【摘要】：目的:陰莖勃起功能障礙是指成年男性在與性伴侶進(jìn)行性交時(shí),陰莖反復(fù)或持續(xù)無法勃起或勃起硬度不夠等以至于無法完成令男女雙方都滿意的性行為的勃起,盡管ED是一種溫和的慢性的良性疾病,但是仍然可能會(huì)損害患者與其性伴侶的情感交流,從而影響患者的夫妻情感生活、患者個(gè)人的自信心和幸福感,對(duì)個(gè)人的整體生活質(zhì)量有比較大的負(fù)面影響。通過手術(shù)和雄激素替代治療建立動(dòng)物模型來了解低睪酮水平是否通過P2Y受體亞型調(diào)控陰莖海綿體組織中的e NOS表達(dá)和活化并影響陰莖勃起,為中老年男性、前列腺癌患者等低睪酮水平所致ED臨床治療提供新的理論基礎(chǔ)。方法:36只8周齡健康雄性大鼠,簡單隨機(jī)化分為6個(gè)組,具體分為去勢(shì)+睪酮替代治療4周組(A組:cast+T 4-week)、去勢(shì)4周組(B組:cast 4-week)、假手術(shù)4周組(C組:sham 4-week)、去勢(shì)+睪酮替代治療8周組(D組:cast+T 8-week)、去勢(shì)8周組(E組:cast 8-week)、假手術(shù)8周組(F組:sham8-week)。cast 4-week、cast 8-week組大鼠通過手術(shù)閹割去勢(shì),cast+T 4-week、cast+T8-week組大鼠手術(shù)去勢(shì)后1天開始睪酮3 mg/kg/2d皮下注射,cast 4-week、sham 4-week、cast 8-week、sham 8-week組皮下注射同等劑量植物油。分別于4周和8周測(cè)定各組大鼠電刺激下的勃起功能,通過RT-PCR法檢測(cè)各組大鼠陰莖海綿體中P2Y1、P2Y2、P2Y4、P2Y6的m RNA表達(dá)及Western blot檢測(cè)陰莖海綿體中的e NOS、P-e NOS、P2Y1、P2Y2、P2Y4、P2Y6的蛋白表達(dá)。結(jié)果:各實(shí)驗(yàn)組大鼠體重(A組cast+T 4-week:295.33±1.79g、B組cast 4-week:296.35±2.69g、C組sham 4-week:296.65±1.51g、D組cast+T 8-week:295.22±2.84g、E組cast 8-week:297.57±1.53g、F組sham 8-week:295.37±3.28g)、平均頸動(dòng)脈壓(A組cast+T 4-week:119.19±5.31mm Hg、B組cast 4-week:119.15±5.31 mm Hg、C組sham 4-week:119.21±5.14 mm Hg、D組cast+T 8-week:119.20±5.24 mm Hg、E組cast 8-week:119.29±5.10mm Hg、F組sham 8-week:119.37±5.01mm Hg)無顯著差異。血清T值:cast+T 4-week(20.46±3.43nmol/L)、sham 4-week(20.63±3.30nmol/L)、cast+T 8-week(17.78±2.67nmol/L)、sham8-week(18.57±2.84nmol/L)大鼠睪酮值無顯著差異,cast 4-week(1.35±0.41nmol/L)較cast+T 4-week(20.46±3.43nmol/L)和sham 4-week(20.63±3.30nmol/L)極顯著降低(P0.01),cast 8-week(0.30±0.17nmol/L)較cast+T 8-week(17.78±2.67nmol/L)和sham 8-week(18.57±2.84nmol/L)極顯著降低(P0.01),且cast 8-week(0.30±0.17nmol/L)較cast 4-week(1.35±0.41nmol/L)顯著降低(P0.05)。在3V、5V電壓刺激下各組大鼠ICPmax/MAP比值:cast 4-week組(0.39±0.03,0.54±0.04)較cast+T 4-week組(0.70±0.04,0.83±0.01)和sham 4-week組(0.69±0.01,0.82±0.01)極顯著降低(P0.01),cast 8-week組(0.26±0.03,0.36±0.01)較cast+T 8-week組(0.70±0.04,0.82±0.02)和sham 8-week組(0.70±0.02,0.80±0.02)極顯著降低(P0.01),且cast 8-week組(0.26±0.03,0.36±0.01)較cast 4-week組(0.39±0.03,0.54±0.04)顯著降低(P0.05)。cast+T 4-week、sham 4-week、cast+T 8-week、sham 8-week組大鼠ICPmax/MAP值無顯著差異。RT-PCR結(jié)果顯示:P2Y1、P2Y2、P2Y4、P2Y6:cast 4-week組(0.75±0.08、0.86±0.02、0.73±0.09、0.86±0.03)較cast+T 4-week組(1.17±0.04、1.18±0.06、1.23±0.12、1.16±0.03)和sham 4-week組(1.12±0.09、1.19±0.03、1.18±0.10、1.16±0.02)極顯著降低(P0.01),cast 8-week組(0.51±0.07、0.50±0.03、0.42±0.16、0.59±0.02)較cast+T 8-week組(1.18±0.04、1.17±0.01、1.20±0.07、1.15±0.03)和sham 8-week組(1.17±0.02、1.16±0.04、1.24±0.02、1.15±0.04)極顯著降低(P0.01),且cast 8-week組較cast 4-week組著降低(P0.05),cast+T 4-week組、sham 4-week組、cast+T 8-week組、sham 8-week組無顯著差異。Western blot結(jié)果顯示:P2Y1、P2Y2、P2Y4、P2Y6、e NOs、P-e NOs:cast 4-week組(0.85±0.06、0.88±0.13、0.83±0.10、0.69±0.08、0.82±0.12、0.63±0.17)較cast+T 4-week組(1.16±0.05、1.23±0.10、1.19±0.14、1.14±0.03、1.18±0.03、1.23±0.02)和sham 4-week組(1.20±0.03、1.21±0.07、1.19±0.16、1.12±0.06、1.18±0.06、1.28±0.07)極顯著降低(P0.01),cast 8-week組(0.55±0.04、0.48±0.09、0.56±0.23、0.32±0.05、0.55±0.04、0.33±0.21)較cast+T 8-week組(1.14±0.08、1.21±0.12、1.10±0.09、1.11±0.03、1.17±0.06、1.27±0.07)和sham 8-week組(1.13±0.09、1.14±0.04、1.18±0.18、1.11±0.03、1.18±0.05、1.28±0.10)極顯著降低(P0.01),且cast 8-week組較cast 4-week組顯著降低(P0.05),cast+T 4-week組、sham 4-week組、cast+T 8-week組、sham 8-week組無顯著差異。大鼠血清睪酮與P2Y1、P2Y2、P2Y4、P2Y6蛋白表達(dá)相關(guān)性:各組大鼠血清睪酮值與P2Y1蛋白表達(dá)量成正相關(guān),相關(guān)方程Y=0.705+0.023X,r=0.861,P0.01;各組大鼠血清睪酮值與P2Y2蛋白表達(dá)量成正相關(guān),相關(guān)方程Y=0.676+0.026X,r=0.837,P0.01;各組大鼠血清睪酮值與P2Y4蛋白表達(dá)量成正相關(guān),相關(guān)方程Y=0.702+0.023X,r=0.764,P0.01;各組大鼠血清睪酮值與P2Y6蛋白表達(dá)量成正相關(guān),相關(guān)方程Y=0.509+0.031X,r=0.901,P0.01。結(jié)論:低睪酮水平可能在大鼠陰莖海綿體組織中起到下調(diào)P2Y1、P2Y2、P2Y4、P2Y6受體的表達(dá)的作用,抑制e NOS磷酸化,降低e NOS活性,抑制勃起功能。由于P2Y受體各亞型具有相同或相似的抗原決定簇,可能影響目前檢測(cè)結(jié)果,因此還需要采用基因敲除或轉(zhuǎn)染等方法進(jìn)一步證實(shí)。
【學(xué)位授予單位】：西南醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號(hào)】：R698.1
【圖文】：

圖 1 （A） ICP、MAP 變化曲線Figure 1 （A） ICP/MAP at 3V and 5V electrical stimulation in different groups of ratsA 組：4 周對(duì)照組；B 組：4 周去勢(shì)組；C 組：4 周去勢(shì)+替代組；D 組：8 周對(duì)照組；E 組：8 周去勢(shì)組；

圖 1（B）3V、5V 電刺激下各組大鼠 ICP/MAP 變化Figure 1（B） ICP/MAP at 3V and 5V electrical stimulation in different groups oA 為去勢(shì)后雄激素替代治療 4 周組，B 為去勢(shì) 4 周組，C 為假手術(shù) 4 周組，D 為去雄激素替代治療 8 周組，E 為去勢(shì) 8 周組，F(xiàn) 為假手術(shù) 8 周組。去勢(shì) 4 周組與去勢(shì)

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本文編號(hào)：2728614