducible Factor,HIF)是一種轉(zhuǎn)錄激活因子,可協(xié)調(diào)對缺氧的適應(yīng)性反應(yīng)。在大多數(shù)臨床相關(guān)的缺氧/缺血事件和人類癌癥中識別出活性增加。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)由促炎癥細胞因子所誘導(dǎo)的HIF可能參與了睪酮介導(dǎo)的BPH的發(fā)生。并上調(diào)許多基因的轉(zhuǎn)錄活性,包括促炎、血管生成和潛在促纖維化的基因。這些基因上調(diào)的作用是通過促進血管生成、細胞增殖、細胞遷移、增加葡萄糖代謝、增加存活來使細胞適應(yīng)低氧環(huán)境。炎癥、增殖和血管生成緊密相關(guān),VEGF是調(diào)節(jié)血管生成的中心因素,在前列腺的炎癥和增殖中的重要作用不容忽視。目的對HIF-1αmRNA、VEGF mRNA在高原地區(qū)與平原地區(qū)患者新鮮良性前列腺增生組織中的表達情況進行定量分析,結(jié)合臨床資料,進一步研究兩者間關(guān)系及臨床意義,為良性前列腺增生的預(yù)防、診斷和治療提供依據(jù)。方法選取經(jīng)尿道前列腺切除術(shù)的高原地區(qū)(西藏自治區(qū)人民醫(yī)院)30例患者的新鮮良性前列腺增生組織作為病例組(高原組),平原地區(qū)(北京大學(xué)第一醫(yī)院)30例患者新鮮良性前列腺增生組織作為病例組(高原組)。采用RT-PCR法檢測兩組良性前列腺增生組織中HIF-1αmRNA、VEGF mRNA的表達,并統(tǒng)計患者的年齡、前列腺體積、癥狀(IPSS)評分、生活質(zhì)量(QOL)評分等臨床資料,并對兩者的相互關(guān)系及其與臨床資料之間的聯(lián)系進行統(tǒng)計學(xué)分析。結(jié)果1.高原組、平原組良性前列腺增生組織中HIF-1αmRNA的相對表達量分別為0.9385±0.1637、0.6932±0.1636,VEGF mRNA的相對表達量分別為1.0992±0.1784、0.7971±0.1880。高原組良性前列腺增生組織中HIF-1αmRNA、VEGF mRNA的相對表達量均顯著高于平原組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。2.高原組與平原組患者的年齡、前列腺體積差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05),高原組患者的癥狀(IPSS)評分、生活質(zhì)量(QOL)評分均高于平原組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。3.高原組、平原組良性前列腺增生組織中HIF-1αmRNA的相對表達量分別與各組VEGF mRNA的相對表達量呈正相關(guān),與各組患者癥狀(IPSS)評分、生活質(zhì)量(QOL)評分呈正相關(guān)(P0.05)。4.高原組、平原組良性前列腺增生組織中VEGF mRNA的相對表達量分別與各組患者癥狀(IPSS)評分、生活質(zhì)量(QOL)評分呈正相關(guān)(P0.05)。結(jié)論1.高原組良性前列腺增生組織中HIF-1αmRNA、VEGF mRNA的相對表達量均顯著高于平原組,提示高原缺氧環(huán)境可能影響了HIF-1αmRNA、VEGF mRNA在前列腺增生組織中的表達。2.高原組、平原組良性前列腺增生組織中HIF-1αmRNA的相對表達量均與其VEGF mRNA的相對表達量呈正相關(guān),提示HIF-1α可能通過上調(diào)VEGF表達在良性前列腺增生中起作用。3.高原組患者的癥狀(IPSS)評分、生活質(zhì)量(QOL)評分均高于平原組,高原組、平原組良性前列腺增生組織中HIF-1αmRNA、VEGF mRNA的相對表達量分別與各組患者癥狀(IPSS)評分、生活質(zhì)量(QOL)評分呈正相關(guān),提示高原環(huán)境對良性前列腺增生的進展有一定的作用。
【學(xué)位授予單位】：西藏大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號】：R697.3
【圖文】：

西藏大學(xué)碩士學(xué)位論文良性前列腺增生組織中 HIF-1α mRNA、VEGF mRN高原組（n=30） 平原組（n=30） 0.9385 ±0.1637 0.6932 ±0.1636 1.0992 ±0.1784 0.7971 ±0.1880

圖2兩組新鮮良性前列腺增生組織中VEGFmRNA的表達水平柱狀圖

VEGF mRNA 表達水平在統(tǒng)計學(xué)上存在正相關(guān)關(guān)系（r=0.666，p=0.000），與患者 IP評分在統(tǒng)計學(xué)上存在正相關(guān)關(guān)系（r=0.715，p=0.000），與 QOL 評分在統(tǒng)計學(xué)上存正相關(guān)關(guān)系（r=0.835，p=0.000）。表 3 HIF-1α mRNA 表達水平與 VEGF mRNA 表達水平、IPSS 評分、QOL 評分的相關(guān)性項目高原組（n=30） 平原組（n=30）r p r pVEGF mRNA 0.641 0.000 0.666 0.000IPSS 0.682 0.000 0.715 0.000QOL 0.691 0.000 0.835 0.000

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本文編號：2752242